Inmunodeficiencia Variable General: Síntomas, Diagnóstico, Tratamiento

La Inmunodeficiencia Variable Común (IDC) es un grupo heterogéneo de enfermedades caracterizadas por un defecto en la síntesis de anticuerpos. La prevalencia de OVIN varía de 1: 25,000 a 1: 200,000, la proporción de sexos es la misma.

Patogenia de la inmunodeficiencia variable total

El defecto molecular de la mayoría de los pacientes es desconocido, y probablemente en este grupo se combinan varias nosologías. La mayoría de los casos son esporádicos CVID, las variantes de la familia sin embargo trazadas, así como casos de inmunodeficiencia variable común, y una deficiencia selectiva de IgA en una familia, lo que sugiere que estas dos enfermedades pueden ser variantes alélicas de una única mutación génica.

Numerosos intentos para detectar la base genética de la inmunodeficiencia variable común condujeron a la identificación del defecto en el primer grupo de mutaciones inducidas por la molécula de trenza-timulyatornoy (1C0S), que se encuentra en el brazo largo del cromosoma 2. ICOS se expresa por linfocitos T activados, su interacción con su ligando en linfocitos B es necesaria para la diferenciación tardía de las células B y la formación de células de memoria B. Hasta la fecha, se han descrito 9 pacientes con esta mutación.

Más recientemente, en 17 pacientes con OVIN (de 181 garabatos), se detectó una mutación del gen TNFRSF13B que codifica un activador transmembrana y un modulador de calcio (TACI). TACI se expresa en linfocitos y es importante para su interacción con macrófagos y células dendríticas.

Por el momento, los expertos de la OMS atribuyen la variable de inmunodeficiencia variable al grupo de inmunodeficiencias con una interrupción predominante de la producción de anticuerpos, pero se han revelado muchos datos que indican el daño de los linfocitos T. Por lo tanto, la disminución en la producción de inmunoglobulinas probablemente esté asociada con una violación de la regulación de las células T de su síntesis, es decir, OVIN es en mayor medida una inmunodeficiencia combinada,

Cambios de laboratorio

Como regla general, con una inmunodeficiencia variable general, las concentraciones de las tres clases principales de inmunoglobulinas se reducen; es posible reducir solo dos, por ejemplo, IgA e IgG o incluso una IgG. Todos los pacientes tienen una violación de la formación de anticuerpos específicos,

El número de linfocitos B en la mayoría de los pacientes no cambia, pero a menudo tienen un fenotipo inmaduro con restricción de hiper mutaciones, así como una disminución en el número de células de memoria B.

Muchos pacientes revelaron T-linfopenia, deterioro de CD4 / CD8 ratios (debido a la reducción de CD4 + y la mejora de CD8 +), el repertorio restringido de linfocitos T. La proliferación de linfocitos y la producción de IL-2 bajo la influencia de mitógenos inespecíficos y, especialmente, específicos están significativamente alterados en pacientes con IDCV. Hay evidencia de reducción en la expresión de los defectos de señalización ligando CD40 activado de células T y la molécula kostimulyatsionnye través de CD40-CD40L, B7 y CD28, lo que provoca violación de la diferenciación de las células B en algunos pacientes con inmunodeficiencia variable común.

Papel esencial en la trastornos de células etapa de desarrollo con los macrófagos de la inmunodeficiencia variable común juega defecto nivel en la forma de aumento del número de monocitos que contienen intracelular de IL-12 que se asocian con un aumento en las células T IFN-y-positivos. Este desequilibrio desplaza la respuesta inmune de tipo Th1 y explica la incapacidad de las células T con forma de inmunodeficiencia variable común una células de memoria específicas de antígeno y la tendencia de los pacientes para el desarrollo de la inflamación crónica y complicaciones granulomatosas.

Además, hay datos sobre la alteración de la maduración y la diferenciación de las células dendríticas, lo que da como resultado una violación de la presentación del antígeno necesaria para el funcionamiento eficaz de los linfocitos T.

Síntomas de la inmunodeficiencia variable general

Los primeros síntomas de una inmunodeficiencia variable general pueden aparecer a cualquier edad, generalmente la variable inmunológica general variable se diagnostica a la edad de 20-40 años. En los niños, la variable de inmunodeficiencia general generalmente se inicia en la adolescencia, pero la aparición de los primeros síntomas también es posible a una edad temprana, como es el caso de la agammaglobulinemia.

El espectro de manifestaciones clínicas, sobre la base de que puede ser sospechoso de la inmunodeficiencia variable común, en gran medida: en algunos pacientes primeros signos clínicos se repiten las neumonías, otros - púrpura trombocitopénica, anemia hemolítica autoinmune, o colitis.

Las complicaciones infecciosas con la inmunodeficiencia variable general están representadas principalmente por lesiones bacterianas del tracto respiratorio y gastrointestinal, meningitis purulenta, giardiasis. La neumonía es una de las manifestaciones más frecuentes de una deficiencia inmunológica variable general, a menudo acompañada por la formación de bronquiectasias o una tendencia a la crónica. Además de las infecciones bacterianas banales, oportunistas también pueden desarrollarse en forma de neumonía pneumocystis.

Los pacientes con OVIN son propensos al desarrollo de artritis purulenta causada por micoplasmas y ureoplasmas. A menudo, la artritis séptica se desarrolla en pacientes con ovino, que ya padecen artritis reumatoide. Se describe un caso de artritis séptica en el contexto de una infección generalizada de Penirittium marneffe, cuyo tratamiento con terapia antifúngica y de reemplazo ha demostrado su eficacia.

La hepatitis viral (particularmente hepatitis C) se producen en deficiencia común variable de inmune difícil (a veces mortal) con trastornos clínicos y de laboratorio pronunciados y producir rápidamente complicaciones en la forma de hepatitis activa crónica y puede reaparecer incluso después del trasplante hepático. En OVIN, la infección causada por el Herpes simple a menudo se encuentra y puede ser difícil de llevar a cabo .

Los pacientes con IDCV, así como con otras formas de defectos humorales, son muy sensibles a los enterovirus. La encefalomielitis por enterovirus es extremadamente difícil y representa una grave amenaza para la vida, es posible la poliomielitis enteroviral y las enfermedades similares a la dermatomiositis, la piel y las membranas mucosas.

Otros virus también pueden causar enfermedades graves. Por ejemplo, el parvovirus B19 puede causar aplasia eritroide.

Además de las lesiones pulmonares infecciosas en pacientes con IDCV, se han descrito granulomas no caseosos que tienen mucho en común con la sarcoidosis. Los granulomas asépticos no caseificantes y caseosos pueden ocurrir en los pulmones, la piel, el hígado y el bazo. La causa del desarrollo de la inflamación granulomatosa que ocurre en diferentes órganos de pacientes con una inmunodeficiencia variable general es probablemente una violación de la regulación de la activación de los macrófagos por células T.

Las manifestaciones autoinmunes son difíciles y pueden determinar el pronóstico. A veces trastornos autoinmunes son las primeras manifestaciones clínicas de CVID son: artritis, colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn, la colangitis esclerosante, malabsorción y enteropatía, lupus eritematoso sistémico, nefritis, miositis, enfermedad pulmonar autoinmune en forma de neumonitis intersticial linfoide, neutropenia, trombocitopenia púrpura, hemolítica la anemia, la anemia perniciosa, la alopecia total retina vasculitis. Un paciente puede desarrollar varios síndromes autoinmunes, como la artritis, alopecia y citopenia, o lupus eritematoso sistémico, y más tarde - enteropatía, y nefritis.

Enfermedades gastrointestinales ocupa un lugar importante entre los síntomas de deficiencia inmune variable común. En el 25% de la inmunodeficiencia variable común detectado trastornos gastrointestinales como colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn y proctitis, hiperplasia linfoide nodular intestinal, esprue, giardiasis, enteropatía con pérdida de proteínas, síndrome de bebedero similar, campilobacteriosis y otros síndromes más raras. Junto con enfermedades infecciosas, por supuesto, jugar un papel importante, y los mecanismos autoinmunes de lesiones gastrointestinales.

Los pacientes con OVIN aumentaron significativamente la incidencia de tumores malignos, granulomas sarcoides y linfoproliferación no maligna. Con una inmunodeficiencia variable general, a menudo se encuentra un aumento no solo en los ganglios linfáticos periféricos sino también intratorácicos. Al analizar la incidencia de tumores malignos, se detectaron varios tumores en el 15% de los casos. El aumento de la incidencia de linfomas no Hodgkin y adenocarcinomas del estómago, linfomas de Hodgkin, cáncer intestinal, de mama, de próstata y de ovario.

Diagnóstico de inmunodeficiencia variable total

En relación con la imposibilidad de llevar a cabo estudios confirmatorios de genética molecular en la mayoría de los casos de inmunodeficiencia variable general, es especialmente importante excluir otras causas de hipogammaglobulinemia.

Con base en los criterios de la Sociedad Europea para el Estudio de la inmunodeficiencia (ESID) diagnóstico de inmunodeficiencia variable común es muy probable con una reducción significativa (más de 2 SD de la media) de los tres principales inmunoglobulinas ieotipov (IgA, IgG, IgM) en ambos sexos combinados con dos-ilo y uno de los siguientes:

• el inicio de la inmunodeficiencia a la edad de más de 2 años;
• ausencia de isohemaglutininas y / o mala respuesta a las vacunas;
• se deben excluir otras causas bien conocidas de agammaglobulinemia.

Tratamiento de la inmunodeficiencia variable total

Al igual que con otros defectos humorales, la terapia de sustitución con inmunoglobulinas es la base para tratar la inmunodeficiencia variable general. Sin embargo, en la mayoría de los casos no previene todos los problemas infecciosos, en este sentido, muchos pacientes requieren una terapia antibacteriana preventiva. En el tratamiento de la enfermedad granulomatosa, se usan corticosteroides. En la terapia de patología autoinmune y tumoral, se usan protocolos apropiados para la enfermedad. El trasplante de células madre hematopoyéticas con una inmunodeficiencia variable general no se lleva a cabo.

Pronóstico

Al realizar la terapia de sustitución y antibacteriana, la edad promedio de mortalidad en pacientes con una deficiencia inmune variable general, según uno de los estudios, es de 42 años. La principal causa de muerte son los tumores y las enfermedades pulmonares crónicas.

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