Síndrome de Zellweger

El síndrome de Zellweger es una enfermedad hereditaria bastante grave.

Entre los médicos, también se le denomina síndrome cerebrohepatorrenal. Se considera que la principal causa de la enfermedad es la deficiencia de peroxisomas en los tejidos.

Causas Síndrome de Zellweger

El síndrome de Zellweger representa el 80% de las personas que padecen el trastorno de la biogénesis peroxisomal. Esta enfermedad se considera mortal. Se transmite de forma autosómica recesiva y solo por herencia. Por lo tanto, se considera que la principal causa del síndrome de Zellweger es una alteración del código genético, concretamente mutaciones en los genes de las peroxinas 1, 2, 3, 5, 6 y 12.

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Patogenesia

El síndrome de Zellweger es un trastorno poco común. Es un prototipo de las enfermedades peroxisomales, que se manifiestan con síntomas y anomalías bioquímicas idénticos o similares. Los niños con síndrome de Zellweger presentan una dismorfia notable de los huesos faciales: una protuberancia pronunciada en la zona frontal y una fontanela anterior demasiado grande. Las aurículas suelen desarrollarse de forma anormal y la parte posterior de la cabeza es demasiado plana. Se desarrollan numerosos pliegues cutáneos en el cuello, el paladar es gótico y la arreflexia y la hipotonía muscular son muy notorias.

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Síntomas Síndrome de Zellweger

Los principales síntomas patognomónicos de esta enfermedad incluyen los siguientes:

1. La hipotonía muscular se manifiesta de forma bastante grave.
2. Los bebés succionan muy débilmente el pecho o el pezón de su madre.
3. Los reflejos tendinosos son demasiado bajos.
4. Nistagmo y convulsiones.
5. Contractura.
6. Hepatomegalia.
7. A veces la ictericia puede aparecer desde los primeros días de vida.
8. La cantidad de enzimas peroxisomales en el hígado aumenta.
9. Colestasis.
10. Esteatorrea.
11. Fibrosis hepática.
12. Sordera neurosensorial.
13. Diversos trastornos visuales (opacidades, cataratas, glaucoma, atrofia nerviosa).
14. En casos raros, pueden aparecer quistes en el hígado y los riñones.
15. A veces hay atrofia de las glándulas suprarrenales.
16. Todos los pacientes sufren retraso en el crecimiento y desarrollo.
17. Desarrollo psicomotor insuficiente.
18. Anomalía del desarrollo esquelético (displasia epifisaria en la zona de las rótulas y el fémur).

Primeros signos

La enfermedad comienza a desarrollarse en el período neonatal. Los primeros signos del síndrome de Zellweger aparecen desde el nacimiento. En primer lugar, el peso del recién nacido con esta grave enfermedad no supera los 2500 gramos. La estructura facial es bastante típica de la enfermedad y se caracteriza por dismorfia. Todos los pacientes sufren un deterioro del desarrollo cerebral. Pueden aparecer defectos cardíacos y genitales externos.

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Complicaciones y consecuencias

Lamentablemente, las consecuencias del síndrome de Zellweger son desalentadoras. En primer lugar, esta enfermedad es la causa de muchas otras enfermedades bastante graves. Casi desde los primeros días de vida, los bebés sufren ictericia y presentan diversos defectos y anomalías. Con frecuencia, los médicos detectan hidrocefalia, lisencefalia y polimicrogiria en los pacientes. Actualmente, las consecuencias del síndrome de Zellweger son fatales.

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Complicaciones

El síndrome de Zellweger recibe su nombre de su descubridor, un pediatra estadounidense. La enfermedad es mortal a una edad muy temprana. Las complicaciones más graves del síndrome de Zellweger incluyen retraso en el desarrollo psicosomático, trastornos del crecimiento, hipotonía muscular, desarrollo de glaucoma y cataratas, dolicocefalia, diversas lesiones renales y hepáticas, y anomalías cardíacas, pulmonares y genitales. Todas estas anomalías son incompatibles con la vida.

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Diagnostico Síndrome de Zellweger

La sospecha de síndrome de Zellweger puede hacerse tras una exploración física de rutina realizada por un médico. Sin embargo, un diagnóstico serio solo puede confirmarse tras un análisis bioquímico completo. Es importante comprender que la biogénesis de los peroxisomas se ve alterada en pacientes con síndrome de Zellweger debido a mutaciones en uno de los trece genes conocidos (PEX). Estos son los que codifican los peroxisomas. Si al menos uno de estos genes presenta una mutación, se produce una anomalía en la biogénesis de los peroxisomas.

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Pruebas

Como se mencionó anteriormente, para confirmar esta grave enfermedad, es necesario realizar un análisis bioquímico. Si al analizar los niveles de ácidos grasos de cadena larga se detectan alteraciones en el metabolismo de los ácidos grasos peroxisomales y, al mismo tiempo, una mayor concentración plasmática, se puede hablar del síndrome de Zellweger. En este caso, la cantidad de plasmagenos (C18 y C16) en las membranas eritrocitarias disminuye y el ácido pinecólico aumenta. Para confirmar el diagnóstico, el médico a veces puede recomendar otro análisis: la secuenciación de trece genes PEX.

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Diagnóstico instrumental

Para detectar la polimicrogiria perisilviana, así como otras malformaciones cerebrales en el síndrome de Zellweger, a veces se utiliza la resonancia magnética (RM). Este método tomográfico facilita la exploración de órganos y tejidos internos mediante resonancia magnética nuclear. Gracias a este método, es posible observar qué tipo de trastornos y anomalías se desarrollaron en el paciente.

Diagnóstico diferencial

Entre los métodos más populares de diagnóstico diferencial se encuentran el síndrome de Usher 1 y 2, algunos trastornos importantes de la biogénesis de los peroxisomas y la búsqueda de defectos en alguna de las enzimas del proceso de betaoxidación de los ácidos grasos en los peroxisomas.

Durante el embarazo, si el médico sospecha que el feto puede desarrollar el síndrome de Zellweger, se puede realizar un estudio prenatal de amniocitos, así como un análisis especial de la biopsia de vellosidades coriónicas para detectar la presencia de ácidos grasos de cadena demasiado larga. También se realiza un análisis de síntesis de plasmalógeno. Si ambos análisis muestran genes alélicos que pueden causar el síndrome, conviene realizar un estudio de ADN mediante diagnóstico prenatal, así como diagnóstico genético (preimplantacional).

Dado que el síndrome de Zellweger es un trastorno autosómico recesivo, se puede diagnosticar mediante asesoramiento genético.

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Tratamiento Síndrome de Zellweger

Lamentablemente, actualmente no existe cura para el síndrome de Zellweger. Se pueden usar algunos medicamentos para controlar las convulsiones. Los antiepilépticos comunes suelen ser adecuados para este fin:

• Actinevral. Su principal ingrediente activo es la carbamazepina. Es un fármaco antiepiléptico popular. Se administra por vía oral durante las comidas con un poco de líquido. La dosis para niños es aproximadamente la siguiente: hasta 20 mg por kg de peso al día.
• Benzonal. El principio activo es benzobarbital. A los niños se les recetan comprimidos de 0,05 gramos. Se deben tomar después de las comidas con abundante agua. La dosis depende de la frecuencia y la intensidad de las convulsiones, por lo que es individual.

Para aliviar las consecuencias de la coagulopatía hepática, se puede administrar vitamina K y, en algunos casos de colestasis, vitaminas liposolubles. En ocasiones, es necesario colocar una sonda de gastrostomía especial para reponer las calorías faltantes. Se debe limitar el consumo de productos con alto contenido de ácido fitánico (leche de vaca). A los bebés con hepatopatía grave se les deben administrar ácidos cólico, biliar y quenodesoxicólico. Esto ayudará a aliviar el dolor. Dado que el ácido docosahexaenoico no se sintetiza en el organismo de los pacientes con síndrome de Zellweger, también debe administrarse artificialmente.

Prevención

La prevención del síndrome de Zellweger se basa principalmente en el asesoramiento genético adecuado de las familias jóvenes, así como en diversos métodos de diagnóstico prenatal. La identificación oportuna de las personas con enfermedades peroxisomales permitirá implementar todos los tratamientos necesarios, lo que ayudará a prevenir el desarrollo de trastornos en el sistema nervioso central y otros sistemas del organismo.

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Pronóstico

Por lo general, las personas con síndrome de Zellweger no viven mucho. La muerte suele ocurrir dentro de los seis meses posteriores al nacimiento. En algunos casos raros, los bebés pueden vivir hasta un año.

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