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Leucemia linfoblástica aguda (linfoleucemia aguda)

Médico experto del artículo.

Hematólogo, oncohematólogo
, Editor medico
Último revisado: 07.07.2025

La leucemia linfoblástica aguda (LLA), el cáncer más común en niños, también afecta a adultos de todas las edades. La transformación maligna y la proliferación descontrolada de células progenitoras hematopoyéticas anormalmente diferenciadas y longevas resultan en linfocitos circulantes, reemplazo de médula ósea normal por células malignas y posible infiltración leucémica del sistema nervioso central y los órganos abdominales. Los síntomas incluyen fatiga, palidez, infecciones, tendencia hemorrágica y hemorragia subcutánea. El examen de frotis de sangre periférica y médula ósea suele ser suficiente para el diagnóstico. El tratamiento incluye quimioterapia combinada para lograr la remisión, quimioterapia intratecal para prevenir la afectación del sistema nervioso central y/o radioterapia craneal para la infiltración leucémica intracerebral, quimioterapia de consolidación con o sin trasplante de células madre, y terapia de mantenimiento durante 1 a 3 años para prevenir la recaída de la enfermedad.

Dos tercios de todos los casos de leucemia linfoblástica aguda se registran en niños. La incidencia máxima se da entre los 2 y los 10 años. La leucemia linfoblástica aguda es el tipo de cáncer más común en niños y la segunda causa de muerte en menores de 15 años. El segundo pico de incidencia se da después de los 45 años.

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Recaídas de leucemia linfoblástica aguda

Las células leucémicas pueden reaparecer en la médula ósea, el sistema nervioso central o los testículos. La recaída en la médula ósea es la más peligrosa. Si bien la quimioterapia de segunda línea puede inducir una remisión repetida en el 80-90% de los niños (30-40% de los adultos), las remisiones posteriores suelen ser de corta duración. Solo una pequeña proporción de pacientes con recaída tardía en la médula ósea logra una remisión repetida sin enfermedad a largo plazo o la curación. En presencia de un hermano con HLA compatible, el trasplante de células madre ofrece la mejor probabilidad de remisión o curación a largo plazo.

Si se produce una recaída en el sistema nervioso central, el tratamiento incluye metotrexato intratecal (con o sin citarabina y glucocorticoides) dos veces por semana hasta la resolución de todos los síntomas. Debido a la alta probabilidad de diseminación sistémica de los blastos, la mayoría de los regímenes incluyen quimioterapia sistémica de reinducción. No está claro el papel de la terapia intratecal a largo plazo ni de la irradiación del sistema nervioso central.

La recurrencia testicular puede presentarse como un agrandamiento firme e indoloro del testículo o detectarse mediante biopsia. Si existe afectación testicular unilateral clínicamente evidente, se debe realizar una biopsia del otro testículo. El tratamiento consiste en radioterapia en los testículos afectados y terapia de reinducción sistémica, al igual que en la recurrencia aislada del sistema nervioso central.

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Tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda

El protocolo de tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda incluye 4 fases: inducción de la remisión, prevención del daño al sistema nervioso central, consolidación o intensificación (después de la remisión) y mantenimiento de la remisión.

Varios regímenes enfatizan el uso temprano de terapia intensiva con múltiples fármacos. Los regímenes de inducción de la remisión incluyen prednisona diaria, vincristina semanal y la adición de una antraciclina o aspartasa. Otros fármacos y combinaciones que se utilizan al inicio del tratamiento incluyen citarabina y etopósido, y ciclofosfamida. Algunos regímenes contienen metotrexato intravenoso en dosis medias o altas con leucovorina para reducir la toxicidad. Las combinaciones y dosis de fármacos pueden modificarse según la presencia de factores de riesgo. El trasplante alogénico de células madre se recomienda para la consolidación en la leucemia linfoblástica aguda Ph positivo o para una segunda o posterior recaída o remisión.

Las meninges son un sitio importante de afectación en la leucemia linfoblástica aguda; la profilaxis y el tratamiento pueden incluir metotrexato intratecal en dosis altas, citarabina y glucocorticoides. Puede ser necesaria la irradiación de los pares craneales o de todo el cerebro; estas técnicas se utilizan a menudo en pacientes con afectación del sistema nervioso central de alto riesgo (p. ej., recuento elevado de leucocitos, niveles elevados de lactato deshidrogenasa sérica, fenotipo de linfocitos B), pero su prevalencia ha disminuido en los últimos años.

La mayoría de los regímenes incluyen terapia de mantenimiento con metotrexato y mercaptopurina. La duración del tratamiento suele ser de 2,5 a 3 años, pero puede acortarse con regímenes más intensivos en las fases iniciales y en la leucemia linfoblástica aguda de células B (L3). En pacientes con una duración de remisión de 2,5 años, el riesgo de recaída tras suspender el tratamiento es inferior al 20 %. La recaída suele registrarse en el plazo de un año. Por lo tanto, si se puede suspender el tratamiento, la mayoría de los pacientes se curan.

Pronóstico de la leucemia linfoblástica aguda

Los factores pronósticos ayudan a determinar con mayor precisión el protocolo de tratamiento y su intensidad. Los factores pronósticos favorables son la edad de 3 a 7 años, el recuento de glóbulos blancos menor de 25,000/μl, la variante FAB L1 de la leucemia linfoblástica aguda, el cariotipo de células leucémicas con más de 50 cromosomas y t(12;21), sin afectación del sistema nervioso central al momento del diagnóstico. Los factores desfavorables son el cariotipo de células leucémicas con un número normal de cromosomas pero morfología anormal (pseudodiploide) o presencia del cromosoma Filadelfia t(9;22); la edad avanzada en adultos y el inmunofenotipo de células B con inmunoglobulina de superficie o citoplasmática.

A pesar de los factores de riesgo, la probabilidad de lograr la remisión primaria en niños supera el 95% y en adultos, entre el 70% y el 90%. Aproximadamente tres cuartas partes de los niños tienen una duración significativa sin enfermedad de 5 años y se consideran curados. La mayoría de los protocolos estudiados seleccionan a pacientes con mal pronóstico para un tratamiento más intensivo, ya que el mayor riesgo de fracaso terapéutico y posterior fallecimiento supera el mayor riesgo y la toxicidad de la terapia.


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