Enfermedad de Hippel-Lindau (Hippel-Lindau): causas, síntomas, diagnóstico, tratamiento

La angiomatosis de la retina y el cerebelo constituye un síndrome conocido como enfermedad de von Hippel-Lindau. Esta enfermedad se hereda de forma autosómica dominante. El gen responsable del síndrome se localiza en el brazo corto del cromosoma 3 (3p25-p26). Las principales características de la enfermedad incluyen angiomatosis de la retina, hemangioblastomas del cerebelo, el cerebro y la médula espinal, así como carcinomas renales y feocromocitomas.

Un rasgo característico de este trastorno es la diversidad de síntomas clínicos. Es raro que todos los signos patológicos de la enfermedad se presenten en un mismo paciente.

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Síntomas de la enfermedad de von Hippel-Lindau

Neurológico

El daño al sistema nervioso central casi siempre se localiza por debajo del tentorio del cerebelo. El más común es el hemangioblastoma cerebeloso, con una frecuencia de aproximadamente el 20 %. Se observan daños similares en el cerebro y la médula espinal, pero con menor frecuencia. Se pueden observar siringobulbia y siringomielia.

Lesiones de órganos internos

Los riñones participan en el proceso patológico con la formación de carcinomas o hemangioblastomas a partir de células parenquimatosas. Con menor frecuencia, se presenta hemangioma pancreático. Se observan feocromocitomas en aproximadamente el 10% de los pacientes. El paraganglioma epididimario no es característico del síndrome de von Hippel-Lindau.

Manifestaciones oftalmológicas

Aproximadamente dos tercios de los casos de la enfermedad presentan angiomatosis retiniana, generalmente localizada en la periferia media. Se han descrito cinco etapas de desarrollo de esta lesión.

• Etapa 1. Preclínica; acumulaciones iniciales de capilares, su ligera expansión según el tipo de microaneurismas diabéticos.
• Estadio 2. Clásica; formación de angiomas retinianos típicos.
• Estadio 3. Exudativo; causado por el aumento de la permeabilidad de las paredes vasculares de los ganglios angiomatosos.
• Estadio 4. Desprendimiento de retina de carácter exudativo o traccional.
• Estadio 5. Estadio terminal; desprendimiento de retina, uveítis, glaucoma, tisis del globo ocular. El tratamiento iniciado en las primeras etapas de la enfermedad se asocia con un menor riesgo de complicaciones. Son posibles la crioterapia, el láser y la radioterapia, así como la resección quirúrgica.

Es necesario realizar un cribado a los pacientes con síndrome de Von Hippel-Lindau, incluyendo los siguientes estudios:

1. inspección anual con registro de los datos obtenidos;
2. examen oftalmológico cada 6-12 meses a partir de los 6 años;
3. al menos un análisis de orina para feocromocitoma y repetir la prueba si la presión arterial está elevada o es inestable;
4. Angiografía selectiva bilateral de los riñones cuando el paciente alcanza los 15-20 años de edad, repitiéndose el procedimiento cada 1-5 años;
5. Resonancia magnética de la fosa craneal posterior;
6. Tomografía computarizada de páncreas y riñones cuando el paciente cumple 15-20 años, repitiéndose el procedimiento cada 1-5 años o de forma no programada cuando aparecen los síntomas correspondientes. Es recomendable realizar pruebas de detección en hijos de padres afectados por el síndrome o de otros familiares cercanos con alto riesgo de desarrollar la enfermedad. El estudio se realiza en las siguientes áreas:
   • examen con registro de los datos obtenidos al cumplir el niño 10 años de edad;
   • examen oftalmológico anual a partir de los 6 años o cuando aparezcan síntomas sospechosos;
   • al menos un análisis de orina para feocromocitoma y repetir la prueba si la presión arterial está elevada o es inestable;
   • Resonancia magnética de fosa craneal posterior, TC de páncreas y riñones al cumplir los 20 años;
   • examen ecográfico del páncreas y los riñones después de los 15-20 años de edad;
   • Si es posible, se realiza una prueba de antecedentes familiares para determinar qué miembros de la familia son portadores del gen responsable del síndrome.