Gleevec

Gleevec (imatinib) es un fármaco que pertenece a la clase de inhibidores de la tirosina quinasa. Se utiliza para tratar diversos tipos de cáncer, como la leucemia mieloide crónica (LMC), el tumor del estroma gastrointestinal (TEGI) y otras enfermedades asociadas con un exceso de actividad de la tirosina quinasa. Gleevec actúa bloqueando las vías de señalización en las células que les permiten crecer y multiplicarse de forma inapropiada. Esto ayuda a controlar el crecimiento de las células cancerosas y a ralentizar su progresión.

Indicaciones Gleevec

1. Leucemia mieloide crónica (LMC) en fase crónica, fase acelerada o crisis blástica.
2. Tumor del estroma gastrointestinal, si el tumor no se puede extirpar completamente mediante cirugía o si hay metástasis.
3. Dermatofibrosarcoma de los conductos.

Forma de liberación

Gleevec generalmente viene en forma de tabletas para tomar por vía oral.

Farmacodinámica

• Gleevec es un inhibidor de la tirosina quinasa que actúa sobre las tirosina quinasas asociadas con ciertos oncogenes. Específicamente, inhibe la tirosina quinasa BCR-ABL, comúnmente asociada con la LMC, así como otras tirosina quinasas como el PDGFR (factor de crecimiento plaquetario) y el KIT (receptor de tirosina quinasa).
• El bloqueo de la actividad de estas tirosina quinasas ayuda a interrumpir las vías de señalización que promueven el crecimiento y desarrollo del tumor, lo que resulta en la inhibición del crecimiento del tumor y una reducción de la masa tumoral.

Farmacocinética

1. Absorción: Gleevec se absorbe generalmente de forma rápida y completa en el tracto gastrointestinal tras su administración oral. Las concentraciones plasmáticas máximas suelen alcanzarse entre 2 y 4 horas después de la administración.
2. Metabolismo: El imatinib se metaboliza en el hígado mediante las enzimas del citocromo P450. Los principales metabolitos son las formas activas, N-desmetil-imatinib y N-óxido-imatinib.
3. Excreción: Gleevec y sus metabolitos se excretan principalmente en la bilis (aproximadamente el 68%) y la orina (aproximadamente el 13%). La tasa de excreción urinaria es de aproximadamente el 10% sin cambios.
4. Vida media de eliminación: La vida media de Gleevec en el organismo es de aproximadamente 18 horas, lo que significa que el medicamento puede tomarse una o dos veces al día para garantizar niveles sanguíneos estables.
5. Alimentos: Tomar Gleevec con alimentos puede disminuir su absorción, por lo que generalmente se recomienda tomarlo en ayunas o 1-2 horas antes de las comidas.
6. Interacciones medicamentosas: Gleevec puede interactuar con otros medicamentos, en particular con aquellos que también se metabolizan mediante las enzimas del citocromo P450. Estas interacciones pueden afectar la eficacia o la seguridad del tratamiento.

Dosificación y administración

1. Instrucciones de uso:

   • Gleevec generalmente se toma por vía oral, es decir, por la boca.
   • Los comprimidos deben tragarse enteros, sin romper ni masticar, con una pequeña cantidad de agua.
   • Se recomienda que tome sus comprimidos a la misma hora todos los días para garantizar concentraciones estables del medicamento en su sangre.

2. Dosificación:

   • La dosis de Gleevec puede variar según el tipo de cáncer y el estadio de la enfermedad.
   • La dosis inicial habitual para adultos con leucemia mieloide crónica (LMC) es de 400 mg por día.
   • Para pacientes con otras formas de cáncer o dependiendo de la progresión de la enfermedad, la dosis puede ser modificada por el médico.

3. Duración de la admisión:

   • La duración del tratamiento con Gleevec la determinará su médico y depende de su respuesta al tratamiento y de las características de su enfermedad.
   • El tratamiento puede continuar durante mucho tiempo y el medicamento generalmente se toma bajo supervisión médica constante.

Uso Gleevec durante el embarazo

El uso de Gleevec durante el embarazo se asocia con riesgo de defectos congénitos y otros problemas graves, por lo que no se recomienda su uso a menos que exista una estricta indicación médica y se realice bajo estrecha supervisión médica. A continuación, se presentan algunos hallazgos clave de los estudios:

1. Riesgos para el feto: Gleevec puede causar defectos congénitos, especialmente si se usa durante el primer trimestre del embarazo. Un estudio reveló que el 50 % de los embarazos expuestos a imatinib resultaron en bebés sanos, pero 12 casos presentaron anomalías congénitas, incluyendo malformaciones complejas en tres bebés (Pye et al., 2008).
2. Caso práctico: Una mujer con leucemia mieloide crónica recibió tratamiento exitoso con imatinib durante el segundo y tercer trimestre del embarazo y dio a luz a un bebé sano sin anomalías congénitas. Sin embargo, se detectó imatinib en la sangre placentaria y periférica del bebé, lo que destaca su capacidad para atravesar la barrera placentaria (Ali et al., 2009).

Debido al posible riesgo para el feto, se recomienda evitar el uso de imatinib durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre. Si la terapia con imatinib es necesaria para el tratamiento de la madre, se debe realizar un análisis cuidadoso de riesgos y beneficios y considerar tratamientos alternativos.

Contraindicaciones

1. Hipersensibilidad: Las personas con hipersensibilidad conocida al imatinib o a cualquiera de los componentes del medicamento no deben tomar Gleevec.
2. Problemas cardíacos: Gleevec puede estar contraindicado en pacientes con problemas cardíacos graves, como insuficiencia cardíaca, arritmias o ataques cardíacos previos.
3. Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática grave, Gleevec debe utilizarse con precaución y bajo supervisión médica, ya que puede aumentar el riesgo de disfunción hepática.
4. Problemas renales: Gleevec se metaboliza principalmente en el hígado, pero sus metabolitos también pueden excretarse por vía renal. Los pacientes con insuficiencia renal grave podrían requerir ajustes de dosis.
5. Embarazo y lactancia: Existe información limitada sobre la seguridad de Gleevec durante el embarazo y la lactancia, por lo que su uso durante este periodo debe realizarse únicamente bajo consejo de un médico.
6. Población pediátrica: La eficacia y seguridad de Gleevec en niños puede no estar completamente estudiada, por lo que su uso en niños puede requerir consulta con un médico.
7. Pacientes de edad avanzada: Los pacientes de edad avanzada pueden requerir una prescripción más cuidadosa y un control regular cuando utilizan Gleevec.

Efectos secundarios Gleevec

1. Hepatotoxicidad: Aumento de los niveles de enzimas hepáticas en la sangre, ictericia.
2. Citopenia: Disminución del número de células sanguíneas, como glóbulos blancos, plaquetas y glóbulos rojos.
3. Trastornos gastrointestinales: Náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, pérdida de apetito, disfunción hepática.
4. Osteoporosis: Disminución de la densidad ósea y aumento del riesgo de fracturas.
5. Sangrado gastrointestinal: Úlcera gástrica y úlcera intestinal, sangrado.
6. Edema y retención de líquidos: Edema en diversas partes del cuerpo, incluidas las piernas y la cara.
7. Mialgia y artralgia: Dolor en músculos y articulaciones.
8. Cardiotoxicidad: Aumento o disminución de la función cardíaca.
9. Reacciones cutáneas: Erupción, picazón, erupción cutánea.
10. Problemas de visión: Visión borrosa, desprendimiento de retina.

Sobredosis

1. Aumento de efectos secundarios como náuseas, vómitos, diarrea, fatiga, dolor de cabeza y otros.
2. Pueden desarrollarse complicaciones graves, como mielosupresión (disminución del número de células formadoras de sangre), hepatotoxicidad (daño hepático) y disfunción cardíaca.
3. Pueden ocurrir otros efectos secundarios raros y graves, incluyendo neurotoxicidad y problemas respiratorios.

Interacciones con otras drogas

1. Inhibidores o inductores del citocromo P450: Gleevec se metaboliza en el hígado a través de las enzimas del citocromo P450. Los fármacos que son inhibidores o inductores potentes de estas enzimas pueden alterar la concentración de imatinib en sangre. Por ejemplo, los inhibidores del citocromo P450, como el ketoconazol, pueden aumentar las concentraciones de imatinib, mientras que los inductores, como la rifampicina, pueden disminuirlas.
2. Medicamentos que afectan el pH gastrointestinal: Tomar medicamentos que alteran el pH gastrointestinal, como antiácidos o inhibidores de protones, puede afectar la absorción de Gleevec. Esto puede reducir su eficacia.
3. Medicamentos que aumentan el riesgo de cardiotoxicidad: Gleevec puede aumentar el riesgo de cardiotoxicidad cuando se usa con otros medicamentos que también pueden tener efectos adversos sobre el sistema cardiovascular, como los medicamentos antiarrítmicos.
4. Medicamentos que aumentan el riesgo de mielosupresión: Gleevec puede aumentar la mielosupresión cuando se usa con otros medicamentos que también afectan la formación de sangre, como medicamentos citotóxicos o medicamentos utilizados para tratar el cáncer.
5. Medicamentos que aumentan el riesgo de sangrado: Gleevec puede aumentar el riesgo de sangrado cuando se usa con anticoagulantes o medicamentos antiplaquetarios.
6. Medicamentos que afectan la función hepática o renal: Los medicamentos que afectan la función hepática o renal pueden alterar la farmacocinética de imatinib y sus metabolitos.