Inmunodeficiencia en niños

Los estados de inmunodeficiencia (inmunodeficiencia) se desarrollan como resultado del daño a uno o más enlaces del sistema inmunitario. Una manifestación típica de la inmunodeficiencia son las infecciones graves y recurrentes. Sin embargo, muchos tipos de inmunodeficiencia también se caracterizan por una mayor frecuencia de manifestaciones autoinmunes o enfermedades tumorales. Algunas afecciones pueden presentarse con patología alérgica. Por lo tanto, la comprensión tradicional de los estados de inmunodeficiencia como afecciones con mayor sensibilidad a las infecciones se ha ampliado para incluir patología no infecciosa.

Los estados de inmunodeficiencia (inmunodeficiencias) se dividen en primarios y secundarios. Los estados de inmunodeficiencia secundarios se caracterizan por deficiencias inmunológicas pronunciadas que surgen como consecuencia de otra enfermedad o exposición.

Los estados de inmunodeficiencia primaria (PIDS) son mucho menos comunes y pertenecen a un grupo de enfermedades graves determinadas genéticamente y causadas por una alteración de uno o más mecanismos de defensa inmunitaria.

Los primeros estados de inmunodeficiencia primaria descritos recibieron su nombre según el investigador, el país de descubrimiento o las principales características de la patogénesis. En ocasiones, un mismo estado tenía varios nombres. Actualmente, se ha adoptado una clasificación internacional de inmunodeficiencias que busca combinar enfermedades según el principal eslabón inmunitario afectado. El papel principal en la clasificación de las inmunodeficiencias lo desempeña el grupo internacional de expertos en inmunodeficiencias, creado en 1970 por iniciativa de la OMS (actualmente, el grupo de expertos de la IUIS, Unión Internacional de Sociedades de Inmunodeficiencias). El grupo se reúne cada dos o tres años y actualiza la clasificación. En los últimos años, los principales cambios en la clasificación se asocian con el descubrimiento de nuevos tipos de inmunodeficiencias primarias y cambios en las ideas sobre los mecanismos de su desarrollo, así como con la identificación de la base genética de muchos estados de inmunodeficiencia primaria.

La última clasificación de 2006, basada principalmente en el daño predominante en uno u otro eslabón del sistema inmune, divide las inmunodeficiencias primarias en los siguientes grupos principales:

• inmunodeficiencias combinadas con daño a los linfocitos T y B;
• inmunodeficiencias predominantemente humorales;
• estados de inmunodeficiencia claramente definidos;
• estados de desregulación inmunológica;
• defectos de fagocitosis;
• defectos de la inmunidad innata;
• enfermedades autoinflamatorias;
• defectos del sistema del complemento.

Las principales causas de los estados de inmunodeficiencia secundaria

• recién nacidos prematuros
• Enfermedades congénitas y metabólicas
  • Anomalías cromosómicas (síndrome de Down, etc.)
  • Uremia
  • Síndrome nefrítico
  • Energeopatía
• agentes inmunosupresores
  • Irradiación
  • Citostáticos
  • glucocorticosteroides
  • Globulina antitimocítica
  • Anticuerpos monoclonales Aiti-T y B
• Infecciones
  • VIH
  • VEB
  • rubéola congénita
• enfermedades hematológicas
  • Histiocitosis
  • Leucemia
  • Enfermedad mieloide
• Intervenciones quirúrgicas y lesiones
  • Esplenectomía
  • Enfermedad por quemaduras
  • Hipotermia

Los defectos en la producción de anticuerpos (defectos humorales) son responsables de la mayoría de los casos de inmunodeficiencia primaria. Los pacientes con las manifestaciones más graves de inmunodeficiencia primaria pertenecen al grupo de estados celulares combinados, que representan el 20%.

Las inmunodeficiencias primarias son los modelos naturales más importantes que permiten comprender plenamente las funciones de ciertos componentes del sistema inmunitario. En los últimos años, el enfoque del diagnóstico y el tratamiento de las inmunodeficiencias primarias ha cambiado radicalmente. Si bien inicialmente el diagnóstico se basaba en las manifestaciones clínicas, posteriormente las pruebas de laboratorio, cada vez más complejas, se convirtieron en parte integral del diagnóstico. Actualmente, el diagnóstico es impensable sin la detección posterior de una mutación en el gen sospechoso. Los genes cuyos defectos conducen al desarrollo de inmunodeficiencias primarias se localizan únicamente en las células del sistema inmunitario (por ejemplo, el defecto de RAG) o se expresan en otros tejidos. En este caso, las inmunodeficiencias se acompañan de otros defectos no inmunológicos (por ejemplo, el síndrome de Nijmügen).

La mayoría de los trastornos de inmunodeficiencia se heredan de forma ligada al cromosoma X o autosómica recesiva. Un pequeño grupo de trastornos de inmunodeficiencia se heredan de forma autosómica dominante. Algunos trastornos de inmunodeficiencia primaria se deben a mutaciones en un solo gen (p. ej., ataxia-telangiectasia), pero muchos trastornos clínicamente idénticos se deben a mutaciones en genes diferentes (inmunodeficiencia combinada grave, enfermedad granulomatosa crónica). Además, a medida que se han generalizado los métodos de genética molecular para el diagnóstico de trastornos de inmunodeficiencia primaria, se ha podido identificar que diferentes mutaciones en el mismo gen pueden dar lugar a trastornos clínicamente diferentes (mutaciones WASP).

La mayoría de las inmunodeficiencias primarias se presentan en la primera infancia. El diagnóstico temprano y el tratamiento adecuado permiten lograr la recuperación o la estabilidad del estado general de los pacientes con la mayoría de estas enfermedades. La frecuencia de aparición de inmunodeficiencias primarias es, en promedio, de 1:10.000 personas, comparable a la de la fenilcetonuria o la fibrosis quística. Sin embargo, existe un marcado espodiagnóstico de estas enfermedades. Esto se traduce en una discapacidad y mortalidad injustificadamente altas en niños con inmunodeficiencias primarias, causadas por complicaciones infecciosas y de otro tipo. Desafortunadamente, debido a la heterogeneidad de las inmunodeficiencias primarias, su detección en recién nacidos es prácticamente imposible.

Sin embargo, existe la esperanza de que una mayor alerta de los pediatras y los médicos generales hacia las inmunodeficiencias primarias y una mayor concienciación pública mejoren el diagnóstico y, en consecuencia, el pronóstico general para este grupo de pacientes.

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