Lipidosis: causas, síntomas, diagnóstico, tratamiento

Las lipidosis son enfermedades de depósito (tesaurismosis) que casi siempre cursan con daño al sistema nervioso central, por lo que se denominan neurolipidosis. Las manifestaciones cutáneas son uno de los síntomas principales solo en el angioqueratoma difuso de Fabry (glicoesfingolipidosis); en otras formas son poco frecuentes, posiblemente debido a la muerte prematura.

La glicocerebrosidosis (enfermedad de Gaucher) es una enfermedad basada en la disminución de la actividad de la beta-glucosidasa; los glicocerebrósidos se acumulan en los macrófagos (células de Gaucher) del bazo, la médula ósea, los ganglios linfáticos, el hígado, los pulmones, las glándulas endocrinas, las neuronas del cerebro y los ganglios autónomos intramurales. La enfermedad se hereda de manera autosómica recesiva. Hay tres variantes clínicas: I - crónica, II - neuropática aguda (juvenil) y III - neuropática crónica, que probablemente son causadas por diferentes mutaciones. Los síntomas principales son hepatoesplenomegalia, disfunción cerebral con convulsiones, retraso mental y daño óseo. Se puede observar pigmentación focal o difusa en la piel, principalmente en las partes expuestas del cuerpo; con esplenomegalia, petequias y equimosis. Histológicamente, se detecta un aumento en el contenido de melanina en la epidermis y, a veces, en la parte superior de la dermis.

La enfermedad de Niemann-Pick se caracteriza por la acumulación del fosfolípido esfingomielina en neuronas y células gliales del cerebro, así como en elementos del sistema macrófago-histiocítico de los órganos internos. La enfermedad se debe a un defecto en la actividad de la esfingomielinasa y se hereda de forma autosómica recesiva. La piel presenta una coloración marrón amarillenta debido al aumento del contenido de melanina, y pueden observarse xantomas. Histológicamente, en algunos casos, aumenta la cantidad de pigmento en la epidermis y se identifican células xantomatosas individuales en la dermis.

El angioqueratoma corporal difuso (enfermedad de Anderson-Fabry) es causado por deficiencia de alfa-galactosidasa. W. Epinette et al. (1973) lo asocian con una disminución en la actividad de la aL-fucosidasa. Se han descrito casos de enfermedad de Fabry con actividad enzimática normal, lo que indica heterogeneidad genética de la enfermedad. Se hereda de forma recesiva, ligada al cromosoma X. Las manifestaciones clínicas se basan en el depósito de lípidos en células endoteliales y pericitos de vasos sanguíneos, células musculares lisas, células ganglionares, nervios, epitelio corneal, riñones y piel. La lesión cutánea se caracteriza por la aparición en la infancia o adolescencia de numerosos angioqueratomas pequeños (1-2 mm de diámetro) de color rojo oscuro, principalmente en la parte inferior del tronco, genitales, muslos y glúteos, casi exclusivamente en hombres. Las mujeres heterocigotas pueden presentar alteraciones en los riñones y los ojos, y muy raramente en la piel. El pronóstico es desfavorable, ya que la insuficiencia renal, el infarto de miocardio o el accidente cerebrovascular se desarrollan en la mediana edad (40 años).

Patomorfología. Se detecta una marcada dilatación de los capilares de la capa papilar de la piel, cuyas paredes están formadas por una sola capa de células endoteliales rodeadas de filamentos laxos de tejido conectivo. Los procesos epidérmicos y los folículos pilosos se atrofian por la presión. Los capilares dilatados y llenos de sangre a veces se encuentran muy adyacentes, formando cavidades multicapilares, entre las cuales se observan excrecencias epidérmicas largas y estrechas.

La parte superior sufre atrofia, a veces con vacuolización leve de las células de la capa basal de la epidermis. La hiperqueratosis suele ser muy marcada, con fenómenos de paraqueratosis, especialmente cuando se ven afectados los capilares de las capas papilares y reticulares de la dermis. Los lípidos se detectan mediante tinciones específicas.

Se requiere una fijación especial de las biopsias cutáneas en una solución de cloruro de calcio al 1% con formalina al 10%, o bien, las preparaciones se conservan en formalina al 10% durante dos días y, posteriormente, en una solución de dicromato de potasio al 3% hasta una semana. Tras la fijación, se tiñen con el método de Tarnovsky. Los lípidos se detectan bien con Negro Sudán B y Escarlata. Son birrefringentes, por lo que son visibles en un microscopio polarizador.

Los lípidos se encuentran no solo en vasos con alteraciones angiomatosas, sino también en piel, fibroblastos y músculos que producen vello, clínicamente sin alteraciones. Los depósitos lipídicos se detectan mediante microscopía electrónica en endoteliocitos, pericitos y fibroblastos dentro de grandes lisosomas en forma de dos tipos de inclusiones intracelulares rodeadas por una membrana de doble contorno y con estructura laminar. Los lisosomas constan de bandas alternas de densidad electrónica y bandas ligeras. Se detecta actividad de fosfatasa en la mayoría de ellos, y se encuentran estructuras de mielina en los cuerpos residuales.

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