Síndrome de Crouzon

Un trastorno genético específico, el síndrome de Crouzon, también se conoce como disostosis craneofacial.

Esta patología consiste en la fusión anormal de las suturas entre los huesos craneales y faciales.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiología

El síndrome de Crouzon se presenta en aproximadamente el 5% de los casos de fusión ósea craneal ocurridos desde el nacimiento. Por lo tanto, la frecuencia de esta patología se estima en 17 casos por cada millón de niños nacidos.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Causas Síndrome de Crouzon

Hasta la fecha, se han realizado numerosos estudios clínicos y de laboratorio sobre las causas de esta enfermedad. Los científicos han llegado a la conclusión inequívoca de que el síndrome tiene una herencia autosómica dominante.

Esto significa que si el gen de la mutación está presente en una de las cadenas parentales (materna o paterna), existe un riesgo del 50% de tener un bebé con signos del síndrome de Crouzon.

Los niños no siempre heredan un cromosoma dañado. Es más, es posible que ni siquiera sean portadores del defecto. Por lo tanto, los padres con un gen mutado en la familia tienen todas las posibilidades de tener un hijo sano. Lo principal es someterse a un examen exhaustivo antes de planificar un embarazo.

De esta forma se pueden identificar los siguientes factores de riesgo:

• la presencia del síndrome de Crouzon en uno de los padres o en parientes consanguíneos;
• portador de un gen mutado por uno de los progenitores;
• la edad del padre es mayor de 60 años (en el momento de la concepción del niño).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Patogenesia

La patogenia del síndrome es simple: el trastorno se desencadena por una mutación genética del factor de crecimiento de fibroblastos FGFR2. Este gen se localiza en un cromosoma específico (10q26) y consta de 20 secciones con información genética. La alteración que provoca la aparición del síndrome de Crouzon se localiza con mayor frecuencia en secciones del séptimo y noveno gen.

En total, el gen FGFR2 puede contener 35 mutaciones que afectan el desarrollo del síndrome. Con mayor frecuencia, este trastorno se presenta en la línea paterna.

Todos los niños pequeños tienen suturas: pequeños espacios entre los huesos del cráneo y la cara. A medida que el bebé crece y se desarrolla, su cerebro crece y, gracias a estas suturas, se produce la expansión correspondiente del cráneo. Las suturas se unen solo cuando el cerebro está completamente formado y deja de crecer.

En los niños con síndrome de Crouzon, las suturas se cierran mucho antes de lo necesario. Por lo tanto, el cerebro en crecimiento se ve obligado a "adaptarse" al espacio disponible. Externamente, esto se hace evidente por la forma irregular del cráneo, la cara y los dientes.

[ 12 ], [ 13 ]

Síntomas Síndrome de Crouzon

Los primeros signos del síndrome son visibles inmediatamente después del nacimiento del niño. Se pueden observar en la zona de la cara y el cráneo:

1. cambio en la forma de la parte media de la cara;
2. cambio en la forma de la nariz;
3. lengua saliente;
4. labio acortado y de implantación baja;
5. cierre insuficiente de la mandíbula.

• El sistema esquelético sufre cambios. Pueden presentarse los siguientes tipos de deformación craneal:

1. trigonocefalia: cabeza en forma de cuña con una parte occipital expandida y una parte frontal estrecha;
2. escafocefalia: cabeza con forma de barco, cráneo alargado y de implantación baja, y frente estrecha;
3. braquicefalia: cabeza corta o cabeza demasiado ancha con una longitud de cráneo acortada;
4. El defecto de Kleeblattschadel es una deformidad hidrocefaloide del cráneo en forma de trébol.

Mediante la palpación, se pueden sentir las suturas planas del cráneo. Sin embargo, esto no siempre es posible, ya que las suturas pueden cicatrizar en cualquier etapa:

1. en la etapa de desarrollo embrionario;
2. en el primer año de vida del bebé;
3. más cerca de 3 años;
4. hasta los 10 años de edad.

• Existen alteraciones en los órganos visuales:

1. exoftalmos primario o secundario: protrusión de los ojos, en la que el globo ocular permanece inalterado;
2. nistagmo: vibraciones involuntarias frecuentes de los globos oculares;
3. estrabismo multilateral: posición divergente incorrecta de los ojos;
4. hipertelorismo: un espacio agrandado entre las esquinas internas de los ojos y las pupilas;
5. ectopia – desviación de la pupila o del cristalino del centro;
6. coloboma – ausencia de parte del iris;
7. megalocórnea: agrandamiento patológico de la córnea.

• También se observan defectos de los órganos auditivos:

1. sordera conductiva;
2. cambio en la forma del canal auditivo interno;
3. disminución de la conductividad sonora de los huesos;
4. atresia del conducto auditivo externo.

Como se puede observar en el cuadro clínico, todos los síntomas de la enfermedad se localizan únicamente en la zona de la cabeza. Es característico que no se observen trastornos vestibulares.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Complicaciones y consecuencias

El síndrome de Crouzon no puede pasar sin dejar rastro: por regla general, el niño queda con diversas consecuencias y complicaciones:

• hidrocefalia;
• deterioro de la visión, incluso pérdida (como resultado de una compresión prolongada del nervio óptico, se producen cambios irreversibles en él);
• adelgazamiento y daño ulcerativo de la córnea (debido al abultamiento excesivo de los globos oculares, se vuelve imposible cerrar completamente los párpados, como resultado de lo cual la córnea se seca parcialmente y se cubre de úlceras);
• retraso mental;
• Dificultades de adaptación en la sociedad (la discapacidad mental y las manifestaciones externas desagradables del síndrome complican significativamente la interacción del paciente con la sociedad).

Otra complicación del síndrome puede ser la malformación de Arnold-Chiari, que es el desplazamiento de las amígdalas cerebelosas a través del foramen magnum hasta las vértebras cervicales.

[ 17 ], [ 18 ]

Diagnostico Síndrome de Crouzon

En primer lugar, el médico examina al niño enfermo. Puede determinar si ha ocurrido algo similar en la familia, ya que los signos del síndrome de Crouzon son bastante característicos y es difícil confundirlos.

El diagnóstico instrumental, que es obligatorio y se realiza inmediatamente ante la sospecha del síndrome, ayudará al médico a aclarar el diagnóstico.

La radiografía indicará el grado de fusión de las suturas lambdoidea, coronal y sagital. Además, este método ayuda a detectar una disminución de los senos paranasales, signos de cifosis basilar, un agrandamiento de la fosa pituitaria y una forma irregular de las órbitas.

Topográficamente, se observa deformación del conducto auditivo interno. Asimismo, en el topograma de las sienes, se puede rastrear la rotación externa de la porción petrosa de la pirámide, que se produce en el contexto de una displasia de la base del cráneo. Visualmente, esto se manifiesta por hiperostosis, dirección oblicua de los conductos auditivos y un trayecto incorrecto del nervio facial.

La tomografía computarizada o resonancia magnética confirma los siguientes signos:

• atresia;
• estrechamiento del canal auditivo externo;
• deformación de las cámaras del proceso mastoides y del estribo;
• ausencia de la cavidad timpánica;
• anquilosis del martillo;
• alteración del desarrollo de la región perióstica del laberinto.

Además, el médico puede derivar al paciente a otros especialistas que prescribirán pruebas y otros estudios a su discreción. Por ejemplo, si se sospecha síndrome de Crouzon, es conveniente consultar con un genetista, un psiquiatra, un neurólogo, un oftalmólogo y un neurocirujano.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Diagnóstico diferencial

El diagnóstico diferencial incluye craneosinostosis aislada, síndrome de Apert, síndrome de Saethre-Chotzen y síndrome de Pfeiffer.

Tratamiento Síndrome de Crouzon

Lamentablemente, es imposible curar por completo el síndrome de Crouzon. El tratamiento puede centrarse en la corrección funcional y estética, lo cual solo se logra quirúrgicamente. Durante la operación, el cirujano abre parcialmente las suturas sinostóticas y corrige la posición del globo ocular.

Describamos con más detalle el tratamiento quirúrgico del síndrome de Crouzon. Este tratamiento se realiza preferentemente a los 4-5 años. Gracias a la operación, se corrige la hipoplasia maxilar, se restaura la dentición y se elimina el exoftalmos (el borde inferior de las cuencas oculares se desplaza hacia adelante y aumenta de volumen). Durante la intervención para establecer la mordida, el médico fija los maxilares con placas especiales, que se retirarán solo después de 1-1,5 meses.

La medicina moderna utiliza métodos de distracción para corregir las deformaciones óseas faciales. Existen dispositivos especiales para desplazar casi cualquier parte del cráneo, tanto frontal como posterior. Este tratamiento está cobrando impulso y, con el tiempo, podemos esperar que la corrección de defectos óseos se vuelva más suave y eficaz.

La farmacoterapia no es el tratamiento principal del síndrome de Crouzon. Por lo tanto, los fármacos solo pueden utilizarse para aliviar la afección del paciente.

Medicamentos nootrópicos
	Piracetam	Pantogam
Método de administración y dosificación	Generalmente se prescriben de 30 a 50 mg de piracetam al día. El tratamiento es a largo plazo.	La dosis diaria del medicamento para el síndrome de Crouzon puede variar entre 0,75 y 3 g. La duración del tratamiento es de hasta 4 meses (en ocasiones, mayor, a criterio del médico).
Contraindicaciones	Insuficiencia renal, diabetes mellitus, niños menores de 1 año.	Insuficiencia renal aguda, fenilcetonuria, tendencia a las alergias.
Efectos secundarios	Sobreexcitación, irritabilidad, trastornos del sueño y del apetito, dolores de cabeza.	Alergias, trastornos del sueño, tinnitus.
Instrucciones especiales	No se recomienda tomar más de 5 g del medicamento al día.	Si el tratamiento es a largo plazo, no se recomienda combinar Pantogam con otros medicamentos nootrópicos.

Medicamentos vasculares
	Cavinton	Cinarizina
Método de administración y dosificación	En el caso del síndrome de Crouzon se practica un tratamiento prolongado con la ingesta de 5-10 g del medicamento tres veces al día.	El medicamento se toma durante un tiempo prolongado, 75 mg por día.
Contraindicaciones	Enfermedad cardíaca grave, alteraciones del ritmo cardíaco, presión arterial inestable.	Tendencia alérgica.
Efectos secundarios	Aumento de la frecuencia cardíaca, disminución de la presión arterial.	Trastornos del sueño, dispepsia.
Instrucciones especiales	El medicamento no se puede combinar con heparina.	El fármaco potencia el efecto de los sedantes.

Diuréticos
	Lasix	Diacarb
Método de administración y dosificación	El régimen de tratamiento para el síndrome de Crouzon es individual y depende de las indicaciones.	Se prescribe en promedio 0,25 g 1-4 veces al día.
Contraindicaciones	Disfunción renal, hipopotasemia, deshidratación, dificultad para orinar, tendencia a las alergias.	Acidosis, diabetes mellitus.
Efectos secundarios	Debilidad muscular, calambres, dolor de cabeza, arritmia, hipotensión.	Somnolencia, fatiga, dolor de cabeza, anemia.
Instrucciones especiales	Durante el tratamiento es necesaria una supervisión médica constante.	No debe utilizarse durante largos periodos de tiempo.

Prevención

La prevención del nacimiento de niños con síndrome de Crouzon es imposible, debido a que esta enfermedad es hereditaria en la gran mayoría de los casos.

Dado que a veces se producen casos esporádicos de este síndrome, que pueden estar relacionados con la edad avanzada del padre del niño en el momento de la concepción, se recomienda sopesar cuidadosamente el grado de riesgo al planificar un embarazo tan "tardío".

Si ya ha habido casos de niños nacidos con síndrome de Crouzon en la familia, entonces tiene sentido que los padres se sometan a un examen completo por parte de un genetista para detectar la presencia de un gen FGFR2 mutado.

Se recomienda a todas las mujeres embarazadas, independientemente de la calidad de su herencia, que se registren en una clínica de mujeres de manera oportuna (no más tarde de las 12 semanas) y también que visiten regularmente a un ginecólogo.

[ 22 ], [ 23 ]

Pronóstico

Desafortunadamente, incluso después de una cirugía exitosa, nadie puede garantizar al 100% la evolución positiva de una enfermedad como el síndrome de Crouzon. Con frecuencia, la función visual del paciente se ve total o parcialmente afectada debido a cambios atróficos en el nervio óptico. Debido a la forma irregular de las cuencas oculares, surgen problemas para sostener el globo ocular. Con el tiempo, los defectos óseos se acentúan.

Sin embargo, muchos pacientes aún logran adaptarse socialmente durante mucho tiempo, independientemente del grado de manifestación de la enfermedad. Cabe esperar que la medicina siga progresando y que, en un futuro próximo, aún existan métodos que permitan prevenir y tratar cualquier trastorno genético, incluido el síndrome de Crouzon.