Síndrome de galactorrea-amenorrea persistente: causas, síntomas, diagnóstico, tratamiento

Síndrome de galactorrea-amenorrea persistente (sinónimos: síndrome de Chiari-Frommel, síndrome de Ahumada-Argonés-del Castillo, llamado así por los autores que lo describieron por primera vez: en el primer caso, en mujeres que han dado a luz y en el segundo, en mujeres que no lo han hecho). La galactorrea en hombres a veces se denomina síndrome de O'Connell. El principal síntoma clínico es la galactorrea, que puede observarse tanto en el contexto de hiperprolactinemia como de normoprolactinemia. La galactorrea normoprolactinémica suele presentarse sin amenorrea concomitante. La galactorrea hiperprolactinémica se combina con otras dos manifestaciones clínicas de la enfermedad: irregularidades menstruales e infertilidad.

Causas del síndrome de galactorrea-amenorrea persistente

Una de las principales causas del síndrome de galactorrea-amenorrea persistente son los adenomas hipofisarios (microprolactinomas y macroprolactinomas). Los tumores de localización paraselar e hipotalámica pueden provocar este síndrome. También es posible que la enfermedad tenga una génesis traumática (ruptura del tallo hipofisario) e inflamatoria-infiltrativa (sarcoidosis, histiocitosis-X).

El hipogonadismo hiperprolactinémico se puede observar en la hipertensión intracraneal y en el síndrome de la silla turca "vacía".

El conocimiento de las causas etiológicas mencionadas determina la estrategia inicial del médico, con un examen neurológico obligatorio del paciente (radiografía de cráneo, fondo de ojo, campos visuales, tomografía computarizada). Además, una causa bastante común del síndrome de galactorrea-amenorrea persistente es el uso prolongado de fármacos que alteran la neuroquímica cerebral: inhibidores de la síntesis de monoaminas (tx-metildopa), fármacos que reducen las reservas de monoaminas (reserpina), antagonistas de los receptores dopaminérgicos (fenotiazinas, butirofenonas, tioxantenos), inhibidores de la recaptación neuronal de monoaminas mediadoras (antidepresivos tricíclicos), estrógenos (anticonceptivos orales) y fármacos.

Una de las causas comunes del síndrome de galactorrea-amenorrea persistente es la descompensación de un defecto bioquímico hipotalámico constitucional con desarrollo de insuficiencia del sistema dopaminérgico en la región tuberoinfundibular. En estos casos, a veces se utilizan los términos «hiperprolactinemia idiopática» e «hiperprolactinemia hipotalámica funcional».

La disminución de los efectos inhibidores del sistema nervioso central sobre la secreción de prolactina como resultado de influencias ambientales desfavorables (estrés emocional - agudo o crónico, esfuerzo físico prolongado y agotador) puede conducir a una hiperprolactinemia con la formación del síndrome de prolactina.

Patogenia del síndrome de galactorrea-amenorrea persistente

La enfermedad se basa en la hiperprolactinemia, resultado de un trastorno de los mecanismos dopaminérgicos hipotálamo-hipofisarios. La dopamina es un inhibidor fisiológico de la secreción de prolactina. La insuficiencia de los sistemas dopaminérgicos en la región tuberoinfundibular del hipotálamo provoca hiperprolactinemia; también puede deberse a la presencia de un tumor hipofisario secretor de prolactina. En la formación de macroadenomas y microadenomas hipofisarios, se concede gran importancia a los trastornos hipotalámicos del control de la secreción de prolactina por las catecolaminas, que pueden causar una proliferación excesiva de ciclolactóforos en la hipófisis, con la posible formación de un prolactinoma.

Síntomas del síndrome de galactorrea-amenorrea persistente

La galactorrea se define como un grado variable de secreción similar a la leche de las glándulas mamarias, que persiste durante más de dos años después del último embarazo o se presenta de forma independiente. El grado de manifestación de la galactorrea puede variar significativamente, desde la secreción de gotas aisladas con una fuerte presión sobre las glándulas mamarias en la zona del pezón hasta la secreción espontánea de leche. Los trastornos del ciclo menstrual se manifiestan como amenorrea secundaria u oligomenorrea; con menor frecuencia, se puede observar amenorrea primaria. Con mayor frecuencia, la galactorrea y la amenorrea se presentan simultáneamente. Por lo general, las pacientes presentan atrofia del útero y los apéndices, y temperatura rectal monótona. Cabe destacar que durante los primeros años de la enfermedad, pueden no presentarse cambios atróficos en los órganos genitales internos.

Revelan la ausencia de orgasmo y dificultades durante las relaciones sexuales como resultado de una disminución significativa de la secreción vaginal. Se puede observar tanto disminución como aumento del peso corporal. El hirsutismo suele ser moderado. Se observan palidez, pastosidad en la cara y las extremidades inferiores, y tendencia a la bradicardia. El síndrome de galactorrea-amenorrea persistente puede combinarse con otros síndromes neurometabólico-endocrinos, como la obesidad cerebral, la diabetes insípida y el edema idiopático.

En el ámbito emocional y personal, predominan los trastornos ansioso-depresivos no expresados. Por lo general, la enfermedad comienza entre los 20 y los 48 años. Es posible que se produzcan remisiones espontáneas.

Diagnóstico diferencial

Es necesario descartar patología de las glándulas endocrinas periféricas, que puede derivar en hiperprolactinemia secundaria y síntomas característicos del síndrome de galactorrea-amenorrea persistente. Esto se refiere a enfermedades como el hipotiroidismo primario, tumores productores de estrógenos, síndrome de Stein-Leventhal (síndrome de ovario poliquístico) y disfunción congénita de la corteza suprarrenal. También debe descartarse la insuficiencia renal crónica. Se sabe que en el 60-70% de las personas con esta enfermedad, el nivel de prolactina aumenta. Este aumento también se observa en la cirrosis hepática, especialmente en la encefalopatía hepática. Deben descartarse los tumores de tejidos no endocrinos con producción ectópica de prolactina (pulmones, riñones). En caso de daño a la médula espinal y las paredes torácicas (quemaduras, incisiones, herpes zóster), si los nervios intercostales IV-VI están involucrados en el proceso, puede desarrollarse galactorrea.

Tratamiento del síndrome de galactorrea-amenorrea persistente

Las tácticas terapéuticas dependen de las causas de la hiperprolactinemia. Cuando se detecta un tumor, se recurre a la cirugía o la radioterapia. En ausencia de tumor o lesiones inflamatorias-infiltrantes del sistema nervioso central, no está indicado el uso de terapia antiinflamatoria, de reabsorción, deshidratante ni radioterapia. Los principales fármacos para el tratamiento del síndrome de galactorrea-amenorrea persistente son los derivados de alcaloides del cornezuelo: parlodel (bromocriptina), lisenil (lisurida), metergolina, así como L-DOPA y clomifeno.

Parlodel es un alcaloide semisintético del cornezuelo de centeno, agonista específico del receptor dopaminérgico. Debido a su efecto estimulante sobre los receptores dopaminérgicos hipotalámicos, el parlodel tiene un efecto inhibidor de la secreción de prolactina. Generalmente se prescribe en dosis de 2,5 a 10 mg/día, con un uso diario durante 3 a 6 meses. Lisenil se prescribe en dosis de hasta 16 mg/día. También se utilizan otros alcaloides del cornezuelo de centeno: ergometrina, metisergida y metergolina; sin embargo, las estrategias terapéuticas para su uso están en desarrollo.

El efecto terapéutico de la L-DOPA se basa en el principio de aumentar el contenido de dopamina en el sistema nervioso central. La L-DOPA se administra en una dosis diaria de 1,5 a 2 g, y el tratamiento suele durar de 2 a 3 meses. Existen indicios de su eficacia en la galactorrea normoprolactinémica. Se cree que este fármaco puede afectar directamente a las células secretoras de la glándula mamaria y reducir la producción de leche. Si no se observa ningún efecto durante los primeros 2 a 3 meses de uso, no es adecuado continuar el tratamiento.

El clomifeno (clomid, clostilbegit) se prescribe en dosis de 50 a 150 mg/día desde el día 5 hasta el día 14 del ciclo menstrual inducido por la administración previa de infecundina. Se realizan de 3 a 4 ciclos de tratamiento. El fármaco es menos eficaz que el parlodel.

Para tratar el síndrome de galactorrea-amenorrea persistente, se utiliza un bloqueador de los receptores de serotonina: peritol (citroheptadina, deseril). La eficacia de este fármaco es controvertida: no ayuda a todos los pacientes y no se han desarrollado criterios claros para su uso. Se prefieren las estrategias de tratamiento con parlodel o lisenil.