Oncaspar

Oncaspar es un agente antitumoral que contiene el componente pegaspargasa, que se forma como resultado de la síntesis covalente de L-asparaginasa natural, que aparece bajo la influencia de Escherichia coli, y monometoxipolietilenglicol.

En la mayoría de las personas con leucemia aguda (especialmente linfática), la supervivencia de las células malignas depende de la actividad de una fuente externa del elemento L-asparagina. Las células sanas pueden sintetizar el componente L-asparagina por sí mismas, y el efecto de la rápida excreción por la enzima L-asparaginasa es menor en estas. Este es el principio terapéutico único que utiliza el fármaco, basado en el defecto metabólico durante la unión de la L-asparagina a ciertos tipos de células malignas.

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Indicaciones Oncaspara

Se utiliza en combinación con otros agentes antitumorales para el tratamiento de reinducción en la fase aguda de la leucemia linfoblástica si el paciente desarrolla intolerancia a las formas relativamente naturales del componente L-asparaginasa.

Forma de liberación

El componente se libera en forma de líquido para inyecciones intravenosas e intramusculares; hay 1 botella de líquido dentro de la caja.

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Farmacodinámica

La pegaspargasa actúa de manera similar a la L-asparaginasa natural: destruye enzimáticamente el aminoácido L-asparagina, que se encuentra dentro del plasma sanguíneo.

Se cree que este aminoácido es indispensable para la actividad de los linfoblastos tumorales (lo que los distingue de las células normales), ya que no pueden unirse a la L-asparagina, necesaria para una actividad vital estable. Cuando este aminoácido es destruido por la pegaspargasa en el plasma sanguíneo, se produce una deficiencia de L-asparagina en los linfoblastos tumorales. Como resultado, se destruye la unión a proteínas y las células tumorales mueren.

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Farmacocinética

Los valores plasmáticos de Cmáx de pegaspargasa tras la inyección intravenosa se correlacionan con el tamaño de la dosis utilizada. Los valores del volumen de distribución del fármaco son equivalentes a su concentración plasmática.

La vida media plasmática de la pegaspargasa es de 5,73 ± 3,24 días, lo que es más largo que la vida media de la asparaginasa natural, aproximadamente 1,28 ± 0,35 días.

Después de completar una infusión de 60 minutos (IV) del medicamento, no se observa L-asparagina en el plasma sanguíneo; los niveles plasmáticos de L-asparaginasa disponibles para registro continúan manteniéndose durante al menos otros 15 días desde el momento de la primera administración de pegaspargasa.

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Dosificación y administración

El fármaco se utiliza a menudo en combinación con otros citostáticos. Puede emplearse en procedimientos de consolidación, inducción y mantenimiento.

En monoterapia, la sustancia se utiliza para la inducción solo cuando es imposible utilizar otros medicamentos quimioterapéuticos incluidos en regímenes de tratamiento complejos (por ejemplo, metotrexato, doxorrubicina con vincristina, daunorrubicina y citarabina), debido a su toxicidad o debido a otros factores causados por las características del paciente.

La terapia la realiza un médico con experiencia en la realización de quimioterapia, quien conoce todos los riesgos y efectos que se desarrollan durante los procedimientos terapéuticos.

A menos que un médico indique lo contrario, se utilizan los regímenes de dosificación y los planes de tratamiento que se describen a continuación.

La dosis recomendada es de 2500 UI (aproximadamente 3,3 ml de medicamento)/m2 ^, a intervalos de 14 días.

Para los niños cuya superficie corporal es superior a 0,6 m2 ^, también se administran 2500 UI/m2 ^con un intervalo de 14 días.

En niños con una superficie corporal inferior a 0,6 ^m², se utilizan 82,5 EM (0,11 ml de la sustancia)/kg. Tras la remisión, se realizan medidas de mantenimiento, tras haber considerado previamente la posibilidad de usar Oncaspar en este tratamiento.

El medicamento debe administrarse por vía intramuscular o intravenosa.

Se recomienda utilizar inyecciones intramusculares para reducir la probabilidad de coagulopatía, hepatotoxicidad y trastornos asociados a los riñones y la actividad digestiva, en comparación con las inyecciones intravenosas.

Para uso intravenoso, el medicamento se administra con un gotero; el procedimiento dura de 1 a 2 horas. La sustancia se disuelve en dextrosa líquida al 5 % o NaCl al 0,9 % (0,1 l).

Para inyecciones intramusculares, la cantidad de sustancia administrada en una sola dosis no debe exceder los 2 ml (niños) ni los 3 ml (adultos). Si se requiere una dosis mayor, se administra mediante varias inyecciones en diferentes zonas.

Si se forman sedimentos o el líquido medicinal se vuelve turbio, está prohibido usarlo. Además, no agite la sustancia.

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Uso Oncaspara durante el embarazo

Oncaspar no debe prescribirse durante la lactancia o el embarazo.

No existen datos sobre si la sustancia puede pasar a la leche materna, por lo que, si es necesario administrar el medicamento, se debe suspender la lactancia durante el tratamiento.

Contraindicaciones

Principales contraindicaciones:

• la presencia de pancreatitis en el momento del inicio del tratamiento o su presencia en la anamnesis;
• antecedentes de complicaciones hemorrágicas graves resultantes del tratamiento con L-asparaginasa;
• Antecedentes de síntomas de alergia (graves) al principio activo o elementos auxiliares del medicamento (hinchazón de la laringe, urticaria generalizada, disminución de la presión arterial y espasmo bronquial), así como otras reacciones adversas asociadas al medicamento y que tengan una expresión grave.

Efectos secundarios Oncaspara

Los efectos secundarios incluyen:

• cambios en los datos de las pruebas de laboratorio: los niveles de amilasa en sangre a menudo aumentan;
• Trastornos asociados con la hemostasia, la linfa y el sistema circulatorio: mielosupresión frecuente que afecta a los tres gérmenes de la hematopoyesis (de intensidad leve a moderada), hemorragia, trastorno de la coagulación sanguínea debido a cambios en la unión a proteínas, trombosis y síndrome de CID. Aproximadamente la mitad de las trombosis y hemorragias graves se desarrollan en la zona de los vasos cerebrales y pueden causar convulsiones, así como accidente cerebrovascular con cefaleas y pérdida de consciencia. La anemia de naturaleza hemolítica se presenta sola.
• Manifestaciones que afectan el funcionamiento del sistema nervioso: a menudo se presenta un trastorno del sistema nervioso central: depresión, sensación de excitación o confusión, así como alucinaciones o somnolencia (trastornos moderados de la consciencia), y además, un cambio en los valores del EEG (disminución de la actividad de las ondas α y aumento de la eficacia de las ondas θ y δ), probablemente debido al desarrollo de hiperamonemia. En raras ocasiones, se presentan convulsiones y trastornos graves de la consciencia (por ejemplo, coma) o síndrome de piernas inquietas (SLPR). El temblor que afecta a los dedos se presenta esporádicamente.
• Lesiones del tracto gastrointestinal: se presentan principalmente trastornos gastrointestinales (leves o moderados): náuseas, diarrea, anorexia, dolor abdominal espástico, vómitos y pérdida de peso. Con frecuencia, también aparecen trastornos del páncreas exocrino (diarrea en este contexto) y pancreatitis aguda. En ocasiones se observan paperas. Ocasionalmente, se desarrolla pancreatitis de naturaleza necrótica o hemorrágica. La pancreatitis con desenlace fatal o acompañada de paperas en fase aguda, así como los pseudoquistes pancreáticos, se observan de forma aislada.
• Trastornos que afectan al tracto urogenital: ocasionalmente se produce insuficiencia renal aguda;
• Lesiones de los tejidos subcutáneos y la epidermis: a menudo se presentan síntomas de alergia. La NET se observa esporádicamente.
• Problemas con la función endocrina: a menudo se producen trastornos de la actividad endocrina del páncreas, en los que se desarrolla cetoacidosis diabética y, además, se produce hiperglucemia de tipo hiperosmolar;
• Trastornos metabólicos: se producen principalmente cambios en los niveles de lípidos en sangre (aumento o disminución de los niveles de colesterol, aumento de los niveles de VLDL y triglicéridos, y también aumento de la actividad de la lipoproteína lipasa y disminución de los niveles de LDL). Por lo general, estos trastornos no causan síntomas clínicos. Además, debido a trastornos metabólicos extrarrenales (con frecuencia), los niveles de urea en sangre aumentan (independiente del tamaño de la porción). En ocasiones, se presenta hiperuricemia o amonemia.
• Trastornos infecciosos o invasivos: pueden producirse infecciones;
• Trastornos sistémicos y signos en el lugar de la inyección: suele presentarse hinchazón y dolor. Es frecuente el dolor articular, de espalda y abdominal, y la fiebre aumenta. La hiperpirexia, que puede ser potencialmente mortal, es poco frecuente.
• Manifestaciones inmunes: a menudo aparecen signos de alergia (hipertermia, urticaria, mialgia, eritema local, prurito, disnea y edema de Quincke), taquicardia, anafilaxia, espasmos bronquiales y disminución de la presión arterial;
• Problemas relacionados con la función hepatobiliar: principalmente cambios en la actividad de las enzimas hepáticas (aumento de la actividad de las transaminasas séricas, la bilirrubina, la fosfatasa alcalina y la LDH, independientemente del tamaño de la porción) y desarrollo de infiltración grasa hepática o hipoalbuminemia, que puede causar diversos síntomas, como edema. En raras ocasiones, se presentan ictericia, colestasis, necrosis de las células hepáticas e insuficiencia hepática, que puede causar la muerte.

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Sobredosis

El medicamento no tiene antídoto. Si aparecen síntomas de anafilaxia, se deben administrar inmediatamente coracoides, epinefrina y antihistamínicos, además de oxígeno.

A tres pacientes se les administraron 10.000 UI/m² del fármaco por vía intravenosa mediante goteo ^. Un paciente presentó un ligero aumento de las transaminasas hepáticas séricas, mientras que el segundo presentó una erupción cutánea 10 minutos después de la infusión, que desapareció tras ralentizar el procedimiento y administrar antihistamínicos. El tercer participante no presentó síntomas negativos.

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Interacciones con otras drogas

Debido a la disminución de los niveles de proteínas séricas bajo la influencia de la pegaspargasa, la toxicidad de otros agentes sintetizados con proteínas puede aumentar.

Al mismo tiempo, la supresión de la unión de proteínas y de la replicación celular conduce a que la pegaspargasa pueda alterar la actividad del metotrexato, cuyas propiedades terapéuticas están asociadas a los procesos de replicación celular.

La pegaspargasa puede potenciar el efecto tóxico de otros medicamentos al afectar la función hepática.

La pegaspargasa puede afectar los procesos metabólicos de otros fármacos, especialmente los intrahepáticos.

El uso de pegaspargasa contribuye a la alteración de los indicadores de los factores de coagulación sanguínea, lo que aumenta la probabilidad de trombosis o hemorragia. Por lo tanto, es necesario utilizar Oncaspar con extrema precaución en combinación con sustancias que afectan la agregación plaquetaria y la coagulación sanguínea (dipiridamol, cumarina con aspirina, AINE y heparina).

La administración de vincristina antes o junto con pegaspargasa aumenta la actividad tóxica y aumenta la probabilidad de desarrollar reacciones anafilácticas.

El uso de prednisolona junto con el medicamento aumenta la probabilidad de trastornos en el sistema de coagulación sanguínea (incluida una disminución en los niveles de antitrombina-3, así como de fibrinógeno en el suero sanguíneo).

La citarbina con metotrexato puede desarrollar interacción con pegaspargasa de varias maneras: con el uso previo de estos fármacos, el efecto de la pegaspargasa se potencia sinérgicamente; en el caso de su uso después del fármaco, puede producirse una disminución antagónica del efecto.

Al administrar vacunas vivas, las sesiones complejas de quimioterapia aumentan la probabilidad de infecciones graves, que también pueden estar asociadas con la propia enfermedad. Por esta razón, la inmunización con vacunas vivas debe realizarse al menos 3 meses después de finalizar el ciclo de tratamiento antitumoral.

Durante el tratamiento con Oncaspar, está prohibido consumir bebidas alcohólicas.

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Condiciones de almacenaje

Oncaspar debe conservarse en un lugar oscuro, fuera del alcance de los niños. Está prohibido congelar el líquido. La temperatura oscila entre 2 y 8 °C.

Duracion

Oncaspar puede utilizarse durante un período de 2 años a partir de la fecha de producción del agente terapéutico.

Análogos

Los análogos del fármaco son Sehydrin, Glycifon con Boramilan y Refnot.

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