Síndrome hipereosinofílico idiopático: causas, síntomas, diagnóstico, tratamiento

El síndrome hipereosinofílico idiopático (colagenosis eosinofílica diseminada; leucemia eosinofílica; endocarditis fibroplásica de Löffler con eosinofilia) es una afección definida por una eosinofilia en sangre periférica superior a 1500/μL de forma continua durante 6 meses, con afectación o disfunción orgánica directamente relacionada con la eosinofilia, en ausencia de causas parasitarias, alérgicas o de otro tipo. Los síntomas son variables y dependen de los órganos disfuncionales. El tratamiento comienza con prednisona y puede incluir hidroxiurea, interferón a e imatinib.

Solo unos pocos pacientes con eosinofilia prolongada desarrollan síndrome hipereosinofílico. Aunque cualquier órgano puede verse afectado, el corazón, los pulmones, el bazo, la piel y el sistema nervioso son los más comunes. La afectación cardíaca es una causa frecuente de cardiopatía y muerte. Recientemente se ha demostrado la importancia de una tirosina quinasa híbrida, FIP1L1-PDGFR, en la fisiopatología de este proceso.

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Síntomas Síndrome hipereosinofílico idiopático.

Los síntomas son variados y dependen de los órganos disfuncionales. Existen dos tipos principales de manifestaciones clínicas. El primer tipo se asemeja a un trastorno mieloproliferativo con esplenomegalia, trombocitopenia, niveles elevados de vitamina B12 sérica _e hipogranulación y vacuolización de eosinófilos. Los pacientes con este tipo a menudo desarrollan fibrosis endomiocárdica o (con menos frecuencia) leucemia. El segundo tipo presenta manifestaciones de una enfermedad de hipersensibilidad con angioedema, hipergammaglobulinemia, niveles elevados de IgE sérica y complejos inmunitarios circulantes. Los pacientes con este tipo de síndrome hipereosinofílico tienen menos probabilidades de desarrollar cardiopatía que requiera tratamiento y presentan una buena respuesta a los glucocorticoides.

Trastornos en pacientes con síndrome trombocitopénico idiopático

Sistema	Aparición	Manifestaciones
Constitucional	50%	Debilidad, fatiga, anorexia, fiebre, pérdida de peso, mialgia.
Cardiopulmonar	> 70%	Miocardiopatía restrictiva o infiltrativa, o insuficiencia mitral o tricúspide con tos, disnea, insuficiencia cardíaca, arritmias, enfermedad endomiocárdica, infiltrados pulmonares, derrames pleurales y trombos y émbolos murales.
Hematológico	> 50%	Fenómeno tromboembólico, anemia, trombocitopenia, linfadenopatía, esplenomegalia
Neurológico	> 50%	Encefalopatía difusa con trastornos conductuales, cognitivos y espásticos, neuropatía periférica, embolia cerebral con lesiones focales.
Dermatológico	>50%	Dermografismo, angioedema, erupción cutánea, dermatitis
Tracto gastrointestinal	>40%	Diarrea, náuseas, calambres.
Inmunológico	50%	Aumento de inmunoglobulinas (especialmente IgE), complejos inmunes circulantes en la enfermedad del suero

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Diagnostico Síndrome hipereosinofílico idiopático.

El diagnóstico se sospecha en pacientes con eosinofilia sin causa aparente y con síntomas que sugieren disfunción orgánica. Estos pacientes deben someterse a una prueba de prednisolona para descartar eosinofilia secundaria. Se debe realizar una ecocardiografía para determinar la afectación miocárdica. Un hemograma completo y un frotis sanguíneo ayudan a determinar cuál de los dos tipos de eosinofilia está presente. La trombocitopenia se presenta en un tercio de los pacientes con ambos tipos de eosinofilia.

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Tratamiento Síndrome hipereosinofílico idiopático.

El tratamiento no es necesario hasta que se presenten manifestaciones de disfunción orgánica, por lo que el paciente se examina cada dos meses. La terapia tiene como objetivo reducir la cantidad de eosinófilos, partiendo de la premisa de que las manifestaciones de la enfermedad son consecuencia de la infiltración tisular por eosinófilos o de la liberación de su contenido. Las complicaciones derivadas del daño orgánico local pueden requerir un tratamiento agresivo específico (por ejemplo, el daño a las válvulas cardíacas puede requerir un reemplazo valvular).

El tratamiento se inicia con 1 mg/kg de prednisolona hasta lograr una mejoría clínica o la normalización del recuento de eosinófilos. La duración adecuada del tratamiento debe ser de 2 meses o más. Cuando se logra la remisión, la dosis se reduce gradualmente durante los 2 meses siguientes a 0,5 mg/kg/día, para luego cambiar a 1 mg/kg en días alternos. Se debe continuar con la reducción hasta alcanzar la dosis mínima que controle la enfermedad. Si la administración de prednisolona durante 2 meses o más no resulta eficaz, se requieren dosis más altas. Si no es posible reducir la dosis de prednisolona sin exacerbar la enfermedad, se añade hidroxiurea de 0,5 a 1,5 g por vía oral al día. El objetivo terapéutico es un recuento de eosinófilos de 4000 a 10 000/μL.

El interferón también puede utilizarse en pacientes en quienes la prednisolona no es eficaz, especialmente en casos de cardiopatía. La dosis es de 3 a 5 millones de unidades por vía subcutánea, 3 veces por semana, según la eficacia clínica y la tolerancia a los efectos secundarios. La interrupción del tratamiento con interferón puede provocar una exacerbación de la enfermedad.

El imatinib, un inhibidor oral de la proteína quinasa, es un tratamiento prometedor para la eosinofilia. Se ha demostrado que la terapia normaliza el recuento de eosinófilos en un plazo de 3 meses en 9 de los 11 pacientes tratados.

El tratamiento médico y quirúrgico es necesario para los signos de afectación cardíaca (p. ej., miocardiopatía infiltrativa, valvulopatía, insuficiencia cardíaca). Las complicaciones trombóticas pueden requerir antiagregantes plaquetarios (p. ej., aspirina, clopidogrel, ticlopidina); los anticoagulantes están indicados para la trombosis mural del ventrículo izquierdo o los accidentes isquémicos transitorios que no responden a la aspirina.

Pronóstico

El síndrome hipereosinofílico tiene un pronóstico desfavorable, y la muerte suele deberse a una disfunción orgánica. El tratamiento crónico puede mejorar el pronóstico.

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