Divigel

Divigel es un medicamento que se utiliza para eliminar los trastornos causados por la menopausia. Tiene un fuerte efecto estrogénico.

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Indicaciones Divigel

Se utiliza cuando se realiza terapia de reemplazo hormonal en mujeres con signos de deficiencia de estrógenos, que tiene una variedad de etiologías.

Además, se prescribe para la menopausia, que puede desarrollarse debido al envejecimiento natural del cuerpo y la aparición de la menopausia, o la menopausia de origen quirúrgico (esto incluye la menopausia que se produce debido a la ovariectomía, así como la castración por radiación).

Al mismo tiempo, Divigel se utiliza para prevenir la aparición de osteoporosis durante la etapa postmenopáusica y como sustancia de apoyo durante el embarazo y su curso estable después de la FIV.

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Forma de liberación

El medicamento se presenta en forma de gel transdérmico en sobres multicapa de 0,5 o 1 g de volumen. La caja contiene 28 sobres.

Farmacodinámica

La intensidad del efecto farmacológico del fármaco utilizado depende de la actividad del estradiol. El fármaco actúa compensando la deficiencia de la hormona sexual femenina y estimulando la actividad de las terminaciones estrogénicas ubicadas en las células diana.

El estradiol puede difundirse en la célula diana, luego pasar al núcleo celular y formar un compuesto con terminaciones estrogénicas específicas. Como resultado, se forma el complejo RL.

Las terminaciones de estrógeno se encuentran dentro de una variedad de tejidos, pero la mayoría de ellas se encuentran dentro de los órganos reproductores femeninos: el útero, las glándulas mamarias, el hígado, los ovarios con la vagina, los HGS y los huesos.

El complejo RL formado tiene las siguientes propiedades:

• interactúa con los componentes efectores de estrógeno del genoma, así como con una proteína específica ubicada dentro de las células;
• promueve la estimulación de la unión del ARN de la matriz (informativo), así como de las proteínas;
• ayuda a liberar citocinas;
• Ayuda a aumentar la actividad de los factores de crecimiento.

Al igual que otros estrógenos, el estradiol provoca la feminización del cuerpo. Por ejemplo, el principio activo del fármaco, el 17-β-estradiol, tiene el siguiente efecto:

• estimula el desarrollo de los genitales femeninos, los tejidos conectivos donde se encuentran componentes específicos de varios órganos del sistema genital femenino (estroma) y, junto con este, los conductos de las glándulas mamarias;
• promueve el desarrollo de la pigmentación en las zonas genitales y pezones;
• estimula la formación de características sexuales secundarias de tipo femenino;
• ayuda al desarrollo y crecimiento de las epífisis óseas;
• crea condiciones para el rechazo oportuno del endometrio uterino;
• ayuda a regular la frecuencia de la menstruación;
• suprime la producción de leche materna, así como la resorción ósea;
• tiene actividad procoagulante;
• aumenta la tasa de restauración de un número adecuado de leucocitos durante condiciones que fueron causadas por daño por radiación y se manifestaron en forma de supresión de los procesos hematopoyéticos dentro de la médula ósea.

Con el aumento de los niveles de estradiol, se desarrolla hiperplasia endometrial. Además, se estimula la producción de algunas proteínas transportadoras (globulina, que sintetiza tiroxina, circulante en la sangre, transferrina, y también globulinas, que sintetizan corticosteroides y andrógenos). También se estimula la producción de fibrinógeno.

Un aumento en los niveles de estradiol se acompaña de los siguientes efectos:

• aumentan los niveles sanguíneos de tiroxina, hierro y cobre, etc.;
• Se potencia la producción de factores responsables de la coagulación sanguínea y dependientes de la vitamina K dentro del tejido hepático;
• la cantidad de antitrombina 3, una proteína específica contenida en el sistema de coagulación sanguínea, disminuye;
• Se impide la degradación de las catecolaminas internas de adrenalina y noradrenalina (este efecto se desarrolla cuando el estradiol compite por las terminaciones activas de la enzima COMT).

Otras propiedades importantes del estradiol son:

• prevención de la aterosclerosis;
• promover un aumento de los niveles de HDL en la sangre;
• reducir los niveles de LDL en la sangre;
• una disminución de los niveles de colesterol en la sangre con un aumento simultáneo de los niveles de triglicéridos.

El medicamento cambia las características de la sensibilidad de las terminaciones en relación con la progesterona, las propiedades de la regulación simpática del tono del músculo liso y, al mismo tiempo, estimula el transporte de la parte plasmática líquida al área del tejido y los procesos de retención compensatoria de iones de sodio con líquido.

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Farmacocinética

Tras la administración oral, una cantidad significativa de estradiol se metaboliza en la microflora intestinal (paredes intestinales y luz intestinal) y el hígado antes de penetrar en el torrente sanguíneo. Debido a este efecto, se produce un aumento no fisiológico de los niveles plasmáticos de estrona. El tratamiento a largo plazo provoca la acumulación de estrona junto con el sulfato de estrona.

Existe poca información sobre las consecuencias de la acumulación prolongada de productos metabólicos del estradiol. Solo se ha revelado que el uso de estrógenos aumenta la unión a proteínas (por ejemplo, la renina). Este factor provoca un aumento significativo de la presión arterial.

Divigel tiene una base de alcohol. Tras tratar la epidermis con el medicamento, el alcohol se evapora rápidamente y el estradiol, su componente activo, atraviesa la piel y penetra en el sistema circulatorio.

Al tratar una zona epidérmica con el gel, cuya superficie es aproximadamente del tamaño de una o dos palmas (aproximadamente 200-400 cm² ⁾, el volumen de estradiol absorbido no varía. Los valores de absorción disminuyen si aumenta el tamaño de la zona tratada.

Una pequeña porción del estradiol permanece en la capa subcutánea, desde donde se libera gradualmente al torrente sanguíneo. Debido a la aplicación transdérmica, no se desarrolla la fase hepática inicial del metabolismo, por lo que la variación de los niveles plasmáticos de estrógenos no es decisiva.

Los procesos metabólicos del 17-β-estradiol son similares al metabolismo de los estrógenos producidos naturalmente. Tras su paso al torrente sanguíneo, el componente se sintetiza casi en su totalidad mediante la proteína transportadora. La biodisponibilidad del estradiol administrado por vía oral es de casi el 100 %.

La excreción de los productos de degradación biológica del estradiol se realiza principalmente por vía renal en forma de glucurónidos con sulfatos. Una pequeña cantidad de estrona, junto con estradiol y estriol, se registra en la orina.

Al realizar procedimientos médicos con Divigel, la proporción de estradiol/estrona fluctúa entre 0,4 y 0,7. La biodisponibilidad del fármaco es de aproximadamente el 82 %.

Tras el tratamiento de la epidermis con un gel en una porción de 1 mg de 17-β-estradiol (1 g de sustancia en gel), el valor de Cmáx plasmática es de 157 picomoles/l. El nivel intraplásmico medio durante el intervalo de dosificación es de 112 picomoles/l. El valor intraplásmico medio libre es de 82 picomoles/l.

No hay acumulación del fármaco.

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Dosificación y administración

El medicamento Divigel se puede utilizar en tratamientos cíclicos y a largo plazo.

Inicialmente, la dosis habitual prescrita es de 1 mg de estradiol al día (1 g de gel), pero en ocasiones la dosis puede variar dependiendo de la gravedad de la enfermedad.

Después de completar 2-3 ciclos de tratamiento con el medicamento, la dosis inicial se puede ajustar teniendo en cuenta los cambios en el cuadro clínico de cada mujer.

La dosis más adecuada se selecciona individualmente; normalmente es de 0,5-1,5 mg de sustancia al día.

El médico tratante deberá seleccionar el día del ciclo en el que se iniciará la toma del medicamento.

A las personas con útero intacto se les deben recetar además sustancias progestágenas durante el tratamiento con Divigel. Deben usarse durante 10 a 12 días por ciclo.

Tras completar el ciclo de uso del gestágeno, la mujer debería tener la menstruación. Si la paciente experimenta sangrado uterino prolongado o extraordinario, es necesario determinar la causa.

Es importante tener en cuenta que durante la postmenopausia la duración de un ciclo menstrual puede extenderse hasta 3 meses.

El gel medicinal debe aplicarse en la epidermis de la parte inferior de la pared abdominal anterior, hombros y antebrazos, zona lumbar o, alternativamente, en los glúteos una vez al día (recomendado a la misma hora). Es necesario alternar las zonas de tratamiento diariamente.

El área óptima se considera del tamaño de una o dos palmas. El gel aplicado debe secarse (esto requiere un máximo de 2 a 3 minutos). Está prohibido enjuagar o lavar la zona tratada con gel durante la siguiente hora.

Si una mujer olvida realizar el tratamiento con el medicamento, es necesario realizarlo inmediatamente después de recordarlo (en este caso, el tiempo máximo para aplicar el gel es de 12 horas desde el momento de usar el medicamento, según el horario). Si el tiempo de ausencia supera las 12 horas, el tratamiento se pospone hasta la siguiente cita programada.

Con el uso irregular del medicamento (con saltos frecuentes de dosis), puede aparecer un sangrado uterino similar al menstrual de naturaleza intermenstrual.

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Uso Divigel durante el embarazo

Divigel no debe prescribirse durante la lactancia o el embarazo.

Si se produce un embarazo durante el tratamiento, se debe suspender inmediatamente el uso del gel. Sin embargo, la decisión final sobre la necesidad de continuar el uso del medicamento una vez establecido el embarazo la tomará el médico tratante.

Los estudios epidemiológicos han demostrado que no se producen efectos fetotóxicos ni teratogénicos con el uso accidental de estrógenos al comienzo del embarazo.

Contraindicaciones

Principales contraindicaciones:

• la presencia de una fuerte sensibilidad al estradiol u otros elementos auxiliares contenidos en la composición del fármaco;
• antecedentes sospechados, establecidos o existentes de cáncer de mama;
• antecedentes, sospecha o ya establecidos de tumores malignos de naturaleza estrógeno-dependiente en el útero, los ovarios o el endometrio;
• la presencia de tumores benignos localizados dentro del aparato reproductor o de las glándulas mamarias (por ejemplo, miomas uterinos) en mujeres menores de 60 años;
• sangrado uterino de etiología desconocida, así como predisposición a su aparición;
• procesos endometriales hiperplásicos;
• neoplasias en la glándula pituitaria;
• lesiones difusas del tejido conectivo;
• la presencia de patologías genitales inflamatorias en la mujer (por ejemplo, endometritis o salpingooforitis);
• etapa climatérica, durante la cual se observa un aumento de los niveles de estrógenos;
• lesiones venosas tromboembólicas espontáneas (incluye también patologías presentes en la anamnesis);
• enfermedades en las que se observa trombosis venosa profunda (esta lista también incluye enfermedades presentes en la anamnesis);
• tromboflebitis (aguda o antecedentes);
• enfermedades congénitas en las que se observan niveles elevados de bilirrubina en sangre (esto incluye hiperbilirrubinemia constitucional, ictericia enzimática o síndrome de Rotor);
• la presencia de neoplasias hepáticas (incluido carcinoma hepático o hemangioma);
• enfermedades en las que se desarrolla un trastorno de la circulación sanguínea dentro del cerebro (por ejemplo, accidente cerebrovascular hemorrágico o isquémico);
• anemia de células falciformes;
• enfermedades asociadas a trastornos del metabolismo de las grasas;
• diabetes mellitus (también con complicaciones en forma de angiopatía o retinopatía);
• colestasis intrahepática o estadio grave de prurito colestásico (incluidos aquellos agravados por un embarazo previo o el uso de esteroides);
• Enfermedades asociadas al oído medio, derivadas del crecimiento patológico del hueso en su interior (también exacerbación de este trastorno durante el embarazo).

El gel debe utilizarse con extrema precaución en las siguientes situaciones:

• en caso de asma, ataques epilépticos o ataques de migraña;
• con valores de presión arterial persistentemente elevados;
• en caso de insuficiencia asociada a la función hepática, cardíaca o renal;
• en caso de síndrome de edema o enfermedad cardíaca coronaria;
• en la hematoporfiria;
• para la mastopatía.

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Efectos secundarios Divigel

En ocasiones la medicación provoca la aparición de efectos secundarios individuales:

• Problemas asociados al funcionamiento del SNP y del SNC: ataques de migraña, dolores de cabeza y mareos, así como corea y depresión;
• Trastornos que afectan al funcionamiento del sistema cardiovascular: tromboflebitis y aumento de la presión arterial;
• Trastornos digestivos: vómitos, cólicos en el estómago, hinchazón y náuseas, y además dolor en la región epigástrica;
• Daños en los órganos reproductivos: sangrado vaginal irregular (metrorragia), flujo vaginal escaso, aumento del tamaño del leiomioma uterino y proliferación significativa del endometrio (generalmente ocurre cuando el fármaco no se combina con progesterona). Además, puede desarrollarse carcinoma del cuerpo uterino (a menudo en pacientes con útero intacto y menopausia), alteraciones de la libido y síndrome de Stein-Leventhal (en caso de uso prolongado del fármaco).
• signos asociados al sistema endocrino: aumento de la tensión, congestión o agrandamiento de las glándulas mamarias, disminución de la tolerancia a los carbohidratos y aparición de kilos de más;
• Trastornos asociados a las vías biliares y al hígado: colelitiasis, colestasis intrahepática o ataques de hematoporfiria;
• Desequilibrio del EBV: retención de líquidos y calcio con sodio, por lo que puede producirse hinchazón con el uso prolongado del gel;
• Reacciones alérgicas locales: erupciones cutáneas, dermatitis de contacto, hiperemia de la epidermis e irritación grave;
• Otros síntomas: alteraciones visuales, que se manifiestan en forma de cambios en su curvatura, y además, melasma, formación de cloasma y candidiasis.

Sobredosis

En caso de exceder la dosis estándar del medicamento, pueden ocurrir las siguientes manifestaciones patológicas: flatulencia, dolor en los senos, hinchazón en el área pélvica, vómitos, sensación de fuerte irritabilidad o ansiedad, así como metrorragia o náuseas.

Si se presenta alguno de estos signos, se deben tomar medidas sintomáticas. A menudo, los síntomas negativos desaparecen tras reducir la dosis o suspender el medicamento.

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Interacciones con otras drogas

Cuando el estradiol se combina con ciertos medicamentos, se producen los siguientes efectos farmacológicos:

• aumentando la actividad de las sustancias hipolipidémicas;
• reducir el efecto medicinal de los productos que contienen hormonas sexuales masculinas;
• reducción de las propiedades terapéuticas de los fármacos antidiabéticos;
• debilitando el efecto medicinal de los diuréticos;
• disminución de la actividad medicinal de los fármacos antihipertensivos;
• reduciendo el efecto de los anticoagulantes.

Los procesos del metabolismo del estradiol se aceleran en caso de combinación con ansiolíticos, barbitúricos, fármacos anestésicos, opioides, algunos anticonvulsivos (por ejemplo, fenitoína o carbamazepina), así como con inductores de enzimas microsomales hepáticas y medicamentos cuyo elemento activo es la hierba de San Juan común.

Se produce una disminución de los niveles sanguíneos de estradiol al combinarse con fenilbutazona, así como con algunos antibióticos (como ampicilina, rifampicina, nevirapina, etc.). Esta reacción se debe a cambios en la microflora intestinal.

Los efectos del estradiol se pueden mejorar usándolo con medicamentos para la tiroides y medicamentos con ácido fólico.

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Condiciones de almacenaje

Divigel debe almacenarse en un lugar alejado de niños pequeños. Temperatura máxima: 25 °C.

Duracion

Divigel está aprobado para su uso dentro de un período de 36 meses a partir de la fecha de fabricación del producto terapéutico.

Reseñas

Divigel recibe excelentes críticas de profesionales médicos. El medicamento estabiliza la regularidad de la menstruación, elimina los trastornos del sueño y otros síntomas que aparecen tras la menopausia y, al mismo tiempo, previene la aparición de osteoporosis y esclerosis múltiple.

Entre las ventajas del medicamento, los médicos también destacan el hecho de que no provoca un aumento de la presión arterial, a diferencia de las sustancias orales que contienen estradiol.

El uso del gel durante la FIV ayuda a estabilizar el curso del embarazo y, además, mantiene un equilibrio hormonal óptimo en el cuerpo.

Los comentarios de mujeres que han utilizado Divigel muestran que, aunque el medicamento tiene una alta eficacia terapéutica, también suele provocar la aparición de síntomas negativos (generalmente hinchazón y náuseas).

Algunos pacientes que usaron el gel en la etapa de planificación de la concepción dicen que la sustancia inhibe la ovulación, pero después de suspender el medicamento, el embarazo generalmente ocurre con bastante rapidez.