Diabetes mellitus de tipo LADA

¿Qué es la diabetes LADA? La abreviatura LADA significa: L – Latente, A – Autoinmune, D – Diabetes, A – en Adultos.

Es decir, se trata de diabetes latente en adultos, causada por una respuesta inmunitaria inadecuada. Algunos investigadores la consideran un subtipo de diabetes tipo 1 de desarrollo lento, mientras que otros la denominan diabetes tipo 1.5 o intermedia (mixta, híbrida).

Tanto el tipo de enfermedad en sí como el nombre de diabetes autoinmune latente del adulto son el resultado de muchos años de investigación llevada a cabo por dos grupos de científicos médicos, encabezados por Tiinamaija Tuomi, Doctora en Ciencias Médicas de la Universidad de Helsinki (Finlandia), Jefa del Centro de Diabetes de la Universidad de Lund (Suecia), y el endocrinólogo australiano, Profesor Paul Zimmet del Instituto Baker de Corazón y Diabetes de Melbourne.

La práctica clínica demostrará hasta qué punto es justificado diferenciar otro tipo de diabetes, pero los problemas asociados a esta patología son discutidos constantemente por los especialistas en el campo de la endocrinología.

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Epidemiología

Hoy en día, casi 250 millones de personas tienen diagnosticada diabetes y se estima que esta cifra aumentará a 400 millones en 2025.

Según diversas estimaciones, entre el 4 % y el 14 % de las personas con diabetes tipo 2 podrían presentar autoanticuerpos contra las células β. Endocrinólogos chinos han descubierto que los anticuerpos específicos de la diabetes autoinmune en pacientes adultos se encuentran en casi el 6 % de los casos, y según expertos británicos, en el 8 %-10 %.

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Causas Diabetes mellitus LADA

Deberíamos empezar por la diabetes tipo 1, que está causada por un trastorno de la función endocrina del páncreas, específicamente de las células β localizadas en los núcleos de los islotes de Langerhans, que producen la hormona insulina, necesaria para la absorción de la glucosa.

De importancia decisiva en la etiología de la diabetes tipo 2 es la mayor necesidad de insulina debido a la resistencia a la misma (insensibilidad), es decir, las células de los órganos diana utilizan esta hormona de forma ineficaz (razón por la cual se produce la hiperglucemia).

Las causas de la diabetes tipo LADA, al igual que en la diabetes tipo 1, se originan en los ataques inmunitarios iniciales a las células β del páncreas, lo que provoca su destrucción parcial y disfunción. Sin embargo, en la diabetes tipo 1, las consecuencias destructivas se producen con bastante rapidez, y en la versión latente de LADA en adultos, al igual que en la diabetes tipo 2, este proceso es muy lento (especialmente en la adolescencia), aunque, como señalan los endocrinólogos, la tasa de destrucción de las células β varía considerablemente.

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Factores de riesgo

Aunque la diabetes mellitus autoinmune latente (LADA) parece ser bastante común en adultos, los factores de riesgo para su desarrollo sólo se han caracterizado de forma general.

Las investigaciones en este ámbito han llevado a la conclusión de que, al igual que ocurre con la diabetes tipo 2, los prerrequisitos para la enfermedad pueden incluir la edad avanzada, la actividad física limitada, el tabaquismo y el alcohol.

Sin embargo, se destaca la importancia de tener antecedentes familiares de una enfermedad autoinmune (generalmente diabetes tipo 1 o hipertiroidismo). Sin embargo, el exceso de peso en la cintura y el abdomen no juega un papel tan importante: en la mayoría de los casos, la enfermedad se desarrolla con un peso corporal normal.

Según los investigadores, estos factores apoyan la versión híbrida de la diabetes mellitus tipo LADA.

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Patogenesia

Español En la patogénesis de la diabetes intervienen varios procesos, pero en el caso de la diabetes tipo LADA, el mecanismo de la patología se desencadena por la alteración mediada por el sistema inmunitario (activación de células T autorreactivas) de la función de las células β pancreáticas bajo la influencia de anticuerpos específicos contra antígenos de los islotes de Langerhans: proinsulina, una proteína precursora de la insulina; GAD65, una enzima de las membranas de las células β de la L-ácido glutámico descarboxilasa (glutamato descarboxilasa); ZnT8 o transportador de zinc, una proteína de membrana dimérica de los gránulos secretores de insulina; IA2 y IAA o tirosina fosfatasas, reguladores de la fosforilación y del ciclo celular; ICA69, una proteína citosólica de las membranas del aparato de Golgi de las células de los islotes de 69 kDa.

Presumiblemente, la formación de anticuerpos puede estar asociada a una biología secretora especial de las células β, que está programada para reaccionar de una manera infinitamente repetible en respuesta a la descomposición de los carbohidratos de los alimentos y otros estímulos, lo que crea oportunidades e incluso algunos prerrequisitos para la formación y circulación de varios autoanticuerpos.

A medida que progresa la destrucción de las células β, la síntesis de insulina disminuye muy lenta pero constantemente y en algún momento su potencial secretor disminuye al mínimo (o se agota por completo), lo que finalmente conduce a una hiperglucemia grave.

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Síntomas Diabetes mellitus LADA

Los síntomas de la diabetes autoinmune latente en adultos son similares a los de otros tipos de diabetes; los primeros signos probablemente incluyan pérdida repentina de peso, así como una sensación de fatiga constante, debilidad y somnolencia después de comer y una sensación de hambre poco después de comer.

A medida que la enfermedad progresa, la capacidad del páncreas para producir insulina disminuirá gradualmente, lo que puede provocar síntomas de diabetes más típicos, que incluyen:

• aumento de la sed en cualquier época del año (polidipsia);
• aumento anormal en la formación y excreción de orina (poliuria);
• mareo;
• visión borrosa;
• parestesia (hormigueo, entumecimiento de la piel y sensación de “piel de gallina”).

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Complicaciones y consecuencias

Las consecuencias y complicaciones a largo plazo de la diabetes LADA son las mismas que las de la diabetes tipo 1 y 2. La prevalencia e incidencia de complicaciones como la retinopatía diabética, la enfermedad cardiovascular, la nefropatía diabética y la neuropatía diabética (pie diabético con riesgo de úlceras cutáneas y necrosis del tejido subcutáneo) en pacientes adultos con diabetes autoinmune latente son comparables a su aparición en otros tipos de diabetes.

La cetoacidosis diabética y el coma cetoacidótico diabético son complicaciones agudas y potencialmente mortales de esta enfermedad crónica, especialmente después de que las células β pancreáticas han perdido en gran medida la capacidad de producir insulina.

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Diagnostico Diabetes mellitus LADA

Se estima que más de un tercio de las personas con diabetes que no son obesas podrían padecer diabetes LADA. Dado que la afección se desarrolla a lo largo de varios años, a menudo se diagnostica inicialmente diabetes tipo 2, asociada con la resistencia a la insulina.

Hoy en día, el diagnóstico de diabetes autoinmune latente en adultos se basa, además de en la detección de hiperglucemia, en criterios no específicos (definidos por expertos de la Sociedad de Inmunología de la Diabetes) como:

• edad de 30 años o más;
• título positivo para al menos uno de los cuatro autoanticuerpos;
• El paciente no utilizó insulina durante los primeros 6 meses después del diagnóstico.

Para diagnosticar la diabetes tipo LADA, se realizan análisis de sangre para determinar:

• nivel de azúcar (en ayunas);
• Péptido C sérico (CPR);
• anticuerpos GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
• concentración sérica de proinsulina;
• Contenido de HbA1c (hemoglobina glucosilada).

También se analiza la orina para detectar glucosa, amilasa y acetona.

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Diagnóstico diferencial

El diagnóstico correcto de la diabetes autoinmune latente en adultos y su diferenciación de la diabetes tipo 1 y 2 es necesario para seleccionar el régimen de tratamiento correcto que permita lograr y mantener el control glucémico.

Tipo de diabetes	Tipo 1	Tipo LADA	Tipo 2
Edad típica de aparición	Jóvenes o adultos	Adultos	Adultos
Presencia de autoanticuerpos	Sí	Sí	No
Dependencia de insulina en el diagnóstico	Marcado en el momento del diagnóstico	Ausente, se desarrolla 6-10 años después del diagnóstico.	Por regla general, no existe dependencia.
Resistencia a la insulina	No	Alguno	Sí
Progresión de la dependencia de la insulina	Hasta varias semanas	Desde meses hasta varios años	Durante muchos años

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Tratamiento Diabetes mellitus LADA

Aunque las características fisiopatológicas de la diabetes mellitus LADA son comparables a la diabetes tipo 1, su tratamiento, en casos de diagnóstico erróneo, se realiza de acuerdo con el régimen de tratamiento de la diabetes tipo 2, lo que afecta negativamente la condición de los pacientes y no asegura un control adecuado de los niveles de glucosa en sangre.

Aún no se ha desarrollado una estrategia unificada para el tratamiento de la diabetes autoinmune latente en adultos, pero endocrinólogos de clínicas líderes creen que es poco probable que fármacos orales como la metformina sean eficaces, y que los fármacos que contienen sulfonil y propilurea podrían incluso potenciar el proceso autoinmune. Una posible razón para esto es la aceleración del estrés oxidativo y la apoptosis de las células β debido a la exposición prolongada a la sulfonilurea, que agota las células pancreáticas secretoras.

La experiencia clínica acumulada confirma la capacidad de algunos hipoglucemiantes para mantener la producción endógena de insulina por las células β, reduciendo así los niveles de glucosa en sangre. En particular, se trata de fármacos como:

Pioglitazona (Pioglar, Pioglit, Diaglitazona, Amalvia, Diab-norm): 15-45 mg (una vez al día). Entre los posibles efectos secundarios se incluyen cefaleas y dolores musculares, inflamación de la nasofaringe y disminución del recuento de glóbulos rojos.

Sitagliptina (Januvia) en comprimidos (también se toma solo una vez cada 24 horas, con una dosis promedio de 0,1 g). Entre los posibles efectos secundarios se incluyen dolor de cabeza y mareos, reacción alérgica y dolor pancreático.

Albiglutida (Tandeum, Eperzan) se administra por vía subcutánea (30-50 mg una vez a la semana) y también se utiliza lixisenatida (Lyxumia).

Una característica de la diabetes autoinmune latente en adultos es la ausencia de necesidad de tratamiento con insulina durante un tiempo considerable tras el diagnóstico. Sin embargo, la necesidad de tratamiento con insulina en la diabetes tipo LADA se presenta antes y con mayor frecuencia que en pacientes con diabetes tipo 2.

Muchos expertos sostienen que es mejor no retrasar el uso de insulina en este tipo de diabetes, porque, como han demostrado algunos estudios, las inyecciones de medicamentos insulínicos protegen a las células β del páncreas de daños.

Además, con este tipo de enfermedades, los médicos recomiendan controlar los niveles de glucosa en sangre periódicamente, de forma continua, idealmente antes de cada comida y antes de acostarse.

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Prevención

Aunque la investigación sobre diversos aspectos de esta forma de enfermedad endocrina autoinmune aún está en curso y los expertos están tratando de determinar la estrategia óptima para su tratamiento, la única medida preventiva que se puede utilizar es seguir una dieta para niveles elevados de glucosa en sangre.

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Pronóstico

La destrucción de las células β pancreáticas por parte del sistema inmunitario finalmente conduce a una dependencia absoluta de la insulina exógena. Este es el pronóstico tanto para los pacientes con diabetes tipo 1 como para aquellos con diagnóstico de diabetes LADA.

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