Astrocitoma difuso del cerebro

Según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud, el astrocitoma difuso cerebral pertenece al grado II de malignidad de los procesos tumorales: neoplasias cerebrales primarias. El prefijo "difuso" denota la ausencia de un límite distinguible entre el tejido cerebral patológicamente alterado y el sano. Anteriormente, el astrocitoma difuso se denominaba fibrilar.

El grado de malignidad de la patología es bajo. El tratamiento es principalmente quirúrgico. [ 1 ]

Epidemiología

El astrocitoma cerebral difuso de baja malignidad se presenta con mayor frecuencia en pacientes de 20 a 45 años. La edad promedio de los pacientes es de 35 años.

Los especialistas hablan de dos picos en la incidencia de la enfermedad a lo largo de la vida. El primero se da durante la infancia, entre los seis y los doce años, y el segundo, entre los 26 y los 46 años aproximadamente.

Los astrocitomas difusos pediátricos afectan con mayor frecuencia el tronco encefálico. La enfermedad se diagnostica con mayor frecuencia en hombres, mientras que en mujeres se diagnostica con menor frecuencia.

Y algunas estadísticas más:

• Aproximadamente el 10% de los pacientes mueren antes de que se diagnostique un astrocitoma cerebral;
• En el 15% de los casos los pacientes no pueden tolerar una terapia compleja;
• Aproximadamente el 9% rechaza el tratamiento;
• Entre el 12 y el 14% de los casos se tratan únicamente con cirugía o radioterapia.

Causas astrocitoma cerebral difuso.

Los científicos no pueden determinar una causa clara del astrocitoma difuso cerebral. Presumiblemente, el tumor tiene un origen multifactorial, es decir, se desarrolla como resultado de la exposición secuencial o simultánea a diversos factores adversos.

Los observadores señalan una mayor propensión a la enfermedad en personas que viven en grandes ciudades con infraestructura industrial y de transporte desarrollada. Según algunos informes, el impacto negativo se debe a:

• Inhalación de gases de escape;
• Irradiación ultravioleta;
• Contacto con productos químicos de uso doméstico;
• Exposición a la radiación general o localizada.

La aparición de astrocitoma difuso también se ve favorecida por una nutrición inadecuada en la mayoría de las personas. Los carcinógenos, los componentes químicos (potenciadores del sabor, saborizantes, colorantes, etc.) y las grasas trans tienen un efecto negativo: a menudo, los alimentos de mala calidad son los que provocan cambios intracelulares patológicos primarios.

Sin embargo, todas las razones mencionadas son solo posibles eslabones en la cadena de desarrollo de la patología. Es casi imposible conocer el origen exacto del astrocitoma difuso: para ello, es necesario analizar en detalle la historia de vida y enfermedad, rastrear los más mínimos cambios en el estado de salud del paciente desde el momento del nacimiento, determinar las particularidades de su nutrición, etc. [ 2 ]

Factores de riesgo

Hasta la fecha, no se han dilucidado completamente las causas ni los posibles factores de riesgo del astrocitoma difuso. Sin embargo, estudios han demostrado que la enfermedad es más frecuente en algunas personas. Por ejemplo:

• Los hombres tienen astrocitomas con más frecuencia que las mujeres;
• Los astrocitomas difusos tienen mayor probabilidad de diagnosticarse en personas de raza blanca;
• En algunos casos, la historia hereditaria también es relevante.

Los tumores en el cerebro también pueden estar asociados a factores como:

• Exposición a la radiación (según estudios, los riesgos de patología son mayores en los trabajadores de la industria nuclear).
• Exposición a formalina (formaldehído, intoxicación ocupacional).
• Efectos del cloruro de vinilo (utilizado en la producción de plástico, intoxicación ocupacional).
• Efectos del acrilonitrito (utilizado en la fabricación de plásticos y textiles, intoxicación profesional).

Según los expertos, los traumatismos craneoencefálicos y el uso del móvil no son causas del desarrollo del astrocitoma difuso del cerebro.

Patogenesia

El astrocitoma difuso se refiere a neoplasias gliales que se desarrollan a partir de células astrocíticas, células de soporte de las neuronas. Con la ayuda de los astrocitos, se forman nuevos complejos asociativos, pero en ciertas condiciones adversas, estas células se acumulan masivamente, dando lugar a la aparición del tumor.

El astrocitoma difuso es el tumor neuroectodérmico más común, caracterizado por un crecimiento predominantemente lento. Aunque en algunos casos, el foco patológico alcanza un gran tamaño y comienza a comprimir las estructuras cerebrales cercanas. Las configuraciones claras de la neoplasia son indistinguibles.

No se han investigado los mecanismos patogénicos exactos del desarrollo de la patología. Se sabe que el astrocitoma difuso se forma en la sustancia blanca cerebral, suele ser de tamaño mediano y bordes borrosos. Es susceptible de tratamiento quirúrgico, complementado con quimioterapia y radioterapia. En algunos casos, alcanza un tamaño gigantesco y se propaga a los tejidos vecinos. Es probable que un astrocitoma de baja malignidad se transforme en uno de alta malignidad.

Síntomas astrocitoma cerebral difuso.

El astrocitoma difuso cerebral no siempre se manifiesta de la misma manera. Puede presentar una combinación de síntomas locales y generales. Con frecuencia, el crecimiento del tumor causa aumento de la presión intracraneal, compresión de las estructuras intracerebrales e intoxicación grave.

Los primeros signos más comunes de patología:

• Dolor de cabeza intenso, prolongado o constante;
• Visión doble visual;
• Pérdida de apetito;
• Náuseas hasta el punto de vomitar;
• Debilidad general y severa;
• Deterioro cognitivo;
• Pérdida de memoria, falta de atención.

La intensidad general de los síntomas depende en gran medida de la localización y del tamaño del astrocitoma difuso, como se puede observar en la siguiente tabla.

Astrocitoma del cerebelo	El primer signo es una alteración de la coordinación motora. Son posibles trastornos mentales, neurosis, trastornos del sueño y comportamiento agresivo. A medida que las estructuras cerebrales se comprimen, se observan cambios metabólicos y síntomas focales, en particular debilidad muscular y parestesias.
Astrocitoma del lóbulo temporal	Se observa un deterioro notable del habla, disminución de la capacidad para reproducir información y debilitamiento de la memoria. Son posibles alucinaciones gustativas y auditivas.
Astrocitoma entre los lóbulos occipital y temporal	Se presentan trastornos visuales, imágenes dobles y la aparición de una especie de velo de niebla ante los ojos. Puede haber deterioro de la motricidad fina.

En algunos casos, la sintomatología aparece gradualmente, por lo que es difícil distinguir las manifestaciones. En una evolución agresiva, el cuadro clínico se acentúa de inmediato y se desarrolla rápidamente.

Formas

Los astrocitomas se clasifican según sus características microscópicas. Cuanto más pronunciados sean los cambios en las estructuras celulares, mayor será el grado de malignidad.

El astrocitoma difuso de grado 1 se considera el menos maligno, y sus células tumorales se asemejan a las estructuras normales. El tumor se desarrolla muy lentamente y es más frecuente en la infancia y la adolescencia.

El astrocitoma difuso de grado 2 también se refiere a tumores malignos de baja malignidad, que se caracterizan por un crecimiento lento. Este tumor se presenta con mayor frecuencia en pacientes de entre 30 y 40 años.

El astrocitoma difuso de grado 3 o superior siempre es más maligno que los grados iniciales de la patología. Se caracteriza por su agresividad y un desarrollo más rápido, con probable propagación a todas las estructuras cerebrales.

El tercer y cuarto grado de astrocitoma difuso se presentan, por lo general, en pacientes de 40 a 60 años. El pronóstico de estas patologías es desalentador.

El astrocitoma cerebral difuso no se clasifica colectivamente como astrocitoma no infiltrativo. Por lo tanto, los astrocitomas pleomórficos, piloides y subependimarios de células gigantes son patologías distintas con sus propias características y estrategias de tratamiento.

Directamente, el astrocitoma difuso se subdivide en dos linajes moleculares, que corresponden al estado de IDH:

1. Serie mutante IDH.
2. Fila salvaje de IDH.

Si el estado de la neoplasia es incierto, se dice que es un astrocitoma difuso NOS (no especificado de otra manera).

Es importante comprender que el marcador IDH debe contener mutaciones y definir el estado de 1p19q sin codelinación. Las neoplasias nuevas con codificación de 1p19q se denominan actualmente oligodendrogliomas. [ 3 ]

Complicaciones y consecuencias

La probabilidad de efectos adversos en el astrocitoma difuso es bastante alta. El proceso tumoral en crecimiento es propenso a la recurrencia, incluso durante los primeros años tras la extirpación quirúrgica de la neoplasia. Los astrocitomas detectados a tiempo y operados con éxito tienen menos probabilidades de recurrencia.

Una patología diagnosticada prematuramente puede provocar un aumento gradual de la presión intracraneal, lo que a su vez provoca náuseas, vómitos y cefaleas. Con el tiempo, los pacientes presentan deterioro de la visión (incluso pérdida total de la función visual), del habla, de la audición y de la memoria.

Una enfermedad inicialmente maligna leve puede transformarse en una enfermedad maligna grave. El tratamiento de esta patología será mucho más difícil y el pronóstico será peor.

En algunos pacientes, no se puede descartar la posibilidad de parálisis parcial o completa. Para prevenir complicaciones, es fundamental detectar el tumor antes de que ponga en peligro la vida. [ 4 ]

Diagnostico astrocitoma cerebral difuso.

Un examen general, que recopila información sobre los síntomas, el estado general de salud del paciente y sus antecedentes patológicos, permite sospechar la presencia de un astrocitoma cerebral difuso. En el marco del diagnóstico neurológico, el médico evalúa aspectos de la función cerebral como la memoria, la audición y la visión, las capacidades musculares, la actividad vestibular, la coordinación y la actividad refleja.

Durante un examen oftalmológico, el médico evalúa la calidad de la función visual y mide la presión intraocular.

El diagnóstico instrumental se utiliza directamente para detectar el astrocitoma difuso, determinar su tamaño y grado de lesión:

• La resonancia magnética (RM) es un método básico de diagnóstico por imagen que proporciona información completa sobre el tipo de tumor y su extensión. Además, se realiza tras una intervención quirúrgica para evaluar su calidad.
• TC: La tomografía computarizada (TC) permite obtener una vista transversal de las estructuras cerebrales. El procedimiento implica el uso de rayos X. Este método permite identificar incluso tumores pequeños.

Entre los estudios diagnósticos adicionales destacan la electroencefalografía, la angiografía, la oftalmoscopia y el examen histológico del tumor. [ 5 ]

Los análisis de sangre están representados por las siguientes investigaciones:

• Análisis de sangre general con determinación del número de eritrocitos, plaquetas, leucocitos.
• Bioquímica de la sangre.
• Marcadores oncológicos.

En el astrocitoma difuso, el sistema circulatorio se ve significativamente afectado y el nivel de hemoglobina disminuye. La intoxicación afecta negativamente las membranas eritrocitarias y agrava la anemia. [ 6 ]

El análisis de orina generalmente no presenta resultados destacables.

Diagnóstico diferencial

El diagnóstico diferencial se realiza con las siguientes patologías:

• Accidente cerebrovascular isquémico del cerebro;
• Encefalomielitis aguda diseminada, encefalitis herpética (encefalitis, cerebritis);
• Astrocitoma anaplásico;
• Neoplasias corticales, glioma angiocéntrico, oligodendroglioma.

El astrocitoma difuso de la médula espinal se detecta mediante TC o RMN: se especifica la localización y el tamaño del foco tumoral y se evalúa el estado de los tejidos y estructuras adyacentes. El grado de malignidad se determina mediante análisis histológico. Los tejidos con alteraciones patológicas se extraen mediante biopsia estereotáctica, tras lo cual se estudian cuidadosamente en el laboratorio y se emite un informe médico.

Tratamiento astrocitoma cerebral difuso.

El tratamiento de los pacientes con astrocitoma cerebral difuso es siempre urgente y complejo. Las modalidades terapéuticas clave suelen ser las siguientes:

• Procedimiento quirúrgico;
• Radioterapia;
• Quimioterapia;
• Terapia dirigida y su combinación.

La quimioterapia consiste en administrar medicamentos por vía interna o inyectarlos por vía intravenosa. El objetivo de este tratamiento es la destrucción completa de las células malignas. El componente farmacológico ingresa al sistema circulatorio y se transporta a todos los órganos y tejidos. Desafortunadamente, los efectos de los medicamentos también se reflejan en las células sanas, lo que se acompaña de síntomas secundarios intensos.

La terapia dirigida (o molecularmente dirigida) es un tratamiento con fármacos específicos que pueden bloquear el crecimiento y la propagación de células malignas al afectar los enlaces moleculares individuales involucrados en el desarrollo tumoral. A diferencia de la quimioterapia, los agentes dirigidos solo afectan las estructuras patológicamente alteradas, por lo que son más seguros para los órganos sanos.

La radioterapia se prescribe antes y después de la cirugía. En el primer caso, se utiliza para reducir el tamaño del astrocitoma y, en el segundo, para prevenir la posibilidad de recurrencia.

La radioterapia ayuda a reducir el tamaño de la neoplasia. El método puede presentarse:

• Radioterapia estereotáctica y radiocirugía (es posible una sesión o ciclo de terapia);
• Braquiterapia (irradiación interna limitada del tejido patológico);
• Radioterapia craneoespinal (radiación a la médula espinal).

Sin embargo, la cirugía se considera la principal opción de tratamiento para el astrocitoma difuso.

Medicamentos

La temozolamida, administrada por vía oral, se absorbe rápidamente, sufre hidrólisis espontánea en el sistema circulatorio y se transforma en una sustancia metabólica activa capaz de atravesar la barrera hematoencefálica. El fármaco posee actividad antiproliferativa.

Avastin no es menos eficaz, ya que ofrece claros beneficios clínicos y elimina el edema cerebral, reduciendo la necesidad de corticosteroides y optimizando la respuesta radiológica en el 30 % de los pacientes. Además, Avastin reduce la permeabilidad vascular, elimina el edema peritumoral y reduce la gravedad de los síntomas neurológicos.

Los fármacos dirigidos que bloquean selectivamente el VEGF se consideran los más prometedores en términos de tratamiento. Erlotinib, gefitinib (inhibidores del EGFR) y bevacizumab (Avastin, inhibidor del VEGF) son actualmente los fármacos más disponibles.

Las dosis y la duración del tratamiento con los fármacos son individualizadas. Por ejemplo, Avastin se puede recetar a una dosis de 7 a 12 mg/kg de peso, lo que equivale a un promedio de 800 mg por ciclo. El número de ciclos varía de 4 a 8, con intervalos de tres semanas entre ellos. El fármaco puede combinarse con quimioterapia adyuvante con temozolomida.

Las reacciones adversas dermatológicas pueden incluir acné, piel seca y picazón, fotosensibilidad, hiperpigmentación, pérdida de cabello y cambios en la estructura del cabello.

Se puede utilizar lapatinib e imatinib. Se prescriben medicamentos sintomáticos para aliviar el estado general, reducir los síntomas del astrocitoma difuso y atenuar los efectos secundarios de la quimioterapia.

• Analgésicos (incluidos opioides);
• Antieméticos (Cerucal);
• Tranquilizantes, nootrópicos;
• Anticonvulsivos;
• Medicamentos hormonales (corticosteroides).

La eficacia del tratamiento depende en gran medida de su rapidez y eficacia. Si el astrocitoma difuso cerebral se diagnostica a tiempo, a menudo incluso la terapia conservadora puede dar buenos resultados: el paciente se cura y vive una vida plena. [ 7 ]

Tratamiento quirúrgico

Dependiendo de la extensión del proceso tumoral y su diseminación se realiza la cirugía:

• En forma de resección completa del astrocitoma;
• En forma de extirpación parcial de los tejidos patológicos más accesibles (para aliviar el estado del paciente y reducir la presión intracraneal).

Además del tratamiento directo, también es necesaria una cirugía para realizar una biopsia, es decir, la extracción de biomaterial para su posterior examen histológico.

Al elegir un método de intervención quirúrgica, el médico se guía por la disponibilidad del foco tumoral, la condición física y la edad del paciente, evalúa todos los riesgos y las posibles complicaciones de la cirugía.

Antes de la cirugía, se inyecta al paciente una sustancia fluorescente especial. Esto mejora la visualización del astrocitoma difuso y reduce el riesgo de daño a las estructuras cercanas.

La mayoría de los pacientes se someten a anestesia general durante la cirugía. La excepción son los astrocitomas localizados cerca de las áreas funcionales responsables del habla y la visión. Durante esta intervención, se le habla al paciente y se controla su percepción.

La resección del astrocitoma difuso del cerebro se realiza con mayor frecuencia de una de dos maneras:

• Trepanación craneal endoscópica (intervención mínimamente invasiva con extirpación del tumor mediante equipo endoscópico a través de pequeños orificios);
• Intervención abierta con extracción de un elemento óseo craneal (la operación microquirúrgica con uso de equipo de navegación, a diferencia de la trepanación endoscópica, es más larga y compleja).

Tras la cirugía, el paciente es trasladado a la unidad de cuidados intensivos. Aproximadamente 4-5 días después, se realiza una tomografía computarizada o una resonancia magnética de control.

El período completo de rehabilitación tras la extirpación de un astrocitoma difuso puede durar aproximadamente tres meses. El plan de rehabilitación es elaborado individualmente por un médico y suele incluir fisioterapia, terapia manual, psicoterapia, etc.

Prevención

Las medidas de prevención primaria deben estar dirigidas a eliminar las influencias adversas que pueden causar el desarrollo de astrocitoma difuso. En primer lugar, es necesario eliminar por completo o reducir significativamente la influencia de los carcinógenos. Por lo tanto, es importante prestar atención a los siguientes factores:

• Nutrición;
• Malos hábitos (tabaquismo, alcoholismo, drogadicción, abuso de sustancias);
• Infecciones (especialmente infecciones virales);
• estilo de vida sedentario;
• Medio ambiente contaminado;
• Factores irradiantes (rayos ultravioleta, radiaciones ionizantes, etc.).

Los pacientes con antecedentes de cáncer deben consultar a un médico periódicamente para realizar medidas de diagnóstico.

Los controles preventivos regulares y los exámenes según la edad o el grupo de riesgo ayudan a prevenir la aparición del astrocitoma difuso del cerebro o detectar la patología en una fase temprana de su desarrollo, lo que permitirá realizar un tratamiento específico y exitoso para preservar el órgano.

Para prevenir las recurrencias del astrocitoma después de un tratamiento integral, los pacientes se registran de por vida en una institución oncológica, donde se realizan periódicamente los diagnósticos necesarios prescritos por los médicos.

Pronóstico

Las probabilidades de curación de los pacientes con astrocitoma difuso varían según la neoplasia específica, su ubicación y tamaño. Si el paciente se sometió a una intervención quirúrgica exitosa, la tasa de supervivencia puede ser del 90 % o superior (en el caso de un tumor altamente maligno, alrededor del 20 %). [ 8 ]

La información pronóstica puede verse alterada por factores como:

• El grado de malignidad del astrocitoma (los tumores de baja malignidad crecen lentamente y son menos propensos a la recurrencia, mientras que los tumores de alta malignidad responden mal al tratamiento y pueden reaparecer).
• Localización del foco tumoral (el pronóstico es más tranquilizador para las neoplasias con localización en los hemisferios cerebrales o el cerebelo).
• Accesibilidad del tumor (sólo un nido que esté en una ubicación accesible a los instrumentos se puede eliminar completamente sin residuos).
• Edad del paciente en el momento del diagnóstico del astrocitoma difuso (en niños pequeños menores de tres años, el resultado del tratamiento del astrocitoma maligno bajo es menos favorable y el maligno alto, por el contrario, más favorable).
• Prevalencia del proceso canceroso (el astrocitoma con metástasis es peor de tratar).
• La recurrencia del tumor es peor de tratar que el proceso primario.

Incluso si el astrocitoma difuso cerebral se ha tratado con éxito, el paciente debe continuar con exámenes de rutina y procedimientos diagnósticos para monitorear la posible recurrencia o cambios en la dinámica de la patología. Dependiendo de la respuesta terapéutica, el tipo de neoplasia y las características individuales del paciente, el médico tratante establece un programa de exámenes regulares.