Todo el contenido de iLive se revisa médicamente o se verifica para asegurar la mayor precisión posible.
Tenemos pautas de abastecimiento estrictas y solo estamos vinculados a sitios de medios acreditados, instituciones de investigación académica y, siempre que sea posible, estudios con revisión médica. Tenga en cuenta que los números entre paréntesis ([1], [2], etc.) son enlaces a estos estudios en los que se puede hacer clic.
Si considera que alguno de nuestros contenidos es incorrecto, está desactualizado o es cuestionable, selecciónelo y presione Ctrl + Intro.
Síndrome de Marshall
Médico experto del artículo.
Último revisado: 04.07.2025
Entre las enfermedades que se caracterizan por ataques de fiebre aparentemente no provocados se encuentra el síndrome de Marshall, que aparece en niños a lo largo de varios años (en promedio de 4,5 a 8 años).
La patología, descrita en un artículo en The Journal of Pediatrics hace casi 30 años por cuatro pediatras estadounidenses, recibió el nombre del primero de sus coautores, Gary Marshall, médico del Hospital de Niños de Filadelfia.
En la terminología médica inglesa, el síndrome de Marshall se denomina síndrome PFAPA: fiebre periódica con estomatitis aftosa, faringitis y linfadenitis cervical, es decir, inflamación de los ganglios linfáticos del cuello.
Epidemiología
Se desconoce la prevalencia exacta de este síndrome en la población general; el síndrome de Marshall se presenta con una frecuencia ligeramente mayor en niños que en niñas (55-70% de los casos).
La primera manifestación suele notarse entre los dos y los cinco años (aproximadamente tres años y medio), aunque puede presentarse antes. En la mayoría de los pacientes, las manifestaciones del síndrome (crisis) duran de cinco a siete años y cesan espontáneamente a los diez años o en la adolescencia.
Los estudios no han revelado ninguna característica racial o étnica del síndrome; el número de casos familiares es insignificante.
Causas Síndrome de Marshall
Durante mucho tiempo, la fiebre febril con síntomas de inflamación en la garganta, boca y cuello, que se presenta periódicamente en niños, se consideró una afección idiopática. Posteriormente, las causas del síndrome de Marshall comenzaron a asociarse con mutaciones genéticas hereditarias, pero aún no se ha identificado definitivamente un gen específico. Sin embargo, los pediatras tienen en cuenta los antecedentes familiares y la predisposición de los familiares consanguíneos a inflamaciones en esta localización y fiebre: según algunos datos, se detectan antecedentes familiares positivos en el 45-62% de los pacientes. Esta predisposición se considera un factor de riesgo real para la manifestación del síndrome PFAPA.
Las causas genéticas del síndrome de Marshall, conocidas en la pediatría clínica moderna, se basan en la activación inusual de ambas formas de respuesta inmunitaria durante las infecciones (innata y adaptativa), así como en cambios en la naturaleza o cinética de la respuesta inmunitaria. Sin embargo, la patogénesis del síndrome de Marshall no se ha dilucidado por completo, ya que se consideran dos versiones: la activación de la inmunidad durante infecciones recurrentes y la alteración de los propios mecanismos de respuesta inmunitaria. La primera versión es claramente insostenible, ya que estudios microbiológicos recientes han mostrado resultados serológicos contradictorios y falta de respuesta al tratamiento antibiótico.
En cuanto a los problemas con el mecanismo de respuesta inmunitaria, existe una conexión con defectos en las proteínas de la inmunidad innata. Durante cada brote de este síndrome, el número de linfocitos T activados o anticuerpos (inmunoglobulinas) en sangre no aumenta, y el nivel de eosinófilos y linfocitos suele disminuir. Por otro lado, durante estos mismos períodos, se activa la producción de interleucina IL-1β (que desempeña un papel importante en el inicio de la fiebre y la inflamación), así como de citocinas inflamatorias (interferón gamma, factor de necrosis tumoral TNF-α, interleucinas IL-6 e IL-18). Esto podría deberse a la expresión excesiva de los genes CXCL9 y CXCL10 en el cromosoma 4.
El principal misterio del síndrome PFAPA reside en que la respuesta inflamatoria no tiene desencadenantes infecciosos y se desconoce la causa de la expresión génica. Oficialmente, el síndrome de Marshall es una enfermedad de etiología desconocida y patogénesis incierta (según la clase 18 de la CIE-10: síntomas y anomalías no clasificados en otras clases; código: R50-R610). Si bien antes se clasificaba como una enfermedad esporádica, ahora existen pruebas científicas que la confirman para considerarla recurrente, es decir, periódica.
Síntomas Síndrome de Marshall
Los primeros signos de los ataques del síndrome de Marshall (que, según las observaciones clínicas, ocurren cada 3-8 semanas) son fiebre repentina con picos de aumento de la temperatura corporal hasta +38,8-40,5 °C y escalofríos.
También pueden presentarse síntomas prodrómicos del síndrome de Marshall, que se manifiestan aproximadamente un día antes del aumento de temperatura, en forma de malestar general y cefalea. Posteriormente, aparece inflamación de la mucosa oral con pequeñas aftas ligeramente dolorosas (en promedio, en el 55% de los pacientes). El dolor de garganta (a veces con exudación) se asemeja a una faringitis (inflamación de la mucosa faríngea). Se observa inflamación dolorosa de los ganglios linfáticos del cuello, similar a la linfadenitis. Cabe destacar que la sintomatología completa se observa en el 43-48% de los casos.
El síndrome de Marshall no presenta otros síntomas, como rinitis, tos, dolor abdominal intenso o diarrea. La fiebre puede durar de tres a cuatro días o incluso una semana, tras lo cual la temperatura también se normaliza y desaparecen todos los síntomas.
Al mismo tiempo, los niños se mantienen completamente sanos entre los ataques de fiebre y no presentan alteraciones en su desarrollo general. Según estudios clínicos, el síndrome PFAPA no presenta consecuencias ni complicaciones (o no se han identificado hasta el momento).
Diagnostico Síndrome de Marshall
Hoy en día, el síndrome de Marshall se diagnostica basándose en un cuadro clínico típico. Las pruebas se limitan a un análisis de sangre general.
Para aliviar las preocupaciones de los padres, evitar pruebas innecesarias y costosas y prevenir tratamientos potencialmente peligrosos, existen criterios de diagnóstico para el síndrome PFAPA:
- la presencia de más de tres casos regulares registrados de fiebre que no duren más de cinco días y que se presenten a intervalos iguales;
- la presencia de faringitis con adenopatías menores en la zona del cuello y/o úlceras aftosas en la mucosa oral;
- ausencia de anomalías del desarrollo y estado de salud normal entre episodios de enfermedad;
- rápida resolución de los síntomas después de una dosis única de corticosteroides.
Diagnóstico diferencial
El diagnóstico diferencial de este síndrome incluye otras enfermedades con fiebre periódica: fiebre mediterránea familiar, enfermedad de Behçet autoinmune, neutropenia cíclica (con un ciclo de tres semanas y daño extenso del tejido gingival) y artritis reumatoide juvenil (enfermedad de Still). Deben descartarse las infecciones de las vías respiratorias altas, la faringitis bacteriana, la amigdalitis, la linfadenitis y la estomatitis aftosa.
Es importante diferenciar el síndrome de Marshall del síndrome de hiperinmunoglobulina D congénita (síndrome de deficiencia de mevalonato quinasa) en niños en el primer año de vida, en el que los ataques periódicos de fiebre, además de los síntomas inherentes al síndrome PFAPA, se acompañan de dolor abdominal, agrandamiento del bazo, vómitos, diarrea, dolor e hinchazón de las articulaciones; desde una edad muy temprana, estos niños experimentan retraso en el desarrollo y deterioro de la visión.
¿A quién contactar?
Tratamiento Síndrome de Marshall
Los pediatras aún no han llegado a un consenso sobre cuál debe ser el tratamiento para el síndrome de Marshall.
El tratamiento farmacológico principal es sintomático y consiste en dosis únicas de glucocorticoides. Por ejemplo, se prescribe betametasona o prednisolona para aliviar la fiebre en el síndrome de Marshall. La prednisolona en comprimidos se administra por vía oral inmediatamente después de la aparición de la fiebre, a razón de 1-2 mg por kilogramo de peso corporal del niño (la dosis máxima es de 60 mg); betametasona: 0,1-0,2 mg/kg.
Los GCS con acción inmunosupresora están contraindicados en casos de diabetes mellitus grave, hipercorticismo, gastritis, inflamación renal, en el período posvacunal y en niños debilitados. El efecto secundario más común del tratamiento con prednisolona es la ansiedad y la alteración del sueño, por lo que debe tomarse varias horas antes de acostarse. Al tercer o cuarto día del ataque, la dosis puede reducirse a 0,3-0,5 mg/kg (una vez al día).
La experiencia clínica demuestra que los antipiréticos, en particular los antiinflamatorios no esteroideos, solo ayudan a reducir la fiebre y son ineficaces para combatir otros síntomas. Al tratar este síndrome sintomáticamente, es importante evaluar los riesgos asociados a los posibles efectos secundarios. Por lo tanto, incluso antes de usar pastillas para el dolor de garganta, consulte a un médico. En particular, se recomienda elegir aquellas que no contengan antibióticos, ya que los agentes antibacterianos no son efectivos en el síndrome de Marshall.
Los niños con síndrome de Marshall necesitan vitaminas, especialmente calciferol (vitamina D), que, además de su papel en la homeostasis del calcio y el metabolismo óseo, puede actuar como factor inmunorregulador.
Pronóstico
El pronóstico de esta patología se considera favorable, ya que con el tiempo el síndrome de Marshall pasa sin consecuencias.
[ 24 ]