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La anemia en adultos de 60 años o más se asocia con un aumento del 66% en el riesgo de padecer demencia.
Última actualización: 24.04.2026
En un artículo publicado en JAMA Network Open, investigadores examinaron si la anemia en la vejez se asocia no solo con un mayor riesgo de demencia en el futuro, sino también con cambios sanguíneos que reflejan la patología de la enfermedad de Alzheimer, la neurodegeneración y la activación glial. El artículo se titula " Anemia y biomarcadores sanguíneos de la enfermedad de Alzheimer en el desarrollo de la demencia ".
La idea central del estudio era sencilla: si los niveles bajos de hemoglobina están realmente asociados con el deterioro de la salud cerebral, esto debería reflejarse no solo en futuros diagnósticos de demencia, sino también en niveles más altos de biomarcadores sanguíneos modernos. Los autores analizaron tres de estos marcadores: la proteína tau fosforilada 217, asociada con la patología de la enfermedad de Alzheimer; las cadenas ligeras de neurofilamentos, que reflejan el daño neuroaxonal; y la proteína ácida fibrilar glial, que indica la activación de los astrocitos y la respuesta glial.
El estudio se realizó utilizando el Estudio Nacional Sueco sobre Envejecimiento y Cuidados en Kungsholmen, una cohorte poblacional. El análisis final incluyó a 2282 personas de 60 años o más que no presentaban demencia al inicio del estudio. El período de seguimiento promedio fue de 9,3 años, durante los cuales 362 participantes desarrollaron demencia.
El principal resultado fue que la anemia se asoció con niveles más elevados de los tres biomarcadores y un mayor riesgo de demencia futura. El perfil más preocupante se observó en aquellos con niveles bajos de hemoglobina combinados con biomarcadores ya elevados de la enfermedad de Alzheimer y la neurodegeneración.
| Parámetro clave | Lo que mostró el estudio |
|---|---|
| Revista | JAMA Network Open |
| Fecha de publicación | 17 de abril de 2026 |
| DOI | 10.1001/jamanetworkopen.2026.4029 |
| Diseño | Estudio de cohorte basado en la población |
| País | Suecia |
| Participantes | 2.282 personas sin demencia al inicio |
| Período de observación promedio | 9,3 años |
| La conclusión principal | La anemia está relacionada con niveles más altos de biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer y un mayor riesgo de demencia. |
La fuente de datos para la tabla es un artículo de JAMA Network Open. [1]
Cómo se diseñó el estudio
Los autores utilizaron datos longitudinales de un estudio realizado con residentes del distrito de Kungsholmen en Estocolmo. Los participantes fueron reclutados entre 2001 y 2004 y posteriormente examinados cada tres o seis años, según su edad, hasta finales de 2019. El análisis excluyó a quienes ya presentaban demencia al inicio del estudio, así como a los participantes sin datos de hemoglobina o biomarcadores.
La anemia se definió según los criterios de la Organización Mundial de la Salud, y los niveles de hemoglobina se midieron en la visita inicial. Los casos de demencia se diagnosticaron según los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, cuarta edición, y las concentraciones de biomarcadores séricos se midieron mediante el ensayo de alta sensibilidad Simoa.
De los 3363 participantes de la cohorte original, 2282 permanecieron tras las exclusiones. Su edad media era de 72,2 años y el 61,6 % eran mujeres. Al inicio del estudio, 199 participantes (el 8,7 %) presentaban anemia, siendo la anemia normocítica el 90,5 % de los casos.
Para calcular el riesgo, los autores utilizaron modelos de riesgos proporcionales de Cox y ajustaron el análisis según factores de confusión importantes: edad, sexo, nivel educativo, enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular, cáncer, bajo peso, suplementación con vitaminas y hierro, y niveles de interleucina 6. Esto es importante porque, de lo contrario, la asociación entre anemia y demencia podría explicarse fácilmente por la fragilidad general de los adultos mayores con problemas de salud.
| Elemento de diseño | Cómo se implementó |
|---|---|
| Fuente de datos | SNAC-K, una cohorte poblacional sueca |
| Edad de los participantes | 60 años o más |
| Período de reclutamiento | 2001-2004 |
| Fin de la observación | 2019 |
| éxodo | Nuevos casos de demencia |
| Biomarcadores | proteína tau fosforilada 217, cadena ligera de neurofilamento, proteína ácida fibrilar glial |
| Modelos básicos | Modelos de Cox y regresión de cuantiles |
| Corrección | Datos demográficos, enfermedades, peso corporal, inflamación, hierro y suplementos vitamínicos. |
La fuente de datos para la tabla es un artículo de JAMA Network Open. [2]
¿Qué resultados obtuvieron los investigadores?
Al inicio del estudio, las personas con anemia ya se diferenciaban de las demás: eran mayores, tenían más probabilidades de padecer enfermedades crónicas y presentaban niveles elevados de los tres biomarcadores. Su nivel medio de tau fosforilada 217 fue de 0,20 frente a 0,10 pg/ml, el nivel de cadena ligera de neurofilamento fue de 36,6 frente a 17,0 pg/ml y el nivel de proteína ácida fibrilar glial fue de 187,8 frente a 117,4 pg/ml.
Tras ajustar los resultados para tener en cuenta los factores de confusión, la anemia siguió asociada a niveles elevados de biomarcadores. La asociación más fuerte se observó con las cadenas ligeras de neurofilamentos: β = 0,25. Para la proteína tau fosforilada 217, β fue de 0,22, y para la proteína ácida fibrilar glial, de 0,08. En otras palabras, la hemoglobina baja se asoció más fuertemente con signos de daño neurodegenerativo y patología tau que con la activación glial.
Durante el período de seguimiento, la demencia se desarrolló con una frecuencia significativamente mayor en personas con anemia: 4,37 casos por cada 100 personas-año frente a 1,65 casos por cada 100 personas-año en personas sin anemia. En un modelo completamente ajustado, la anemia se asoció con un riesgo de demencia un 66 % mayor, lo que arrojó un cociente de riesgos de 1,66.
Aún más interesante fue la asociación no solo con la anemia, sino también con los propios niveles de hemoglobina. Los autores observaron una relación no lineal: cuanto menor era la hemoglobina, mayor era el riesgo de demencia, hasta aproximadamente 14 g/dL, después de lo cual la curva se estabilizó. Esto significa que el estudio sugiere no solo un "umbral de anemia" formal, sino también una conexión más amplia entre la hemoglobina baja y la vulnerabilidad cerebral.
La asociación persistió incluso con controles más estrictos. Se mantuvo significativa tras excluir a las personas con deterioro cognitivo leve al inicio del estudio y a aquellas que desarrollaron demencia durante los primeros seis años de seguimiento. Esto hace menos probable la explicación simple de que la anemia fuera simplemente una manifestación tardía de demencia incipiente.
| Resultado | Significado |
|---|---|
| Anemia al inicio | 199 de 2282, o el 8,7% |
| Demencia durante la observación | 362 personas |
| Frecuencia de demencia en la anemia | 4,37 por cada 100 personas-año |
| Frecuencia de demencia sin anemia | 1,65 por cada 100 personas-año |
| Riesgo ajustado de demencia en la anemia | 1,66 |
| La asociación más fuerte entre biomarcadores | cadenas ligeras de neurofilamento |
| La relación entre la hemoglobina y el riesgo | no lineal, con un riesgo creciente a medida que disminuyen los niveles de hemoglobina. |
La fuente de datos para la tabla es un artículo de JAMA Network Open. [3]
La parte más importante del trabajo: la combinación de anemia y biomarcadores.
Los autores examinaron por separado qué sucede cuando la hemoglobina baja se combina con biomarcadores ya elevados. Se descubrió que esta combinación confiere el mayor riesgo. Por ejemplo, en personas con anemia y altos niveles de cadenas ligeras de neurofilamento, la razón de probabilidades ajustada para la demencia alcanzó 3,64 en comparación con el grupo sin anemia y con bajos niveles de este marcador.
Se observó un patrón similar para otros marcadores. Para la combinación de anemia y tau 217 fosforilada elevada, la razón de probabilidades fue de 3,01, mientras que para la combinación de anemia y proteína ácida fibrilar glial elevada, fue de 3,34. Es decir, los biomarcadores por sí mismos ya aumentaban el riesgo, pero la combinación con anemia lo incrementó aún más.
Cabe destacar que los autores observaron una interacción aditiva para las cadenas ligeras de neurofilamento. Esto significa que la presencia combinada de anemia y niveles elevados de NfL no fue simplemente la suma de ambos factores adversos, sino una combinación más estrecha que incrementó el riesgo general de demencia. Por ello, en la discusión del estudio, la NfL se presenta como el marcador más sensible de esta asociación.
En el análisis por sexo, las señales fueron más fuertes en los hombres, aunque no todas las interacciones alcanzaron significación estadística. Por ejemplo, para la combinación de anemia y niveles elevados de proteína ácida fibrilar glial en hombres, la razón de probabilidades alcanzó 7,16, mientras que para la combinación de anemia y niveles elevados de cadenas ligeras de neurofilamento, alcanzó 5,48. Los autores recomiendan cautela al interpretar estas diferencias de género, pero consideran que el tema merece un estudio más profundo.
| Una combinación de factores | Razón de probabilidades ajustada para la demencia |
|---|---|
| Anemia + tau fosforilada alta 217 | 3.01 |
| Anemia + cadenas ligeras de neurofilamento elevadas | 3,64 |
| Anemia + proteína ácida fibrilar glial elevada | 3.34 |
| Hombres: anemia + cadenas ligeras de neurofilamento elevadas | 5.48 |
| Hombres: anemia + proteína ácida fibrilar glial elevada | 7.16 |
La fuente de datos para la tabla es un artículo de JAMA Network Open. [4]
¿Qué significa esto y qué no demuestra aún el estudio?
Los autores interpretan los resultados como un posible "diálogo" biológico entre la anemia y los procesos patológicos cerebrales. Plantean la hipótesis de que los niveles bajos de hemoglobina no solo pueden acompañar un deterioro de la salud general, sino también disminuir la resistencia del cerebro a la neuropatología existente. En la discusión, señalan que la hipoxia cerebral crónica, el estrés oxidativo, la neuroinflamación y el daño neuronal progresivo podrían ser eslabones de esta cadena.
Pero es fundamental no convertir esta noticia en una afirmación demasiado categórica. El estudio fue observacional, lo que significa que demuestra una asociación, no prueba que la anemia cause directamente la enfermedad de Alzheimer o la demencia. Además, las personas con anemia presentaban más comorbilidades, eran mayores y clínicamente más vulnerables, aunque los autores intentaron tener en cuenta estadísticamente estas diferencias.
También existen otras limitaciones. La mayoría de los casos de anemia fueron normocíticos, por lo que el estudio aporta poca información sobre los niveles extremos de hemoglobina o el comportamiento de las variantes microcíticas o macrocíticas. Además, algunos participantes tuvieron que ser excluidos por falta de datos; estos individuos excluidos eran mayores, tenían menor nivel educativo y presentaban más comorbilidades, lo que podría incluso haber subestimado la fuerza de las asociaciones encontradas.
Otra advertencia importante: los participantes eran predominantemente blancos y residentes de un único barrio de Estocolmo, y los biomarcadores se midieron solo una vez, al inicio del estudio. Por lo tanto, el estudio no aborda si los biomarcadores cambian con el tiempo tras las variaciones de la hemoglobina ni hasta qué punto estos resultados son generalizables a poblaciones más diversas. No obstante, los autores consideran que la anemia es un factor de riesgo clínicamente significativo para la demencia y un objetivo potencialmente modificable para la prevención.
| Cómo interpretar correctamente el estudio | Significado práctico |
|---|---|
| Se trata de una asociación, no de una relación de causalidad probada. | La automedicación basada en un solo estudio es inaceptable. |
| La anemia está relacionada con un mayor riesgo de demencia. | No se debe subestimar la presencia de niveles bajos de hemoglobina en personas mayores. |
| La combinación de anemia y biomarcadores elevados es particularmente desfavorable. | En el futuro, esto podría ayudar a evaluar el riesgo con mayor precisión. |
| La anemia puede ser un factor modificable | Sin embargo, se necesitan estudios independientes para comprobar si su corrección reduce el riesgo de demencia. |
La fuente de datos para la tabla es un artículo de JAMA Network Open. [5]
Fuente de noticias: Valletta M, Vetrano DL, Qiu C, et al. Anemia y biomarcadores sanguíneos de la enfermedad de Alzheimer en el desarrollo de la demencia. Red JAMA abierta. 2026;9(4):e264029. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2026.4029.