Astrocitoma anaplásico del cerebro

El astrocitoma es un foco tumoral en el cerebro que se desarrolla a partir de células específicas del tejido nervioso: los astrocitos. Estas células tienen forma de estrella, de ahí su nombre. Estos tumores varían, incluyendo su grado de malignidad. El astrocitoma anaplásico cerebral pertenece al tercer grado, bastante peligroso: este tumor tiende a infiltrarse rápidamente y no presenta una configuración definida, lo que dificulta considerablemente su tratamiento y, en particular, su extirpación. [ 1 ]

Epidemiología

El astrocitoma anaplásico cerebral se diagnostica con mayor frecuencia en pacientes adultos. La edad promedio de los pacientes es de 45 años.

La localización predominante de los focos detectados son los hemisferios cerebrales mayores. Durante el crecimiento de la neoplasia, predominan los síntomas focales, en particular el aumento de la presión arterial e intracraneal.

El astrocitoma anaplásico representa aproximadamente el 25% de todos los astrocitomas cerebrales. Los hombres se ven afectados casi el doble (1,8:1). La patología es de naturaleza astroglial.

En general, la incidencia de astrocitomas es de alrededor de 6 casos por cada cien mil habitantes en las regiones desarrolladas.

Causas Astrocitoma anaplásico del cerebro

Hasta la fecha, los mecanismos de desarrollo del astrocitoma anaplásico cerebral aún se investigan, por lo que aún no se han determinado las causas exactas de la patología. Presumiblemente, los siguientes factores influyen en cierta medida:

• Predisposición genética hereditaria; [ 2 ]
• Radiación, intoxicación química, otras intoxicaciones;
• El impacto de los virus oncogénicos;
• Lesiones en la cabeza.

La mayoría de los expertos creen que ciertas mutaciones y defectos genéticos (tanto hereditarios como adquiridos) aumentan el riesgo de astrocitoma anaplásico. Al mismo tiempo, ciertas influencias externas, como la radiación ultravioleta o los rayos X, los reactivos químicos o los agentes infecciosos, pueden causar mutaciones espontáneas. Hasta la fecha, no existe evidencia de que el estilo de vida esté directamente relacionado con la formación de tumorigénesis. Sin embargo, este factor no puede descartarse por completo.

Factores de riesgo

Los factores de riesgo para desarrollar astrocitoma anaplásico del cerebro incluyen los siguientes:

• Predisposición genética en general al cáncer y a los tumores cerebrales en particular (si entre parientes cercanos hubo casos de oncopatologías del cerebro, entonces una persona pertenece al grupo de riesgo de desarrollar astrocitoma).
• Alta radiación (la exposición a la radiación provoca la agregación de astrocitos sanos con su transformación en malignidad).
• Tabaquismo malicioso, abuso de productos alcohólicos, drogadicción, abuso de sustancias.
• Antecedentes de patologías infecciosas-inflamatorias graves (especialmente meningitis, encefalitis).
• Condiciones laborales nocivas, trabajos en industrias químicas, metalúrgicas, de refino de petróleo, etc.

Si una persona está en riesgo de desarrollar procesos tumorales como el astrocitoma, se recomienda acudir regularmente al médico para realizar exámenes preventivos. Esto permitirá detectar la enfermedad en una etapa temprana e iniciar su tratamiento a tiempo.

Patogenesia

El astrocitoma anaplásico se forma en el cerebro y pertenece al tercer grado de malignidad. Se desarrolla en las estructuras cerebrales más pequeñas: los astrocitos. Estas son células del sistema nervioso cuya función principal es proporcionar funciones limitantes y de soporte al organismo.

El cerebro está representado por dos tipos de células:

• Protoplásmico, presente en la sustancia gris cerebral;
• Fibroso, localizado en la sustancia blanca del cerebro y encargado de la comunicación entre los vasos sanguíneos y las neuronas.

Hasta la fecha, la patología continúa en estudio. Actualmente, predomina la opinión de que el astrocitoma anaplásico cerebral es el resultado de la degeneración maligna de un astrocitoma difuso. Las principales características patomorfológicas son signos de astrocitoma infiltrativo difuso con anaplasia intensa y un marcado potencial proliferativo. El proceso anaplásico no presenta características tomográficas típicas y a menudo presenta la apariencia de un astrocitoma difuso o un glioblastoma.

Síntomas Astrocitoma anaplásico del cerebro

Los síntomas del astrocitoma anaplásico se dividen en manifestaciones generales y locales. Las manifestaciones generales incluyen aquellas que ocurren durante el desarrollo de la neoplasia, con afectación de una parte específica del cerebro. Los síntomas se manifiestan según la localización de la lesión y el grado de daño a los tejidos vecinos.

La sintomatología general puede incluir:

• Dolor constante en la cabeza;
• Una sensación constante o frecuente de náuseas, que puede llegar hasta el vómito;
• Pérdida de apetito;
• Una sensación de conciencia borrosa, ojos nublados;
• Concentración deteriorada;
• Trastornos vestibulares;
• Deterioro de la memoria;
• Debilidad general, fatiga desmotivada, dolores musculares;
• Con menor frecuencia, convulsiones.

Las señales locales incluyen:

• Cuando se afecta la parte frontal: trastornos de la conciencia, parálisis;
• En lesiones parietales - trastornos motores finos;
• Cuando la localización del astrocitoma se encuentra en la región cigomática - trastornos del habla;
• Si hay un foco en el cerebelo – trastornos vestibulares;
• Cuando se afecta la región occipital: deterioro de la función visual hasta su pérdida completa.

Dependiendo de la ubicación del astrocitoma anaplásico, predomina una sintomatología clínica particular. En algunas personas, se observa deterioro de la coordinación y el equilibrio, la memoria y las reacciones cognitivas, mientras que en otros pacientes, se observa disminución de la visión o la audición, afectación del habla y la sensibilidad táctil, deterioro de la motricidad fina y alucinaciones.

Los primeros signos de la enfermedad suelen ser leves y se hacen más evidentes a medida que el tumor crece. Estos signos pueden incluir:

• Dolores de cabeza severos y persistentes, mareos;
• Náuseas no relacionadas con las comidas;
• Sensación constante de fatiga, cansancio intenso y desmotivado, astenia, deterioro del apetito;
• Ojos nublados, visión doble;
• Cambios repentinos de humor, ataques de irritabilidad;
• Convulsiones, ataques epilépticos.

Etapa

Los astrocitomas nodulares y difusos se distinguen según el tipo de crecimiento. Las neoplasias nodulares son predominantemente benignas y pueden presentar numerosos quistes. Representantes típicos de los astrocitomas nodulares:

• Astrocitoma piloide;
• Xantoastrocitoma pleomórfico.

Los astrocitomas difusos son principalmente astrocitomas anaplásicos y glioblastomas. Estos tumores no están claramente definidos y suelen alcanzar tamaños enormes debido a su crecimiento rápido e incontrolable.

Se distinguen cuatro tipos de astrocitomas según su grado de malignidad:

• El astrocitoma anaplásico piloide (pilocítico) de grado 1 de malignidad crece con relativa lentitud. Neoplasias como el subependimoma y el astrocitoma subependimario de células gigantes también corresponden a este grado.
• Los astrocitomas anaplásicos difusos y fibrilares de grado 2 suelen ir acompañados de la formación de quistes. Este grado también incluye el xantoastrocitoma pleomórfico, que a veces se presenta en pacientes con epilepsia del lóbulo temporal.
• El astrocitoma anaplásico directo de grado 3 crece con relativa rapidez y se extiende rápidamente a otros tejidos cerebrales.
• El glioblastoma es una neoplasia particularmente peligrosa con un crecimiento agresivo.

Dependiendo de la localización se distinguen los astrocitomas anaplásicos del lóbulo frontal, del cerebelo, de los ventrículos y del encéfalo.

Además, el proceso maligno se desarrolla por etapas:

1. Una neoplasia aparece en una parte del cerebro sin infiltrar tejidos cercanos ni comprimir áreas cerebrales circundantes.
2. El tumor crece lentamente, pero ya está empezando a infiltrarse en los tejidos vecinos.
3. Se acelera la división celular y se observa la proliferación de células en zonas cercanas del cerebro.
4. El astrocitoma alcanza un gran tamaño y se propaga a las estructuras cerebrales vecinas; es posible la metástasis a distancia.

Complicaciones y consecuencias

El astrocitoma anaplásico suele causar dolor de cabeza intenso, vómitos, convulsiones y daño a los nervios craneales como resultado del aumento de la presión intracraneal. Si se afecta el nervio óptico, es posible la pérdida total de la visión. El astrocitoma de la médula espinal puede causar dolor, debilidad intensa o parestesias en las extremidades.

En el postoperatorio no se excluye el desarrollo de complicaciones como hemorragias (hemorragias en el tejido cerebral), formación de quistes, procesos infecciosos y edema tisular, que a su vez conducen a la aparición de trastornos motores y cognitivos:

• Paresia;
• Apraxia;
• Agnosias (trastornos visuales, táctiles, auditivos y de percepción espacial);
• Trastornos del habla (afasia, disartria);
• Deterioro de la memoria, del pensamiento y de la atención.

Existe una mayor probabilidad de un trastorno primario de la realización visual y auditiva debido a la compresión de las estructuras cerebrales responsables de la función correspondiente.

Recurrencia del astrocitoma anaplásico

El astrocitoma anaplásico cerebral suele causar discapacidad grave e incluso la muerte. Las consecuencias en cada caso pueden variar según la ubicación y el tamaño del tumor, así como la rapidez y la integridad del tratamiento.

Las recurrencias son particularmente frecuentes en casos donde el astrocitoma es difícil de alcanzar y de extirpar radicalmente. En promedio, la recurrencia de la neoplasia se observa durante el primer año de tratamiento. Si se detecta una recurrencia, el médico puede prescribir radioterapia o una nueva cirugía para extirpar la neoplasia.

No se descarta la recurrencia del astrocitoma anaplásico varios años después del tratamiento. Si el tumor recurrente es operable, se realiza una nueva cirugía, mientras que la radiocirugía se utiliza con mayor frecuencia para los tumores inoperables. Tanto en el primer como en el segundo caso, se prescriben quimioterapia y radioterapia adicionales.

Diagnostico Astrocitoma anaplásico del cerebro

En las primeras etapas del desarrollo, el astrocitoma anaplásico no presenta síntomas, pero en la mayoría de los casos el tumor puede detectarse mediante diagnóstico. En particular, esto se facilita mediante los siguientes métodos:

• La resonancia magnética (MRI) ayuda a visualizar las estructuras cerebrales y caracterizar la patología.
• La tomografía computarizada (TC) puede ser una alternativa a la resonancia magnética en algunas situaciones. Sin embargo, en este caso es imposible visualizar la metástasis tumoral.
• Tomografía por emisión de positrones: consiste en la inyección de una sustancia radiactiva con una exploración tomográfica adicional. Como resultado, el especialista obtiene una imagen a color de las estructuras cerebrales, cuyo estudio ayuda a determinar la localización de la neoplasia y a determinar el tratamiento adecuado.
• Biopsia: estudio que consiste en la extracción de un trozo de material biológico con posterior análisis histológico, que permite establecer la naturaleza del tumor.

En la gran mayoría de los casos, el diagnóstico instrumental, como la resonancia magnética (RM), ayuda a establecer el diagnóstico correcto. La RM con contraste está indicada para el astrocitoma anaplásico. Este procedimiento permite obtener información precisa sobre los límites de la neoplasia, que no se pueden determinar por otros medios. Se inyecta al paciente en la vena cubital una sustancia especial que penetra y se acumula en los tejidos tumorales, diferenciándolos claramente del fondo de las estructuras cerebrales sanas. Las imágenes de alto contraste ayudan al médico a determinar la naturaleza, el tamaño y los contornos del proceso tumoral, así como su interacción con los tejidos circundantes.

Las pruebas de laboratorio son inespecíficas. Se prescriben análisis de sangre generales y bioquímicos, análisis de orina, análisis de sangre para medir los niveles hormonales y oncomarcadores.

Diagnóstico diferencial

El diagnóstico diferencial del astrocitoma anaplásico se realiza con las siguientes patologías:

• Linfoma primario del sistema nervioso central;
• Enfermedades inflamatorias;
• Enfermedades degenerativas;
• Lesiones metastásicas del sistema nervioso central, etc.

Se recomienda la biopsia estereotáctica (BST) como técnica diferenciadora.

Para evitar errores diagnósticos y determinar el grado de malignidad de la neoplasia, durante la intervención quirúrgica o la biopsia, se utiliza como biomaterial una partícula de tejido típica del astrocitoma. Generalmente, se trata de un tejido que acumula intensamente medio de contraste (según la información obtenida durante la resonancia magnética o la tomografía computarizada preoperatoria con contraste, o la tomografía por emisión de positrones con aminoácidos).

Tratamiento Astrocitoma anaplásico del cerebro

Los tratamientos para el astrocitoma anaplásico incluyen:

• Extirpación neuroquirúrgica del astrocitoma (completa o parcial);
• Tratamiento de radiación que utiliza rayos de alta energía para matar células tumorales (generalmente en combinación con cirugía y quimioterapia);
• Quimioterapia (uso de quimiopreparados especiales en forma de comprimidos o inyecciones intravenosas como parte de un tratamiento complejo).

Además, se proporciona tratamiento paliativo (de apoyo) para ayudar a los pacientes a sentirse mejor. El apoyo paliativo incluye el uso de analgésicos, antiedemas, anticonvulsivos, tranquilizantes y otros medicamentos, tanto antes como después de la cirugía, la quimioterapia y la radioterapia.

Medicamentos que se utilizan como parte de la terapia antitumoral:

• Temozolomida;
• Etopósido;
• Vincristina;
• Procarbazina;
• Derivados del platino - Carboplatino, Cisplatino;
• Bevacizumab (solo o en combinación con irinotecán).

En el astrocitoma anaplásico recurrente, se prescribe temozolomida sola o en combinación con radioterapia repetida. Se puede utilizar bevacizumab (solo o en combinación con irinotecán). [ 3 ]

En pacientes con astrocitoma anaplásico, se recomienda, como parte del tratamiento inicial tras la resección o biopsia, un régimen que combine radioterapia y quimioterapia con temozolomida. La temozolomida se administra diariamente durante la radioterapia, seguida de quimioterapia de mantenimiento similar a la del mutante Idh1.

En caso de recurrencia del astrocitoma tras quimiorradiación concomitante, se prioriza el tratamiento basado en bevacizumab en combinación con irinotecán o solo o en combinación basada en derivados nitro y agentes basados en platino.

Las dosis de los fármacos y la duración del tratamiento se calculan individualmente en cada caso. El efecto secundario clínico más significativo de los fármacos quimiopreventivos es la toxicidad hematológica, con una disminución de los niveles de leucocitos y plaquetas, neutrófilos y hemoglobina.

Antes de recetar quimioterapia, el médico debe considerar la posible hematotoxicidad y otros efectos secundarios, según el régimen quimioterapéutico específico. Durante el tratamiento, se deben controlar regularmente los hemogramas.

Los fármacos antiedema básicos para pacientes con astrocitoma anaplásico suelen ser corticosteroides (prednisolona, dexametasona) y diuréticos (furosemida, manitol). La dosis y la intensidad del tratamiento se determinan de forma estrictamente individualizada, basándose en las manifestaciones clínicas y la información de neuroimagen. La administración de corticosteroides se acompaña del uso de bloqueadores _H2-histamina (ranitidina, etc.).

En caso de convulsiones, así como para su prevención, se prescriben anticonvulsivos: son preferibles Kepra, valproato de sodio, Lamotrigil.

La terapia analgésica sintomática suele estar representada por fármacos antiinflamatorios no esteroides.

Tratamiento quirúrgico

La viabilidad de la cirugía para el astrocitoma anaplásico depende de la edad del paciente, su estado general de salud, las características histológicas esperadas, la localización anatómica de la neoplasia y su accesibilidad quirúrgica. El neurocirujano siempre intentará maximizar la extirpación del tejido maligno, minimizando el riesgo de exacerbación de las manifestaciones neurológicas y preservando la calidad de vida. La estrategia quirúrgica se elige en función de los siguientes factores:

• La ubicación y accesibilidad del tumor al cirujano;
• Estado funcional del paciente, su edad, enfermedades somáticas presentes;
• Oportunidades de reducción de efectos de masa;
• Término posterior a intervención previa en pacientes con astrocitoma anaplásico recurrente.

Las operaciones más comunes involucradas son:

• Biopsia estereotáctica;
• Biopsia abierta;
• Resección parcial;
• Extirpación completa (total) de la neoplasia.

La cirugía se realiza siguiendo el plan de máxima eliminación posible de las estructuras tumorales, normalización de la presión intracraneal, reducción de la insuficiencia neurológica y extracción de un volumen suficiente de biomaterial. El acceso quirúrgico se realiza mediante trepanación osteoplástica. El astrocitoma se extirpa mediante técnica microquirúrgica y visualización intraoperatoria. De ser necesario, se puede utilizar neuronavegación, navegación metabólica intraoperatoria y mapeo electrofisiológico. La duramadre se sella herméticamente como estándar, y se utilizan aponeurosis del cuero cabelludo y otros tejidos (incluidos tejidos artificiales) según corresponda.

La biopsia estereotáctica se utiliza cuando existen dificultades para determinar el diagnóstico, cuando es imposible o poco conveniente extirpar quirúrgicamente el tumor.

Prevención

Actualmente se desconocen las causas exactas de la formación de astrocitomas anaplásicos y no existe una profilaxis específica. En general, los oncólogos ofrecen las siguientes recomendaciones preventivas:

• Lleve un estilo de vida lo más saludable posible;
• Practicar una actividad física adecuada, evitando el exceso de actividad y evitando la hipodinamia;
• Para tener un buen descanso nocturno;
• Abandonar por completo los malos hábitos (los fumadores, alcohólicos y drogadictos tienen más de un cuarto más de probabilidades de desarrollar astrocitoma anaplásico);
• Adherirse a una dieta rica en alimentos de origen vegetal;
• Limitar los factores estresantes negativos, evitar los conflictos, los miedos, la ansiedad excesiva;
• Trate oportunamente cualquier enfermedad infecciosa e inflamatoria, visite regularmente a un médico para exámenes preventivos de rutina.

Actividades deportivas

Es común creer que las personas con o después de un astrocitoma anaplásico deben tomar todas las precauciones posibles, incluyendo evitar la actividad física. Sin embargo, los expertos confían en que la actividad física no solo es segura durante el tratamiento y la rehabilitación, sino que también puede acelerar la recuperación y mejorar la calidad de vida. Sin embargo, se trata de ejercicios bien planificados, sin cargas excesivas.

A los pacientes que han tenido un astrocitoma, o que tienen un astrocitoma, se les indica:

• Calistenia ligera;
• Senderismo al aire libre;
• Nadar;
• Ejercicios de respiración;
• Ejercicios de estiramiento.

No es aconsejable practicar boxeo, fútbol, baloncesto, artes marciales, levantamiento de pesas, salto de altura, esquí, equitación ni patinaje.

Antes de iniciar la actividad deportiva es necesario consultar previamente con el médico.

Pronóstico

La esperanza de vida media tras un tratamiento quirúrgico complejo es de aproximadamente 3 años. El pronóstico clínico de la enfermedad depende de la evolución del proceso patológico y de su transformación en glioblastoma, que se produce aproximadamente un par de años después del diagnóstico. Entre los factores de pronóstico clínicamente favorables se pueden distinguir especialmente:

• edad joven;
• Extirpación completa y exitosa de la neoplasia;
• Estado clínico preoperatorio satisfactorio del paciente.

El astrocitoma anaplásico del cerebro con presencia de un componente oligodendroglial tiene un alto riesgo de supervivencia de hasta siete años o más.