Agammaglobulinemia en niños

La agammaglobulinemia en niños es una enfermedad típica con un déficit aislado de producción de anticuerpos. Los defectos genéticos conducen a un incumplimiento de las primeras etapas de la maduración de los linfocitos, y, como consecuencia, repite las infecciones bacterianas en los primeros años de vida, hipogammaglobulinemia severa y una fuerte reducción o ausencia de linfocitos B en la circulación periférica.

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¿Cómo se desarrolla la agammaglobulinemia en los niños?

En la mayoría de los pacientes con agammaglobulinemia (alrededor del 85%) , se revela una mutación del gen Btk (tirosina cinasa de Bruton), ubicada en el cromosoma X. La enfermedad se llama agammaglobulinemia ligada a X (o Bruton) (XLA). La mitad de los pacientes con este defecto no tienen antecedentes familiares, las mutaciones son de naturaleza espontánea. 5% de los pacientes con agammaglobulinemia tienen una mutación del gen de la cadena alfa pesada. En un pequeño número de pacientes, se observan defectos en otros componentes del receptor de células pre-B (cadena ligera sustituta, cadena pesada de mu), así como de la proteína de señalización BLNK. Todos estos defectos tienen herencia autosómica recesiva. La ausencia de una de las proteínas anteriores conduce a una violación de la transmisión de señal desde el receptor de células B previo, y como consecuencia, al bloqueo de maduración de linfocitos.

Síntomas de agammaglobulinemia en niños

Los síntomas clínicos de agammaglobulinemia prácticamente no difieren según el defecto genético molecular

Un signo importante de un defecto en los linfocitos B en un paciente es la hipotrofia de las amígdalas y los ganglios linfáticos. Los linfonodos consisten básicamente en folículos que, a su vez, se representan principalmente en los linfocitos B. En ausencia de células B, los folículos no se forman y los ganglios linfáticos son muy pequeños.

En la mayoría de los pacientes, las infecciones se presentarán en el primer año de vida, después del catabolismo de los anticuerpos maternos. Sin embargo, aproximadamente el 10% de los pacientes son diagnosticados a la edad de más de 4 años. Quizás en este grupo hay una mayor concentración residual de inmunoglobulinas.

La gran mayoría de los pacientes con agammaglobulinemia desarrollar infecciones crónicas causadas por bacterias encapsuladas, en particular S. Pneumoniae y H. Influenzae, como la neumonía, otitis, sinusitis, conjuntivitis, enterocolitis recurrente o. Varios más raras infecciones más graves: meningitis, osteomielitis, la pleuroneumonía destructiva, sepsis, artritis séptica, pioderma e infecciones supurativas tejido subcutáneo.

Además de H. Influenzae, S. Pneumoniae, los pacientes con agammaglobulinemia son altamente susceptibles a las infecciones causadas por micoplasmas y ureoplasmas. Mikollasmas y ureoplasmas son la causa del desarrollo de neumonía crónica, artritis purulenta, cistitis e infecciones del tejido subcutáneo. Con zgammaglobulinemia, a menudo se detecta lambliasis. Los pacientes con defectos humorales son muy susceptibles a las infecciones por enterovirus: ECHO y Coxsackie. La causa de la infección puede ser una cepa vacunal de poliomielitis. Los enterovirus causan tanto encefalitis aguda aguda como crónica y encefalomielitis. Las manifestaciones de las infecciones por engerovirus pueden ser síndrome similar a la dermatomiositis, ataxia, dolores de cabeza, trastornos del comportamiento.

De los síntomas no infecciosos, los pacientes tienen colitis ulcerosa, síndrome tipo esclerodermia y, paradójicamente, síntomas de alergias estacionales y medicamentosas.

En pacientes con agammaglobulinemia, a menudo se desarrolla neutropenia, que puede complicarse por infecciones características (S. Aureus, P. Aerogenosa).

Diagnóstico de agammaglobulinemia

El criterio de diagnóstico es una disminución en la concentración sérica de IgG de menos de 2 g / l en ausencia de IgA, IgM y linfocitos B circulantes. Algunos pacientes con XLA tienen un fenotipo "atenuado" en el que pueden detectarse trazas de IgG e IgM, y el número de linfocitos B en la sangre periférica es de hasta 0.5% de todos los linfocitos. Generalmente, tales pacientes tienen un debut posterior de la enfermedad.

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El tratamiento de la agammaglobulinemia

La base para el tratamiento de la agammaglobulinemia es la terapia de sustitución con inmunoglobulina intravenosa. Al comienzo del tratamiento y con el desarrollo de infecciones graves, la inmunoglobulina se administra a una dosis de 0.2-0.3 g / kg de peso corporal 1 vez cada 5-7 días durante 4-6 semanas. Este modo de administración de una inmunoglobulina permite alcanzar la concentración normal de IgG en el suero. La terapia de mantenimiento regular se realiza una vez cada 3-4 semanas a una dosis de 0.4 g / kg. El nivel de pretratamiento de IgG debe ser de al menos 4 g / l. En el caso de la infección enteriurética, se indica una terapia de dosis alta con inmunoglobulina intravenosa (2 g / kg) 1 vez durante 5-7 días durante 4 semanas.

En la presencia de focos crónica de la infección (por lo general en los pulmones) muestra la asignación de los pacientes tratamiento preventivo con antibióticos en curso (trimetoprim-sulfometoksazol solo o combinado con fluoroquinolonas o amoxiclav).

En el caso de neutropenia persistente, acompañada de manifestaciones clínicas, se utilizan factores de crecimiento. El trasplante de células madre con agammaglobulinemia no está indicado.

¿Qué pronóstico tiene la agammaglobulinemia en los niños?

El uso de terapia combinada con agammaglobulinemia con inmunoglobulina regular y antibióticos mejoró significativamente el pronóstico de la enfermedad. Temprano comenzó la terapia de reemplazo adecuada con inmunoglobulina intravenosa que permite evitar la formación de infecciones crónicas, y reduce significativamente el número de episodios de infecciones agudas y la incidencia de otras complicaciones. Recientemente, la mayoría de los pacientes que reciben tratamiento adecuado alcanzan la edad adulta.