Todo el contenido de iLive se revisa médicamente o se verifica para asegurar la mayor precisión posible.
Tenemos pautas de abastecimiento estrictas y solo estamos vinculados a sitios de medios acreditados, instituciones de investigación académica y, siempre que sea posible, estudios con revisión médica. Tenga en cuenta que los números entre paréntesis ([1], [2], etc.) son enlaces a estos estudios en los que se puede hacer clic.
Si considera que alguno de nuestros contenidos es incorrecto, está desactualizado o es cuestionable, selecciónelo y presione Ctrl + Intro.
Síndrome de Klinefelter
Médico experto del artículo.
Último revisado: 05.07.2025
El síndrome de Klinefelter, 47,XXY es un ejemplo clínico de un trastorno de los cromosomas sexuales.
La enfermedad de Klinefelter se caracteriza por la presencia de al menos un cromosoma X extra en los niños varones, lo que provoca retraso en la pubertad. Fue descrita clínicamente por primera vez por Klinefelter en 1942. La frecuencia poblacional es de 1:1000 varones. El síndrome de Klinefelter se presenta en aproximadamente 1/800 niños nacidos vivos. El niño recibe el cromosoma X extra de la madre en el 60% de los casos.
[ 1 ]
¿Qué causa la enfermedad de Klinefelter?
En la mayoría de los casos, la divergencia anormal de los cromosomas sexuales se produce en los gametos de los progenitores. También se presentan variantes en mosaico, por ejemplo, 47, XXY/46, XY.
El síndrome de Klinefelter es causado por una anomalía cromosómica, representada más típicamente como 47XXY. Las formas en mosaico, 46XY/47XXY, son mucho menos comunes. Las siguientes formas se describen como variantes casuísticas del cariotipo: 48XXXY, 47XXY/46XX, 47XXY/45XO. También hay una observación de un paciente con el cariotipo 47XXYY46XX/45XO. La causa de estas anomalías cromosómicas, un cromosoma X adicional en el cariotipo masculino, puede ser la no disyunción del cromosoma X durante la primera o segunda división meiótica o la divergencia mitótica alterada de los cromosomas durante el desarrollo del cigoto (variantes en mosaico). El análisis de ADN reveló que el 53% de los pacientes con síndrome de Klinefelter tenían un cromosoma adicional de origen paterno, lo cual era consecuencia de la no disyunción durante la primera división meiótica. El 43% de los pacientes tenían un cromosoma adicional de origen materno como resultado de una patología de la primera y segunda división meiótica. Aparentemente, no hay diferencias en el fenotipo en pacientes con un cromosoma X adicional materno o paterno. La frecuencia de nacimientos de niños con síndrome de Klinefelter aumenta con el aumento de la edad materna. No se encontró tal dependencia de la edad paterna. La presencia de un cromosoma X adicional en el cariotipo masculino no afecta la diferenciación de los testículos ni la formación de genitales de tipo masculino. Sin embargo, la actividad vital de las células germinales se ve afectada, la espermatogénesis está ausente. La razón de esto es la actividad del cromosoma X adicional en las células germinales que normalmente tienen un conjunto haploide de cromosomas. Se ha demostrado que en las células germinales del ovario del feto en las niñas, la reactivación del segundo cromosoma X ocurre antes de entrar en la meiosis (normalmente solo se activa uno). En los niños con cariotipo XXY, el proceso premeiótico de reactivación del segundo cromosoma X también se conserva, pero el proceso de divergencia se interrumpe y la célula germinal puede contener dos cromosomas X activos, lo que conduce a su muerte ya en los primeros días después de la reactivación del cromosoma X. En los hombres adultos con síndrome de Klinefelter, al analizar los espermatozoides, las células germinales individuales conservadas solo tenían un conjunto cromosómico haploide normal.
Patogenia del síndrome de Klinefelter
La presencia de un cromosoma X adicional provoca aplasia del epitelio testicular, que posteriormente se hialiniza. Esto provoca azoospermia e infertilidad en pacientes adultos.
[ 2 ]
Síntomas del síndrome de Klinefelter
Al nacer, el síndrome de Klinefelter no se manifiesta clínicamente. Se han descrito numerosas variantes clínicas, tanto en relación con anomalías del estado sexual como con trastornos somáticos. No se ha identificado un patrón general de influencia del cariotipo en el fenotipo, pero los pacientes con un cariotipo mosaico con un clon masculino normal 47XXY/46XY presentan trastornos menos graves.
Los primeros signos fenotípicos distintivos de la enfermedad aparecen en los períodos prepuberal y puberal de la ontogénesis. Antes de la pubertad, los niños pueden presentar criptorquidia (generalmente bilateral) y un pene pequeño. El 50% de los niños presenta retraso mental moderado, acompañado de trastornos de conducta y dificultades para relacionarse con sus compañeros. Los niños suelen tener una longitud corporal superior a la media para su edad. Son característicos las extremidades relativamente largas y el exceso de grasa de tipo femenino (tipo corporal eunucoide).
Los caracteres sexuales secundarios aparecen tardíamente. El síntoma más característico del síndrome de Klinefelter es la hipoplasia testicular y del pene (hipogonadismo e hipogenitalismo). La ginecomastia se detecta en el 50 % de los pacientes durante la pubertad. Se observa una ligera disminución de la inteligencia, lo que afecta el rendimiento escolar. Los pacientes adultos son propensos al alcoholismo, la drogadicción, la homosexualidad y el comportamiento antisocial, especialmente en situaciones de estrés.
La pubertad suele comenzar a una edad normal, pero el vello facial suele ser escaso. Estos niños tienen predisposición a sufrir dificultades de aprendizaje y muchos presentan una inteligencia verbal reducida, una percepción auditiva y un procesamiento de la información deficientes, así como dificultades para leer. La variabilidad clínica es considerable, y muchos niños y hombres con el cariotipo 47,XXY presentan una apariencia e inteligencia normales.
En la pubertad, el crecimiento secundario del vello aparece en la época habitual, y también se observa un agrandamiento del pene. Sin embargo, el volumen testicular aumenta solo ligeramente, no superando los 8 ml; los testículos presentan una consistencia densa. La ginecomastia puberal, a menudo bastante temprana, se detecta en el 40-50% de los varones. Estos pacientes presentan posteriormente un mayor riesgo de desarrollar carcinoma de mama. La maduración ósea suele corresponder a la edad de inicio de la pubertad, pero la diferenciación posterior de los huesos esqueléticos se retrasa debido a la secreción insuficiente de testosterona. El crecimiento lineal de las extremidades continúa hasta los 18-20 años, lo que conduce a la formación de proporciones corporales eunucoides; la estatura final de los pacientes suele ser mayor que la de sus padres. La involución testicular pospuberal provoca hipogonadismo y pérdida de fertilidad. El examen histológico revela hialinosis de los túbulos seminíferos y ausencia de espermatogénesis. El número de células de Leydig puede ser normal, pero sufren atrofia con la edad.
Además de los síntomas de trastornos del desarrollo sexual, los pacientes con síndrome de Klinefelter pueden presentar diversas anomalías congénitas del tejido óseo: clinodactilia, deformidad del esternón, cúbito valgo, coxa valga, hipertelorismo, micrognatia, paladar gótico, etc. La enfermedad suele ir acompañada de defectos cardiovasculares congénitos. Con frecuencia se detectan neoplasias malignas en los pacientes; en particular, existe información sobre la alta frecuencia de tumores de células germinales.
El mosaicismo se presenta en el 15% de los casos. Estos hombres pueden tener hijos. Algunos hombres pueden tener 3, 4 o incluso 5 cromosomas X junto con un cromosoma Y. A medida que aumenta el número de cromosomas X, aumenta la gravedad del retraso mental y los defectos del desarrollo.
Diagnóstico del síndrome de Klinefelter
El síndrome de Klinefelter suele detectarse durante una evaluación de infertilidad (probablemente todos los varones 47,XXY son estériles). El desarrollo testicular varía desde estructuras tubulares hialinizadas y no funcionales hasta cierta producción de esperma; a menudo se observa un aumento en la excreción urinaria de la hormona folículo estimulante.
Si existen signos fenotípicos del síndrome de Klinefelter, se determina la cromatina sexual. Si la prueba es positiva, se indica el cariotipo. En la mayoría de los casos, se detecta el cariotipo 47, XXY o su variante en mosaico. Sin embargo, también se encuentran otras variantes citogenéticas del síndrome, por ejemplo, 48, XXXY; 48, XXYY.
[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]
Características de las funciones gonadotrópicas y gonadales
En la edad prepuberal, los niveles de LH, FSH y T en niños con síndrome de Klinefelter suelen ser normales. Al inicio de la pubertad, el nivel de FSH aumenta y, a los 14-15 años, ya supera significativamente la norma. El nivel de testosterona suele aumentar en la pubertad, pero su concentración no alcanza los niveles normales. El nivel de LH durante la pubertad es normal, pero posteriormente, a medida que disminuye el nivel de testosterona, la concentración de LH aumenta. La reacción de la LH y la FSH a la administración de GnRH suele ser hiperérgica ya en las primeras etapas de la pubertad.
El proceso de formación de la deficiencia de andrógenos, que es secundaria al daño primario al epitelio germinal de los testículos, actualmente no se comprende por completo. La muerte precoz del epitelio espermatogénico conduce a una deficiencia de células de Sertoli que secretan inhibina, un regulador natural de la secreción de FSH en los hombres. Como resultado, el nivel de FSH en los pacientes se eleva desde la pubertad temprana. Sin embargo, la producción de testosterona y la secreción de LH no se ven afectadas en los primeros años de la pubertad y la pospubertad, solo más tarde hay una disminución en la secreción de testosterona y un aumento en la secreción de LH, el desarrollo de hipogonadismo hipergonadotrópico. Obviamente, el epitelio germinal y las células de Sertoli tienen un cierto efecto trófico en las células de Leydig intersticiales, y la ausencia de su efecto trófico hace imposible la secreción normal de testosterona.
[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]
Diagnóstico diferencial del síndrome de Klinefelter
En los casos en que existan signos de síndrome de Klinefelter con un cariotipo normal (46,XY) se deben excluir otras formas de hipogonadismo.
¿Cómo se trata la enfermedad de Klinefelter?
Durante la pubertad se administran cursos de andrógenos, que promueven la formación de características sexuales secundarias, pero la infertilidad no se cura.
En adolescentes con síndrome de Klinefelter, a pesar de la deficiencia parcial de andrógenos, se debe prescribir terapia con ésteres de testosterona según el esquema estándar a partir de los 13-14 años. Los preparados de andrógenos mejoran significativamente la adaptación y la inteligencia del adolescente y previenen el desarrollo del eunucoidismo. La observación a largo plazo de adolescentes con síndrome de Klinefelter demostró que la terapia temprana con preparados de testosterona aumenta significativamente la inteligencia de los pacientes adultos, su capacidad laboral y su adaptación social.
[ 25 ]
Evaluación de la eficacia del tratamiento
El criterio de eficacia del tratamiento es el desarrollo de características sexuales secundarias.
Complicaciones y efectos secundarios del tratamiento
La introducción de ésteres de testosterona puede provocar retención de líquidos y agitación en los primeros días después de la inyección.
El seguimiento ambulatorio lo realiza un endocrinólogo.
¿Cuál es el pronóstico del síndrome de Klinefelter?
El síndrome de Klinefelter tiene un pronóstico diferente y depende de la forma de la enfermedad y de la combinación de trastornos hormonales y somáticos. La terapia de reemplazo con hormonas sexuales es de por vida.