Alexan

Alexan es un fármaco antineoplásico que tiene actividad citotóxica y afecta a una variedad de formas celulares en la etapa S.

El medicamento contiene un elemento llamado citarabina, que participa en los procesos metabólicos intracelulares, durante los cuales se forma un derivado con actividad terapéutica: la citarabina-5-trifosfato (también llamado ara-CTP).

El componente citarabina pertenece al subgrupo de antimetabolitos, que son antagonistas de la pirimidina.

Indicaciones Alexana

Se utiliza para lograr la remisión y luego mantenerla en personas con leucemia no linfoblástica en fase activa.

Además, se prescribe para otras formas de leucemia, incluida la leucemia mieloblástica en la fase crónica (durante la crisis blástica), así como la fase activa de la leucemia linfocítica.

Se puede utilizar para el tratamiento y prevención de la meningitis leucémica (el medicamento debe administrarse por vía intratecal): se realiza en monoterapia o se utilizan regímenes combinados.

Se debe tener en cuenta que la remisión obtenida tras la administración de citarabina es de corta duración a menos que se realicen procedimientos de mantenimiento.

En grandes dosis, el medicamento se prescribe para la leucemia, en cuyo contexto existe una alta probabilidad de complicaciones, recaída de la leucemia en la fase activa y leucemia refractaria.

Puede prescribirse en combinación a niños con LNH.

La citarabina se utiliza en el tratamiento de varios tipos de tumores; se ha observado una respuesta positiva en algunos pacientes con tumores sólidos.

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Forma de liberación

El componente terapéutico se presenta en forma de líquido para inyección e infusión en viales de vidrio (con una capacidad de 5 ml para 20 mg/ml y de 10, 20 o 40 ml para 50 mg/ml). La caja contiene un vial.

Farmacodinámica

El efecto medicinal se presenta en una fase específica: se implementa exclusivamente en la etapa S del ciclo celular. El principio de la actividad medicinal de ara-CTP no está completamente definido; en teoría, el efecto citotóxico se desarrolla cuando se ralentiza la acción de la ADN polimerasa. Al mismo tiempo, la actividad citotóxica puede estar asociada con la incorporación de citarabina a las moléculas de ADN y ARN.

En pruebas, el fármaco demostró efectos citotóxicos contra una variedad de cultivos de células de mamíferos.

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Farmacocinética

Tras la administración oral, la citarabina es inactiva (debido a su baja absorción y alta tasa metabólica). En caso de inyección intravenosa continua, se forman concentraciones plasmáticas prácticamente constantes del fármaco. Tras la inyección intramuscular o subcutánea, los valores de Cmáx de citarabina se determinan tras 20-60 minutos; al mismo tiempo, tras la administración intramuscular y subcutánea, las concentraciones de la sustancia son inferiores a las registradas tras la inyección intravenosa.

Los pacientes muestran una variabilidad interindividual significativa en los valores de citarabina cuando utilizan las mismas dosis (algunas pruebas sugieren que dichas variaciones pueden ser un predictor de la eficacia terapéutica: con valores plasmáticos más altos, la probabilidad de lograr la remisión hematológica es mayor).

Después de la inyección intravenosa, el medicamento atraviesa mal la BHE, por lo que cuando se utiliza en personas con neuroleucemia debe administrarse por vía intratecal.

Bajo la influencia de las nucleotidasas, el elemento activo se transforma en una variedad activa en la médula ósea sana, así como en las células leucémicas blásticas. Posteriormente, el derivado activo se somete a procesos metabólicos con la formación de componentes inactivos (principalmente en el tejido hepático y, en menor medida, en la sangre con los tejidos). La relación entre los valores de desoxicitidina quinasa y citidina desaminasa (que interviene en el metabolismo de la citarabina) es fundamental, ya que ayuda a identificar la sensibilidad celular a los fármacos.

Aproximadamente el 13% de la sustancia se sintetiza con proteína de suero (entre 0,005 y 1 mg/l).

En caso de infusión rápida, la excreción del fármaco se produce en dos fases, con una vida media de 10 minutos primero y de 1 a 3 horas después. Aproximadamente el 80 % de la dosis administrada se excreta en 24 horas por vía renal (principalmente en forma de derivados).

La vida media del fármaco en los tejidos del sistema nervioso central es de 3 a 3,5 horas.

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Dosificación y administración

El tratamiento se realiza en un hospital bajo la supervisión de un oncólogo con experiencia previa en el tratamiento de enfermedades similares. El fármaco se utiliza en monoterapia o en regímenes combinados.

Antes de iniciar el tratamiento, se realizan pruebas de función cardíaca y hepática, así como un análisis de sangre cuantitativo. Antes de recetar un medicamento, es necesario sopesar los beneficios y los riesgos. Durante el tratamiento, se realiza un análisis de sangre cuantitativo diario y se recomienda registrar los valores séricos de ácido úrico (en caso de hiperuricemia, se toman las medidas de soporte necesarias).

Al administrar medicamentos, es necesario seleccionar cuidadosamente los disolventes (especialmente para inyecciones intratecales). Al administrar dosis altas, no se deben usar disolventes que contengan conservantes. Es necesario administrar una solución salina de NaCl o glucosa al 5%.

En el caso de infusiones rápidas, los pacientes toleran bastante bien las dosis altas de Alexan, en comparación con las infusiones lentas (esto se debe a los rápidos procesos metabólicos y a la corta exposición en el caso de la infusión rápida). En términos clínicos, no se observaron ventajas de la administración rápida sobre la lenta.

Se puede administrar por vía intravenosa (infusión o inyección), intratecal o subcutánea. En el caso de las inyecciones subcutáneas, la dosis es de 0,02-0,1 g/m², ^según las indicaciones.

Tamaños de dosis para diferentes trastornos.

Conseguir la remisión en caso de leucemia.

Para lograr la remisión en este caso es necesario utilizar un tratamiento intermitente o de largo plazo.

En caso de un ciclo largo, se utiliza un bolo de 2 mg/kg al día (tratamiento de 10 días). Si no se observan resultados (ni efectos tóxicos), la dosis puede aumentarse a 4 mg/kg al día hasta lograr la remisión o hasta que aparezcan signos de toxicidad.

Las infusiones se administran a una dosis de 0,5-1,0 mg/kg del fármaco al día (la duración de la infusión es de un máximo de 24 horas). Después de 10 días, la dosis puede aumentarse a 2 mg/kg; este tratamiento se continúa hasta lograr la remisión o hasta que se presenten manifestaciones tóxicas.

En caso de interrupción del ciclo, se administran 3-5 mg/kg del fármaco por vía intravenosa al día (5 días). Posteriormente, se realiza una pausa de 2 a 9 días y se reinicia el ciclo. Con este esquema, el tratamiento se mantiene hasta lograr la remisión o hasta que se presente toxicidad.

La médula ósea comienza a recuperarse aproximadamente entre el día 7 y el 64 (en promedio, esto ocurre alrededor del día 28). Se puede aumentar la dosis del fármaco si no se observa efecto terapéutico ni toxicidad. La duración y la frecuencia de los ciclos se calculan en función del cuadro clínico y de los valores de actividad funcional de la médula ósea.

Después de lograr la remisión, es necesario realizar procedimientos de mantenimiento: 1-2 inyecciones intravenosas o intramusculares por semana en una dosis única de 1 mg/kg.

Terapia para el LNH.

A los adultos se les administra una variedad de regímenes que incluyen varios agentes quimioterapéuticos diferentes.

En niños, también se utiliza un método combinado que tiene en cuenta el tipo histológico y la fase del tumor. Solo el médico tratante puede determinar la dosis.

Utilizando porciones grandes.

Si se requieren dosis altas, suele administrarse mediante infusión intravenosa de 2 a 3 g/m² ⁽ duración: 1 a 3 horas) con intervalos de 12 horas. El ciclo es de 4 a 6 días.

Administración intratecal de medicamentos.

El fármaco se utiliza de esta forma en monoterapia o en combinación con hidrocortisona y metotrexato. La dosis se selecciona según el tipo de enfermedad (debe tenerse en cuenta que, en caso de destrucción focal del sistema nervioso central por leucemia, la administración intratecal del fármaco puede ser ineficaz, por lo que se recomienda la radioterapia en estas situaciones).

En caso de administración intratecal, la dosis suele estar entre 5 y 75 mg/m² ⁽ un promedio de 30 mg/m² ⁾. Alexan debe administrarse una vez cada 4 días hasta alcanzar un nivel normal de líquido cefalorraquídeo. Las dosis se seleccionan teniendo en cuenta el efecto del tratamiento previo, la gravedad de los síntomas y la tolerabilidad del fármaco.

Cuando los indicadores mejoren, se debe continuar el tratamiento. Si es necesario diluir el medicamento para inyecciones intratecales, solo se puede utilizar solución salina de NaCl sin conservantes.

Categorías especiales de pacientes sometidos a tratamiento.

En caso de problemas con la actividad secretora renal o la función hepática, el medicamento debe utilizarse con extrema precaución. Se prevé una mayor probabilidad de toxicidad en estos pacientes con el tratamiento con dosis altas.

Las personas mayores de 65 años deben controlar cuidadosamente su función sanguínea, ya que su tolerancia al fármaco está reducida. De ser necesario, se les prescriben medidas de soporte, y el tratamiento con dosis altas solo se permite tras evaluar todos los posibles riesgos.

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Uso Alexana durante el embarazo

Si es necesario utilizar Alexan en el 1er trimestre, se deben tener en cuenta los riesgos de complicaciones en el feto y evaluar la conveniencia de realizar el tratamiento y mantener el embarazo actual.

La posibilidad de un impacto negativo en el feto existe en el segundo y tercer trimestre, pero durante estos períodos es menos intenso que en el primer trimestre.

Existe información sobre el nacimiento de bebés sanos en pacientes que usaron el medicamento durante el embarazo, pero estos recién nacidos requieren supervisión médica constante.

Tanto las mujeres como los hombres deben utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento y durante los seis meses siguientes a su finalización.

Cuando se utiliza citarabina (especialmente en combinación con agentes alquilantes) existe el riesgo de supresión de las glándulas sexuales y desarrollo de amenorrea y azoospermia.

El medicamento no ha sido probado en mujeres embarazadas, pero la citarabina es teratogénica en algunos animales.

Durante las pruebas nacieron bebés sanos y fueron monitoreados hasta que cumplieron 7 años de edad (la mayoría estaban libres de la enfermedad, pero uno de los niños murió de gastroenteritis a los 80 días de nacer, y además, algunos otros presentaron la enfermedad).

En teoría, el uso sistémico del fármaco durante el primer trimestre puede provocar defectos en las zonas distales de las extremidades, con deformación de las mismas, así como deformación de las orejas. Además, la administración de citarabina a mujeres embarazadas puede causar anemia, trombocitopenia, pancitopenia o leucopenia, así como eosinofilia, hiperpirexia, sepsis, cambios en los valores de EBV, aumento de los valores de IgM y fallecimiento en recién nacidos durante la fase neonatal.

No existe información sobre la excreción del fármaco en la leche materna. Si se necesita Alexan, se debe suspender la lactancia durante el tratamiento.

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Contraindicaciones

Alexan no debe utilizarse en personas que hayan utilizado recientemente mielosupresores como tratamiento (excepto en situaciones en las que la administración del medicamento sea necesaria para salvar la vida).

Principales contraindicaciones:

• trombocitopenia o leucopenia, así como anemia de etiología no maligna (aplasia de médula ósea), excepto en situaciones en que los medicamentos se administren según indicaciones estrictas;
• hipersensibilidad relacionada con la citarabina;
• Infecciones en fase activa y fase aguda.

Se requiere precaución al utilizar el medicamento en las siguientes situaciones:

• función hepática o renal debilitada (porque esto aumenta la probabilidad de desarrollar neurotoxicidad);
• recuentos elevados de células blásticas o tumores grandes (debido a la alta probabilidad de hiperuricemia);
• la presencia de úlceras (es necesario monitorear constantemente la evolución de la enfermedad para detectar oportunamente el desarrollo de sangrado).

No se deben administrar vacunas vivas a pacientes tratados con Alexan. También está prohibido conducir durante el tratamiento.

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Efectos secundarios Alexana

La gravedad de los efectos adversos y la toxicidad asociados con la citarabina depende de la dosis. Con frecuencia, los pacientes experimentan supresión de la función hematopoyética y efectos adversos relacionados con el tracto gastrointestinal durante el tratamiento con este fármaco.

La administración de dosis terapéuticas puede provocar pecas, pancreatitis, síntomas locales y erupciones epidérmicas. Se observó colitis (con detección de sangre latente) y peritonitis durante el tratamiento complejo.

Además, puedes esperar los siguientes efectos secundarios:

• Infecciones infecciosas o invasivas: neumonía, sepsis o flemón en la zona de inyección, con diferente localización del daño, provocadas por la actividad de virus, bacterias, saprófitos y parásitos con hongos (las infecciones se asocian a un debilitamiento del sistema inmunológico durante el tratamiento y pueden tener tanto baja intensidad como peligro potencialmente mortal);
• Trastornos sanguíneos: trombocitopenia, granulocitopenia, leucopenia o reticulocitopenia, así como anemia, hemorragias y megaloblastosis;
• Trastornos del sistema cardiovascular: pericarditis, arritmia, dolor torácico y miocardiopatía;
• Trastornos del sistema nervioso central (SNC): neuritis, mareos o cefaleas. El uso de dosis altas puede provocar disfunción cerebelosa y cerebral, que incluye confusión, polineuropatía, nistagmo y convulsiones. Tras el uso intratecal, pueden presentarse cuadriplejia o paraplejia, así como leucoencefalopatía necrosante. La probabilidad de neurotoxicidad es mayor con el uso intratecal, así como con la combinación de regímenes neurotóxicos y dosis altas de citarabina.
• Problemas de la función visual: conjuntivitis hemorrágica (con ardor y dolor en la zona ocular, fotofobia, deterioro de la visión y lagrimeo) y queratitis. La administración intratecal puede causar pérdida de visión. Para prevenir la conjuntivitis hemorrágica, se utilizan corticosteroides locales.
• Trastornos respiratorios: síndrome de dificultad respiratoria (síndrome de dificultad respiratoria repentino), neumonía, edema pulmonar, disnea, dolor de garganta y neumonitis intersticial;
• Lesiones gastrointestinales: pérdida de apetito, úlceras en la boca o el esófago, inflamación de las mucosas, estomatitis, náuseas, diarrea, úlceras en la zona anorrectal, vómitos, dolor abdominal bajo y disfagia. Además, pueden presentarse colitis necrosante, esofagitis, perforación del tracto gastrointestinal, neumatosis quística intestinal, peritonitis y vómitos al administrar líquidos medicinales.
• Trastornos urinarios: retención o alteraciones urinarias, y también insuficiencia renal;
• capa subcutánea y epidermis: eritema, úlceras, dermatitis ampollosa, urticaria, vasculitis, ardor y dolor en la zona de los pies y palmas, alopecia, hiperpigmentación e hidradenitis neutrofílica exocrina;
• Problemas con el sistema hepatobiliar: disfunción hepática, aumento de las enzimas hepáticas e ictericia;
• Otros síntomas: rabdomiólisis, hiperuricemia, artralgia, hipertermia, dolor en el esternón o los músculos y tromboflebitis en el lugar de la inyección;
• manifestaciones alérgicas: angioedema o anafilaxia.

Los efectos secundarios del fármaco también incluyen una disminución de los granulocitos polimorfonucleares y las plaquetas. Si disminuyen significativamente, el tratamiento debe suspenderse o interrumpirse por completo.

En los hombres, Alexan puede provocar infertilidad incurable, por lo que es necesaria la criopreservación de espermatozoides antes de iniciar el tratamiento.

Desarrollo del síndrome de citarabina.

Con este trastorno, se presentan dolores musculares y óseos, debilidad, hipertermia, conjuntivitis y erupciones maculopapulares. El síndrome puede aparecer entre 6 y 12 horas después de la inyección. A menudo, el síndrome se alivia con GCS. Si la afección mejora, se continúa el tratamiento con una combinación del fármaco y GCS; si no hay resultados, se suspende por completo.

Manifestaciones especiales al administrar grandes dosis de medicamentos:

• daño sanguíneo: desarrollo de pancitopenia (también grave);
• Trastornos gastrointestinales: absceso hepático, perforación intestinal, necrosis acompañada de obstrucción intestinal, peritonitis, enfermedad hepática con hiperbilirrubinemia y trombosis de la vena hepática;
• trastornos visuales: efecto tóxico sobre la córnea;
• Problemas con la función cardiovascular: miocardiopatía mortal;
• Signos sistémicos: nistagmo, ataxia, temblor, dificultad para concentrarse, disartria y coma.

Sobredosis

La sobredosis del fármaco suprime la actividad de la médula ósea, provocando sangrado profuso, lesiones neurotóxicas e infecciones potencialmente fatales.

La administración intravenosa de 12 infusiones (de 60 minutos cada una) a intervalos de 12 horas en una dosis única de 4,5 g/m2 ^causó daños incurables y fatales al SNC.

En caso de intoxicación, es necesario suspender el tratamiento y realizar procedimientos de soporte (incluida la transfusión de sangre completa o de masa de plaquetas y, junto con esto, terapia con antibióticos).

En caso de sobredosis accidental durante el uso intratecal, se realiza drenaje de LCR, acompañado de administración de intercambio de NaCl isotónico.

La hemodiálisis puede reducir los niveles séricos de citarabina, pero no hay información sobre la eficacia de la diálisis en la intoxicación por citarabina.

La citarabina no tiene antídoto.

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Interacciones con otras drogas

La citarabina puede aumentar la actividad citotóxica e inmunosupresora de los fármacos mielosupresores y oncolíticos, así como de la radioterapia en procedimientos combinados. Este tratamiento complejo puede requerir cambios en la dosis del fármaco.

Este fármaco reduce significativamente la eficacia del elemento 5-fluorocitosina. No es posible combinar estos fármacos.

Alexan modifica los valores plasmáticos de equilibrio de digoxina, pero no afecta su nivel. Se recomienda cambiar a digitoxina durante el tratamiento con citarabina.

Las pruebas in vitro muestran que el fármaco reduce el efecto de la gentamicina en las infecciones por Klebsiella pneumoniae. En caso de presentar estas lesiones y requerir citarabina, se debe considerar la posibilidad de modificar la terapia antibiótica.

El medicamento debilita los efectos de la flucitosina.

El fármaco debilita la respuesta inmunitaria, lo que teóricamente podría provocar infecciones mortales en caso de vacunación con vacunas vivas. Durante el uso de citarabina, solo se permiten vacunas inactivadas, pero debe tenerse en cuenta que su eficacia se ve reducida.

El medicamento no debe combinarse con otras soluciones (excepto sustancias para infusión, que se ofrecen como disolventes).

Se observa incompatibilidad física con medicamentos como oxacilina, nafcilina, insulina con 5-fluorouracilo, heparina, succinato de metilprednisolona sódico y metotrexato con bencilpenicilina.

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Condiciones de almacenaje

Alexan debe almacenarse a temperaturas no superiores a 25°C.

Duracion

Alexan puede utilizarse dentro de un período de 2 años a partir de la fecha de fabricación del medicamento.

Si se utiliza un disolvente (glucosa al 5% o NaCl isotónico), la estabilidad del fármaco se mantiene durante 4 días (a 2-8°C) o 24 horas (a 10-25°C).

El líquido mantiene la pureza microbiológica durante 24 horas (temperatura 2-8°C) o 12 horas (temperatura 10-25°C).

Solicitud para niños

No existe información precisa sobre la seguridad de la administración de fármacos en pediatría. Existe información sobre la aparición de parálisis ascendente retardada de forma progresiva en niños con leucemia mielocítica a quienes se les administró la combinación de fármacos, lo que finalmente provocó la muerte.

Análogos

Los análogos del fármaco son los medicamentos Citarabina y Cytosar con Citastadina.

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