Condiciones atópicas y alérgicas: causas, síntomas, diagnóstico, tratamiento

Las reacciones de hipersensibilidad de tipo I incluyen trastornos atónicos y muchos alérgicos. Los términos "atopia" y "alergia" a menudo se usan como sinónimos, pero en realidad estos son conceptos diferentes. Atopy es una respuesta inmune mediada por IgE excesiva; todos los trastornos atónicos se refieren a reacciones de hipersensibilidad de tipo I. La alergia es cualquiera, independientemente del mecanismo, una respuesta inmune excesiva a un antígeno externo. Por lo tanto, toda atopia se basa en una reacción alérgica, pero muchas reacciones alérgicas (p. Ej., Neumonitis por hipersensibilidad) no son trastornos atópicos. Las enfermedades alérgicas son las enfermedades más comunes en una persona.

La atopia afecta más comúnmente a la cavidad nasal, los ojos, la piel y los pulmones. Estos trastornos incluyen dermatitis atópica, dermatitis de contacto, urticaria y angioedema (que inicialmente puede manifestarse lesiones o síntomas de enfermedad sistémica de la piel), la alergia al látex, enfermedades pulmonares alérgicas (por ejemplo, asma, aspergilosis broncopulmonar alérgica, hipersensibilidad neumonía) y alergias a picaduras insectos picadores.

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Causas de los estados atópicos

El complejo de factores genéticos, factores ambientales y factores locales conduce al desarrollo de alergias. El papel de los factores genéticos es la disponibilidad de una predisposición genética a enfermedades asociadas con la atopia y específica HLA-loci y los polimorfismos de genes responsables de la alta afinidad, la cadena de TNF-IgE-receptor, IL-4nCD14.

Factores ambientales interactúan con el mantenimiento de nivel genético respuesta inmune Th2, que activan los eosinófilos y la producción de IgE, y son proallergicheskimi. Normalmente, la reunión primaria con infecciones y endotoxinas bacterianas y virales (lipopolisacáridos) se desplaza en la primera infancia con respuesta natural Th2 a TM que inhiben Th2 y para inducir tolerancia a antígenos extraños; este mecanismo puede ser mediada por Toll-like receptor-4 y se realiza por una población de linfocitos T reguladores (CD4 +, CD25 +), que suprimen la respuesta Th2. Actualmente, en los países desarrollados hay una tendencia a la formación de las familias jóvenes con niños pequeños, un entorno de hogar limpio, el uso temprano de la vacunación y el tratamiento antibiótico que priva a los niños de una reunión similar con el antígeno e inhibe la supresión de Th2; tales cambios de comportamiento pueden explicar la ocurrencia generalizada de ciertas condiciones alérgicas. Otros factores que contribuyen a la propagación de las condiciones alérgicas se atribuye contacto crónico con el alérgeno y la sensibilización, dieta, actividad física.

Los factores locales incluyen moléculas de adhesión del epitelio de los bronquios, la piel, el TGI, que dirigen Th2 a los tejidos diana.

Por lo tanto, el alérgeno induce una respuesta inmune mediada por IgE y de células Th2. Los alergenos casi siempre representan proteínas de bajo peso molecular, muchas de las cuales se pueden encontrar entre las partículas de aire. Los alérgenos, como el polvo doméstico, los excrementos de ácaros del polvo doméstico, los productos pecuarios, el polen de las plantas (árboles, hierbas, malezas) y el moho, a menudo son responsables del desarrollo de reacciones alérgicas agudas y crónicas.

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Fisiología patológica de las condiciones atópicas y alérgicas

Después de que el alergeno se combina con IgE, se libera histamina de los gránulos de mastocitos intracelulares; estas células se encuentran en el cuerpo en todas partes, pero su mayor concentración se observa en la piel, los pulmones, el TCI mucoso; la histamina aumenta la activación de las células inmunes y es el principal mediador de la manifestación clínica de la atopia. La alteración de la integridad del tejido y diversos agentes químicos (p. Ej., Irritantes, opiáceos, surfactantes) pueden causar la liberación de histamina directamente, sin la participación de IgE.

La histamina produce una vasodilatación local (eritema), que aumenta la permeabilidad capilar y el edema que causan (ampollas) que rodea la vasodilatación arteriolar está mediada mecanismo neuronal reflex (hiperemia) y la estimulación de las terminaciones sensoriales (picor). La histamina provoca la contracción de las células musculares lisas de las vías respiratorias (broncoconstricción) y el tracto gastrointestinal (GI) la ganancia de la motilidad aumenta la secreción de glándulas salivales y bronquiales. Cuando la liberación de histamina se produce sistemáticamente, se convierte en dilatadores arteriolares eficaz y puede causar daños extensos estasis de sangre periférica e hipotensión; La vasodilatación cerebral puede ser un factor en el desarrollo de la cefalea de la génesis vascular. La histamina aumenta la permeabilidad de los capilares; como resultado, la pérdida de proteínas plasmáticas y plasmáticas del lecho vascular puede causar shock circulatorio. Esto causa un aumento compensatorio en el nivel de catecolaminas, cuya fuente son las células cromafines.

Síntomas de condiciones atópicas y alérgicas

Los síntomas más comunes incluyen rinorrea, estornudos, congestión nasal (infección del tracto respiratorio superior), disnea y disnea (lesión del tracto respiratorio inferior) y picazón (ojos, piel). Entre los síntomas hay edema de la concha nasal, dolor en el área de senos nasales adicionales durante la palpación, disnea, hiperemia congestiva y edema, liquenificación de la piel. El estridor, la falta de aliento y, a veces, la hipotensión son signos de anafilaxia que ponen en peligro la vida. Algunos niños hablan de lesiones alérgicas crónicas con un paladar estrecho y muy arqueado, un mentón estrecho, una mandíbula superior alargada con una mordida profunda (cara alérgica).

Diagnóstico de condiciones atópicas y alérgicas

La recolección cuidadosa de una anamnesis suele ser un método más confiable que la realización de pruebas y la detección. Antecedentes incluye información sobre la frecuencia y duración de los ataques, los cambios que se producen con el tiempo, disparadores, si son conocidos, debido a la situación de temporada o específica (por ejemplo, crisis de inicio previsibles durante la época de floración, y después del contacto con los animales, heno, polvo, en tiempo de entrenamiento, en ciertos lugares), antecedentes familiares de tales síntomas o trastornos atópicos; reacción al tratamiento. La edad a la que comienza la enfermedad puede ser importante en el diagnóstico de asma, ya que el asma infantil es de naturaleza atónica y el asma, que comienza después de los 30 años, no lo es.

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Pruebas inespecíficas

Ciertas pruebas pueden confirmar o refutar la naturaleza alérgica de los síntomas.

Se realiza un análisis de sangre general para detectar la eosinofilia en todos los pacientes, excepto en los que reciben glucocorticoides; estos medicamentos reducen el nivel de eosinófilos. Al detectar 5-15% de eosinófilos en la fórmula leucocitaria, se supone una atopia, pero su especificidad no se revela; 16-40% de los eosinófilos pueden reflejar atopía y otras afecciones (p. Ej., Hipersensibilidad a medicamentos, cáncer, afecciones autoinmunes, infecciones parasitarias); 50-90% de los eosinófilos son un signo de trastornos no atópicos, sino más bien de un síndrome hipereosinofílico o la presencia de larvas migratorias de helmintos de órganos internos. La cantidad total de glóbulos blancos generalmente es normal.

La conjuntiva, la secreción nasal o la saliva pueden examinarse para determinar el recuento de leucocitos; la detección de cualquier número de eosinófilos presupone inflamación alérgica mediada por Th2.

Los niveles séricos de IgE se incrementaron en condiciones atópicas, pero no es característica de diagnóstico grave, ya que se puede aumentar en las infecciones parasitarias, mononucleosis infecciosa, enfermedades autoinmunes, alergias a medicamentos, inmunodeficiencia (sobreproducción de síndrome IgE, síndrome de Wiskott-Aldrich), y ciertas formas de mieloma múltiple Determinación de los niveles de IgE es útil para el propósito de la terapia posterior en el caso de la aspergilosis broncopulmonar alérgica.

Muestras específicas

En las pruebas cutáneas, se usa una concentración de antígeno estandarizada, que se inyecta directamente en la piel; Se realizan pruebas especiales en el caso en que la historia cuidadosamente recolectada y el examen general no revelaron la causa de los síntomas. Las pruebas cutáneas son más informativas en el diagnóstico de rinosinusitis y conjuntivitis que en el diagnóstico de asma alérgica o alergias alimentarias; La respuesta negativa para la alergia a los alimentos es muy alta. Los antígenos de polen más comúnmente usados (árboles, hierbas, malezas), moho, ácaros del polvo doméstico, productos animales y sueros de animales, insectos venenosos, productos alimenticios, antibióticos p-lactámicos. La elección del antígeno administrado se basa en la historia y la posición geográfica. Se pueden utilizar dos tecnologías: inyección subcutánea (inyección) e intradérmica. El primer método le permite identificar una mayor cantidad de alérgenos. La prueba intradérmica es más sensible, pero menos específica; se puede usar para evaluar la sensibilidad a un alergeno con resultados negativos o cuestionables de una prueba subcutánea.

En gota subcutánea se aplica extracto de antígeno de prueba a la piel y a continuación, la piel se estira, perforado o perforado por el extracto de bajada de la aguja № punta 27 en un ángulo de 20 ° o mediante autorizado a utilizar el dispositivo. Cuando el extracto de la técnica intradérmica se administra por vía intradérmica 0,5- o 1 mm № aguja de la jeringa 27 con un bisel corto para formar un 1- o 2-mm blister (típicamente aproximadamente 0,02 ml). Y las pruebas subcutáneas e intradérmicas deben incluir la introducción de otra solución como un control negativo y la histamina (10 mg / ml para el ensayo subcutánea, 0,01 ml de una dilución de 1: 1000 con la prueba intradérmica) como control positivo. Para pacientes con una reacción generalizada rara (menos de 1 vez por año) por antígeno de prueba, el estudio comienza con un reactivo estándar diluido 100 veces, luego 10 veces, y finalmente, la concentración estándar. La prueba se considera positiva con la aparición de una ampolla e hiperemia, con un diámetro de ampolla de 3-5 mm mayor que en el control negativo después de 15-20 minutos. La respuesta positiva falsa ocurre con el dermografismo (las ampollas y la hiperemia son provocadas por caricias o escarificación de la piel). Respuesta negativa falsa es debido a un almacenamiento incorrecto o vida útil de extracto de abuso alérgeno, o cuando se toman ciertos (por ejemplo, antihistamínicos), fármacos que suprimen la reactividad.

Diagnósticos Radioalergoabsorbencia (RASD, RAST - prueba de radioalergoadsorción) determina la presencia de suero específica de alérgeno IgE y mantenidas con contraindicaciones para las pruebas de la piel, tales como dermatitis generalizada, dermografismo, una historia de una reacción anafiláctica al alergeno, o la necesidad de un antihistamínico. El alergeno conocido en forma de polímero insoluble alérgeno conjugado mezclado con suero y se detectó usando ¹²⁵ anticuerpos anti-1GE 1-etiquetados. Cualquier IgE específica del alérgeno del suero se une al conjugado y se determina midiendo la cantidad de anticuerpos marcados con ^125I.

Cuando las pruebas de provocación tienen el contacto directo con la membrana mucosa y el alergeno se utiliza para los pacientes que necesitan documentar la reacción (por ejemplo, el establecimiento de peligro o incapacidad laboral) y, ocasionalmente, para el diagnóstico de la alergia a los alimentos. El examen oftálmico no tiene ventajas sobre las pruebas cutáneas y rara vez se realiza. Nasal o agente administración provocando bronquial es también un posible método de estudio, pero las pruebas de provocación bronquial sólo se utiliza si la relevancia clínica de una prueba cutánea positiva no está claro si o no los extractos de antígenos disponibles (por ejemplo, asma ocupacional).

Tratamiento de condiciones atópicas y alérgicas

Control sobre el medio ambiente

La eliminación o prevención del contacto con un alergeno es la base del tratamiento para la alergia.

Por lo tanto, se debe dar preferencia a los cojines con fibras sintéticas y un recubrimiento denso en los colchones; a menudo es necesario lavar la ropa de cama en agua caliente; Para excluir la tapicería suave de los muebles, los juguetes suaves, las alfombras, la comunicación con los animales domésticos; para hacer frente a la lucha contra las cucarachas; También se recomienda el uso de desecantes en las salas de baños, sótanos y otras áreas húmedas y mal ventiladas. Otras medidas pueden incluir el tratamiento de residencias mediante aspiradoras y filtros que utilizan aire particulado de alta eficiencia, la eliminación de alérgenos alimentarios, la restricción de visitar ciertas habitaciones por parte de mascotas, la frecuente limpieza en húmedo de muebles y alfombras. Los desencadenantes no alergénicos adicionales de reacciones alérgicas (humo de cigarrillo, olores fuertes, humo irritante, contaminación del aire, bajas temperaturas, alta humedad) deben ser excluidos o estrictamente controlados.

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Antihistamínicos

Los antihistamínicos no afectan la producción o el metabolismo de la histamina, pero bloquean sus receptores. Los bloqueadores H2 son el elemento principal de la terapia para las enfermedades alérgicas. Los bloqueadores H2 se usan principalmente para suprimir la secreción de ácido clorhídrico en el estómago y son de importancia limitada en el tratamiento de alergias; se pueden usar para ciertos trastornos atópicos, especialmente con urticaria crónica.

Bloqueadores H2 orales proporcionan tratamiento sintomático de diversos trastornos alérgicos y atópicos (fiebre del heno estacional, rinitis alérgica, conjuntivitis, urticaria y otras dermatosis, reacciones menores con la transfusión de sangre incompatible y la introducción de sustancias radiopacas); son menos efectivos en la broncoconstricción y la vasodilatación alérgicas. El inicio de la acción generalmente se observa después de 15-30 minutos de alcance máximo después de 1 hora, la duración de la acción suele ser de 3 a 6 horas.

Entre los bloqueadores H2 orales, los fármacos con efecto sedante o sin él están aislados (se debe dar preferencia a los fármacos con menos sedación). Los antihistamínicos sedantes están ampliamente disponibles y se compran sin receta médica. Todos estos medicamentos tienen un efecto sedante y anticolinérgico significativo; pero también tienen ciertas limitaciones en el nombramiento de pacientes de edad avanzada, pacientes con glaucoma, hiperplasia de próstata que comienza, estreñimiento, demencia. No sedantes (no anticolinérgicos) antihistamínicos preferidos excepto cuando se necesita sedación (por ejemplo, el tratamiento durante la noche de las enfermedades alérgicas o tratamiento a corto plazo del insomnio en adultos o náuseas en pacientes más jóvenes). Los efectos anticolinérgicos también pueden justificar parcialmente el uso de antihistamínicos sedantes para el tratamiento sintomático de la rinorrea en las IRA.

Soluciones antihistamínicos pueden ser aplicados por vía intranasal (azelastina para la rinitis) o en la forma de gotas para instilación en el ojo (azelastina, emedastin, ketotifeno, levocabastina, Olopatadina para el tratamiento de conjuntivitis). La difenhidramina también está disponible para aplicación tópica, pero no se recomienda su uso; no se ha demostrado su efectividad, puede causar alergia a medicamentos en niños pequeños que usan simultáneamente bloqueadores H2 orales; puede desarrollar intoxicación anticolinérgica

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Estabilizadores de mastocitos

Ejemplos de este grupo de medicamentos son cromolyn y nedocromil. Estos medicamentos bloquean la liberación de mediadores de los mastocitos; se usan en el caso cuando otros medicamentos (antihistamínicos, glucocorticoides locales) son ineficaces o poco tolerantes. También se usan formas oculares (por ejemplo, lodoxamida, olopatadina, pemirolast).

Medicamentos antiinflamatorios.

Los AINE no son efectivos. Los glucocorticoides se pueden administrar por vía intranasal u oral. Preparaciones de glucocorticoides orales se utilizan para pesada sistémica, pero alivia independientemente trastornos alérgicos (por ejemplo, flash asma estacional, dermatitis de contacto generalizada grave) y para el tratamiento de estados refractarios a la terapia aplicada.

Los medicamentos antileucotrienos se usan para tratar formas leves de asma bronquial persistente y rinitis alérgica estacional.

Los anticuerpos anti-1gE (omalizumab) se usan para tratar el asma bronquial moderada a severa o persistente o severa, refractaria a la terapia estándar; este medicamento puede usarse en el tratamiento de la rinitis alérgica refractaria.

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Inmunoterapia

Contacto con el alérgeno en dosis crecientes progresivamente (hipo o desensibilización) por inyección o por vía sublingual en grandes dosis puede inducir una tolerancia y se utiliza en contacto caso con un alérgeno no se puede evitar y la terapia de drogas no da los resultados deseados. El mecanismo es desconocido, pero puede estar asociado con la inducción de IgG, que compite con IgE por el alergeno y bloquea la unión de IgE a sus receptores en los mastocitos; y puede estar asociado con la inducción de interferón y, IL-12 y citoquinas secretadas por linfocitos TM o por inducción de linfocitos T reguladores.

Para lograr el efecto completo, las inyecciones deben realizarse mensualmente. Por lo general comenzar con una dosis de 0,1 a 1,0 unidades activas (LAE, BAU - unidades biológicamente activos), dependiendo de la sensibilidad inicial y luego aumentó semanalmente o cada dos semanas en minutos 2 veces por inyección a una concentración máxima tolerable . Los pacientes deben controlarse durante 30 minutos con cada aumento de dosis debido al riesgo de anafilaxia después de la inyección. La dosis máxima debe administrarse cada 4-6 semanas durante el año; este tratamiento es mejor que la pretemporada o el tratamiento estacional, incluso con alergias estacionales. En este tratamiento, se usan alérgenos, contacto con el cual generalmente no se puede descartar: polen, ácaros del polvo doméstico, moho, veneno de insectos urticantes. El veneno de los insectos está estandarizado en peso, la dosis inicial habitual es de 0,01 μg y la dosis de mantenimiento habitual es de 100 a 200 μg. La desensibilización a productos ganaderos de animales domésticos generalmente se usa para pacientes que no pueden evitar el contacto con el alérgeno (veterinarios, trabajadores de laboratorio), pero los datos sobre los beneficios de dicho tratamiento no son suficientes. La desensibilización de los alimentos no está indicada.

Glucocorticoides nasales inhalatorios y estabilizadores de membranas de mastocitos

La droga	Dosificación con una inyección	Dosis inicial	El número de dosis en la lata (una fosa nasal)
Glucocorticoides nasales inhalados
Dipropionato de Beclometasona	42kkg	> 12 años: 1 inyección de 2 a 4 veces al día. 6-12 años: 1 inyección 2 veces al día	200
Budesonida	32kkg	6 años: 2 inyecciones 2 o 4 veces al día
Flunisolida	50kkg	6-14 años: 1 inyección en cada orificio nasal 3 veces al día o 2 inyecciones en cada orificio nasal 2 o 3 veces al día	125
Fluticasona	50kkg	4-12 años: 1 inyección en cada orificio nasal 1 vez por día. > 12 años: 2 inyecciones en cada orificio nasal 1 vez por día	120
Acetónido de triamcinolona	55kkg	> 6 años: 2 inyecciones 1 vez por día	100
Glucocorticoides sistémicos
Dexametasona	84kkg	6-12 años: 1-2 inyecciones 2 veces al día. > 12 años: 2 inyecciones 2 o 4 veces al día	170
Estabilizadores de mastocitos
Cromolín	5.2 mg	6 años: 1 inyección 3 o 4 veces al día
Él falló	1.3 mg	6 años: 1 inyección en cada orificio nasal 2 veces al día

Se puede realizar la desensibilización a penicilina y suero foráneo (xenogeneico).

Los efectos secundarios típicamente asociados con la sobredosis, a veces con la introducción negligente de la droga por vía intramuscular o intravenosa, y manifiestan una variedad de síntomas de tos leve o estornudar con urticaria generalizada, asma grave, shock anafiláctico e incluso la muerte. Se pueden prevenir con un aumento muy pequeño en la dosis, repetición o disminución de la dosis si la respuesta local a la inyección anterior fue excesiva (2,5 cm de diámetro), disminuyendo la dosis con extractos frescos. Se recomienda reducir la dosis de preparaciones de polen durante el período de floración.