Leucemia linfoblástica aguda (leucemia linfocítica aguda)

La leucemia linfoblástica aguda (leucemia linfocítica aguda), es el cáncer más común en los niños, y también afecta a los adultos de todas las edades. La transformación maligna y la proliferación incontrolada de células anormalmente diferenciados, de larga vida hematopoyéticas progenitoras conduce a la aparición de células blásticas, células de médula ósea normales y la sustitución de potencial maligno infiltración leucémica del sistema nervioso central y los órganos abdominales circulante. Los síntomas incluyen fatiga, palidez, infección, tendencia al sangrado y hemorragia subcutánea. Los estudios del frotis de sangre periférica y médula ósea suelen ser suficientes para establecer un diagnóstico. El tratamiento consiste en la quimioterapia de combinación para lograr la remisión, la quimioterapia intratecal para la prevención de daños en el sistema nervioso central y / o la cabeza de radiación con infiltración leucémica intracerebral, quimioterapia de consolidación con el trasplante de células madre con o sin tratamiento de mantenimiento y durante 1 -3 años para la prevención de la recurrencia de la enfermedad.

Dos tercios de todos los casos de leucemia linfoblástica aguda se registran en niños. La incidencia máxima cae en la edad de 2 a 10 años. La leucemia linfoblástica aguda es el tipo de cáncer más común en niños y la segunda causa de muerte en niños menores de 15 años. El segundo pico de incidencia cae en la edad de más de 45 años.

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Recaídas de la leucemia linfoblástica aguda

Las células de leucemia pueden reaparecer en la médula ósea, el sistema nervioso central o los testículos. Una resuspensión ósea es más peligrosa. Aunque la segunda línea de quimioterapia puede inducir la recurrencia en 80-90% de los niños (30-40% de los adultos), las remisiones posteriores suelen ser cortas. Solo una pequeña proporción de pacientes con recaída tardía de la médula ósea logran la remisión a largo plazo sin enfermedad ni curación. En presencia de hermanos compatibles con HLA, el trasplante de células madre es la mejor posibilidad de remisión o curación prolongada.

Cuando se detectan recaídas en el sistema nervioso central, el tratamiento implica la administración intratecal de metotrexato (con citarabina y glucocorticoides o sin ellos) dos veces por semana hasta que desaparezcan todos los síntomas de la enfermedad. Debido a la alta probabilidad de propagación sistémica de las células blásticas, la mayoría de los regímenes incluyen quimioterapia de reinducción sistémica. El papel del uso prolongado de la terapia intratecal o la irradiación del sistema nervioso central no está claro.

La recaída testicular puede manifestarse por una dilatación densa e indolora del testículo o puede detectarse mediante una biopsia. En la derrota unilateral del testículo clínicamente obvia, se debe realizar una segunda biopsia del testículo. El tratamiento consiste en la radioterapia de los testículos afectados y el uso de la terapia de reinducción sistémica, como en una recaída aislada en el sistema nervioso central.

Tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda

El protocolo para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda incluye 4 fases: inducción de la remisión, prevención del daño del sistema nervioso central, consolidación o intensificación (después de la remisión) y mantenimiento de la remisión.

Varios regímenes otorgan especial importancia a la aplicación temprana de la terapia multicomponente intensiva. Los modos de inducción de la remisión incluyen la ingesta diaria de prednisolona, la administración semanal de vincristina con la adición de antraciclina o asparagina-nasa. Otros fármacos y combinaciones utilizados en las primeras etapas del tratamiento incluyen citarabina y etopósido, así como ciclofosfamida. Algunos regímenes contienen dosis medias o altas de metotrexato por vía intravenosa con leucovorina, que se usa para reducir la toxicidad. Las combinaciones y dosis de medicamentos pueden modificarse dependiendo de la presencia de factores de riesgo. Se recomienda el trasplante alogénico de células madre como consolidación con leucemia linfoblástica aguda Ph positivo o con una segunda recaída o remisión o posterior.

Las conchas cerebrales son una localización importante de las lesiones en la leucemia linfoblástica aguda; en el que la profilaxis y el tratamiento pueden incluir la administración intratecal de dosis altas de metotrexato, QUO-Rabin y glucocorticoides. Puede requerir la exposición de los nervios craneales o todo el cerebro, estos métodos se utilizan a menudo en pacientes con un alto riesgo de daño al sistema nervioso central (por ejemplo, un recuento de glóbulos blancos alto, alto deshidrogenasa laktatde en el suero, el fenotipo de células B), pero en los últimos años su prevalencia disminuido

La mayoría de los regímenes incluyen terapia de mantenimiento con metotrexato y mercaptopurina. La duración de la terapia suele ser de 2.5 a 3 años, pero puede ser más corta en los regímenes que son más intensos en las primeras fases y con las leucemias linfoblásticas agudas de células B (L3). En pacientes con una duración de la remisión de 2,5 años, el riesgo de recurrencia después de la interrupción del tratamiento es inferior al 20%. Por lo general, la recaída se registra dentro de un año. Por lo tanto, si es posible detener el tratamiento, la mayoría de los pacientes se curan.

Pronóstico de la leucemia linfoblástica aguda

Los factores pronósticos ayudan a determinar con mayor precisión el protocolo de tratamiento y su intensidad. Factores de pronóstico favorable incluyen la edad de 3 a 7 años, el nivel de leucocitos de menos de 25.000 / microlitro, variante FAB L1 de la leucemia linfoblástica aguda, las células cariotipo de la leucemia con la presencia de 50 cromosomas y t (12; 21), la ausencia de sistema nervioso central en el momento del diagnóstico . Factores adversos son cariotipo de las células leucémicas con un número normal de cromosomas, pero la morfología anormal (psevdodiploidny) presencia de cromosoma Filadelfia o t (9; 22); edad avanzada en adultos e inmunofenotipo de células B con inmunoglobulina superficial o citoplásmica.

A pesar de los factores de riesgo, la probabilidad de lograr la remisión primaria en niños es más del 95% y en adultos del 70 al 90%. Aproximadamente 3/4 de los niños tienen una duración significativa sin enfermedad durante 5 años, y se consideran curados. En la mayoría de los protocolos en estudio, los pacientes con pronóstico precario se seleccionan para un tratamiento más intensivo, porque el mayor riesgo de fracaso del tratamiento y la muerte posterior compensa el aumento del riesgo y la toxicidad del tratamiento.