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Fenilcetonuria
Último revisado: 23.04.2024
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La fenilcetonuria es un síndrome clínico que incluye el retraso mental con trastornos cognitivos y del comportamiento que son causados por un aumento de los niveles de fenilalanina en la sangre. La causa principal es la actividad insuficiente de la fenilalanina hidroxilasa. El diagnóstico se basa en la detección de un alto nivel de fenilalanina y un nivel normal o bajo de tirosina. El tratamiento consiste en una dieta para toda la vida con un bajo contenido de fenilalanina. El pronóstico es excelente con un diagnóstico oportuno.
[¿Qué causa la fenilcetonuria?
La fenilcetonuria es más común entre la población blanca y es relativamente menos común entre los judíos asquenazíes, chinos y negros. El tipo de herencia es autosómico recesivo; la frecuencia es aproximadamente 1/10 000 nacimientos entre la población blanca.
El exceso de fenilalanina, suministrado con alimentos (es decir, que no se utiliza para la síntesis de proteínas), normalmente se convierte en tirosina por la acción de la fenilalanina hidroxilasa; la tetrahidrobiopterina (BH4) es un cofactor necesario para esta reacción. Si como resultado de una o más mutaciones se desarrolla una deficiencia o falta de fenilalanina hidroxilasa, se produce la acumulación de fenilalanina, que se produce con los alimentos; el órgano principal, que sufre de un nivel elevado de fenilalanina, es el cerebro, debido a una violación de la mielinización. Parte del exceso de fenilalanina se convierte en fenilcetonas, que se excretan en la orina, lo que dio lugar al nombre de fenilcetonuria. El grado de deficiencia de la enzima y, por lo tanto, la gravedad de la hiperfenilalaninemia varía entre los pacientes, dependiendo de la mutación específica.
Síntomas de la fenilcetonuria
La mayoría de los niños nacen normales, pero desarrollan síntomas de fenilcetonuria lentamente durante varios meses, lo que se asocia con la acumulación gradual de fenilalanina. Una característica distintiva de la fenilcetonuria en ausencia de tratamiento es un marcado retraso en el desarrollo mental. Los niños también han visto una hiperactividad marcada, alteración de la marcha y la psicosis, así como el olor desagradable de un cuerpo del ratón, que aparece como resultado de la excreción urinaria y ácido fenilacético a continuación (el producto de la caída de fenilalanina). Los pacientes también tienden a tener piel, pelo y ojos más claros que los miembros sanos de la familia, algunos pueden tener una erupción similar al eczema infantil.
Formas de fenilcetonuria
A pesar de que casi todos los casos (98-99%) se deben a la deficiencia de hidroxilasa fenilcetonuria fenilalanina, y fenilalanina se pueden acumular si no sintetizado deficiencia de BH4 debido degidrobipterinsintetazy o no restaurado debido a digidropteridinreduktazy deficiencia. Además, puesto que BH4 es también un cofactor para tirosina hidroxilasa, que está implicada en la síntesis de dopamina y la serotonina, la deficiencia de BH4 viola la síntesis de neurotransmisores, causando síntomas neurológicos, independientemente de la acumulación de fenilalanina.
Diagnóstico de fenilcetonuria
En los Estados Unidos y en muchos países desarrollados, todos los recién nacidos se someten a exámenes de detección de fenilcetonuria 24-48 horas después del nacimiento, utilizando uno de los varios métodos de detección en la sangre; a la recepción de los resultados que se distinguen de normal, el diagnóstico se confirma por la medida directa del nivel de la fenilalanina. En la fenilcetonuria clásica, el nivel de fenilalanina en los pacientes a menudo excede los 20 mg / dl (1,2 μmol / L). En caso de deficiencia parcial, el nivel de fenilalanina generalmente es menor a 8-10 mg / dL si el niño recibe alimentos regulares (el nivel de más de 6 mg / dL indica la necesidad de tratamiento); El diagnóstico diferencial con la fenilcetonuria clásica requiere la determinación de la actividad de la fenilalanina hidroxilasa hepática, en la cual su nivel es igual al 5-15% del análisis normal o mutacional, identificando las mutaciones pulmonares del gen. La deficiencia de BH4 difiere de otras formas de fenilcetonuria al aumentar la concentración de biopterina o neopterina en la orina, sangre o LCR o en todos estos fluidos biológicos; la detección de esta forma es importante, ya que el tratamiento estándar de la fenilcetonuria no previene el daño cerebral en estos casos.
En niños de familias con antecedentes familiares positivos, la fenilcetonuria puede detectarse prenatalmente cuando se usa un estudio directo de mutaciones después de la biopsia de corion o la amniocentesis.
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El tratamiento de la fenilcetonuria
El tratamiento consiste en una restricción de por vida de la ingesta de alimentos con fenilalanina. Todas las proteínas naturales contienen alrededor de 4% de fenilalanina, por lo que la dieta debe incluir alimentos bajos en proteínas (por ejemplo, frutas, verduras, ciertos granos); hidrolizado de proteína, procesado para eliminar la fenilalanina; y mezclas de aminoácidos que no contienen fenilalanina. Ejemplos de productos comerciales que no contienen fenilalanina son los productos XPhe (XP Analog para bebés, Maxamaid XP para niños de 1 a 8 años, XP Maxamum para niños mayores de 8 años); Phenex I y II; PhenilFree I y II; PKU1, 2, 3; PhenylAde (varios); Loflex; PlexylO. Una pequeña cantidad de fenilalanina es necesaria para el crecimiento y el metabolismo; Se inyecta adicionalmente con porciones medidas de proteína natural en forma de leche o productos bajos en proteínas.
Es necesario controlar constantemente el nivel de fenilalanina en la sangre; el nivel recomendado es de 2-4 mg / dL (120-240 μmol / L) para niños menores de 12 años y 2-10 mg / dl (120-600 μmol / L) para niños mayores de 12 años. La planificación y el tratamiento de la nutrición deben comenzar en mujeres en edad fértil antes del embarazo para garantizar un buen resultado para el niño.
En niños con deficiencia de BH4, el tratamiento también incluye tetrahidrobiopterina 1-5 mg / kg por vía oral 3 veces al día; levodopa, carbidopa y 5OH triptófano y ácido fólico 10-20 mg por vía oral una vez al día en casos de deficiencia de dihidropteridina reductasa. Sin embargo, los objetivos y enfoques de tratamiento son los mismos que en la fenilcetonuria.
¿Qué pronóstico tiene la fenilcetonuria?
Si el tratamiento adecuado comienza en los primeros días de la vida del niño, la fenilcetonuria no se desarrolla. El tratamiento de la fenilcetonuria, que se inicia después de 2-3 años, puede ser efectivo solo para controlar la hiperactividad grave y un síndrome convulsivo incontrolable. Los niños nacidos de madres con fenilcetonuria mal controlada (es decir, que tienen un alto nivel de fenilalanina) durante el embarazo tienen un alto riesgo de desarrollar microcefalia y retrasar el desarrollo.