Ácido gadopentetato

El ácido gadopentético es un agente de contraste no iónico, de baja osmolalidad, que tiene un alto efecto magnetocalórico y se utiliza comúnmente como agente de contraste.[ 1 ]

Indicaciones Ácido gadopentético

Se muestra en los casos que se describen a continuación.

Procedimientos de resonancia magnética en el área de la médula espinal y el cerebro.

Para determinar la presencia de tumores con diagnóstico diferencial posterior (si existe sospecha de schwannoma (nervio auditivo), endotelioma aracnoideo, metástasis, así como un tumor con crecimiento infiltrativo (por ejemplo, glioma)):

• al determinar tumores isointensos o pequeños;
• sospecha de posible recurrencia de un tumor después de un procedimiento de radioterapia o después de una cirugía;
• para diferenciar el cuadro en las siguientes formaciones raras: ependimoma, hemangioblastoma, así como pequeños adenomas hipofisarios;
• para mejorar la determinación de la propagación local de formaciones que tienen una etiología no cerebral.

Como complemento a la resonancia magnética espinal:

• diferenciación de formaciones extra e intramedulares;
• detección de grandes tumores dentro de áreas patológicamente alteradas;
• Evaluación del desarrollo y propagación de formaciones intramedulares.

Procedimiento de resonancia magnética para todas las áreas del cuerpo.

Para diagnosticar formaciones en las siguientes situaciones:

• mejorar la diferenciación de tumores malignos y benignos en las glándulas mamarias de las mujeres;
• para diferenciar entre tejido cicatricial y tumoral después de un tratamiento para formaciones dentro de las glándulas mamarias en mujeres;
• diferenciación de tejido tumoral y cicatricial en el área de las partes pasivas y activas del sistema musculoesquelético;
• diferenciación de diferentes zonas de tumores óseos (zona de descomposición, tejido tumoral, así como el foco inflamatorio);
• diferenciación de diferentes tipos de formaciones hepáticas;
• distinguir entre formaciones ubicadas dentro o fuera de los riñones;
• para determinar el tamaño y diferenciar tumores dentro de diferentes partes de los apéndices uterinos;
• para obtener una imagen de cualquier vaso dentro del cuerpo (excepto las arterias coronarias) mediante un procedimiento de angiografía; esto es necesario, entre otras cosas, para identificar oclusiones, estenosis y colaterales;
• realizar una selección específica de muestras de tejido necesarias (procedimiento de biopsia) en el desarrollo de tumores óseos;
• para distinguir entre el desarrollo de una hernia recurrente en la zona del tejido cicatricial y el disco intervertebral;
• para mostrar una imagen de las lesiones en el área miocárdica (forma aguda).

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Forma de liberación

Se presenta como solución inyectable en frascos de 10 o 20 ml. El envase contiene un frasco.

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Farmacodinámica

El ácido gadopentético es un agente de contraste paramagnético utilizado en procedimientos de resonancia magnética. La sal de di-N-metilglucamina del ácido gadopentético (un complejo que incluye gadolinio y DTPA) ayuda a aumentar el contraste de este agente.

Al utilizar la secuencia ponderada en T1 durante el procedimiento de escaneo (se utiliza la resonancia magnética de protones), disminuye el período de relajación de espín-red (T1) de los núcleos excitados dentro de los átomos, provocado por los iones de gadolinio. Esto contribuye a aumentar la intensidad de la señal transmitida, lo que aumenta el contraste de la imagen de los tejidos individuales.

El gadopentetato de dimeglumina es un compuesto altamente paramagnético que ayuda a reducir significativamente el período de relajación, incluso a bajas concentraciones. El nivel de efecto paramagnético y la relaxividad (detectados por el período de relajación de espín-red de los protones del agua en el plasma) es de 4,95 l/(mmol/s). Al mismo tiempo, la acidez es de 7 y la temperatura, de 39 °C, se ven ligeramente afectadas por el efecto del campo magnético.

La DTPk forma un complejo potente que contiene el ion paramagnético gadolinio, lo que le confiere una gran estabilidad in vivo e in vitro (constante de equilibrio termodinámico log K = 22-23). La sal de dimeglumina del gadopentetato se disuelve rápidamente en agua y se considera un compuesto fuertemente hidrófilo. Su coeficiente de distribución entre el tampón y el n-butanol (pH 7,6) es de 0,0001. El componente no tiende a sintetizarse con proteínas ni a ralentizar la interacción con enzimas (por ejemplo, la Na ⁺ K ⁺ ATPasa del miocardio). El fármaco no activa el sistema del complemento, por lo que la probabilidad de causar una reacción anafilactoide es extremadamente baja.

Con una incubación más prolongada y concentraciones elevadas de gadopentetato dimeglumina, se observa un leve efecto in vitro sobre la morfología eritrocitaria. El proceso reversible tras la administración del fármaco puede provocar el desarrollo de una hemólisis leve en los vasos sanguíneos. Como resultado, se produce un ligero aumento de los niveles séricos de hierro y bilirrubina, que se produce durante las primeras horas tras la inyección.

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Farmacocinética

El gadopentetato de dimeglumina tiene propiedades similares a las de otros compuestos bioinertes con alto índice de hidrofilicidad (como la inulina y el manitol). Los parámetros farmacocinéticos observados en humanos son independientes de la dosis del fármaco.

Después de administrar la solución, se distribuye rápidamente por todo el cuerpo, fuera de las células.

Una semana después de que la sal de dimeglumina del ácido gadopentético, marcada radiactivamente, ingresara en el organismo de los animales, se determinó su presencia en valores muy inferiores al 1% de la dosis administrada. Se observaron niveles relativamente altos de gadolinio (su complejo no desdoblado) en los riñones. Este compuesto no atraviesa la barrera hematoencefálica (BHE) ni la barrera hematoencefálica (BGT) intactas. Una pequeña porción del fármaco atraviesa la placenta y entra en la sangre del feto, pero se excreta rápidamente.

Si se utiliza una solución inferior a 0,25 mmol/kg (o 0,5 ml/kg), después de unos minutos, que es la fase de distribución, el valor plasmático del agente de contraste disminuye (la vida media es de aproximadamente 1,5 horas, que es aproximadamente igual a la tasa de excreción a través de los riñones).

En el caso de la administración de la sustancia en la cantidad de 0,1 mmol/kg (o 0,2 ml/kg del fármaco), 3 minutos después del procedimiento, el valor plasmático del fármaco fue de 0,6 mmol/l, y después de 1 hora alcanzó 0,24 mmol/l.

No se observa biotransformación ni liberación del ion paramagnético.

El gadopentetato de dimeglumina se excreta inalterado por vía renal (mediante filtración glomerular). La proporción del fármaco que se excreta extrarrenalmente es muy pequeña. Aproximadamente el 83 % (media) de la dosis se excreta 6 horas después de la inyección. Durante las primeras 24 horas, el 91 % de la dosis se encuentra en la orina. Menos del 1 % de la dosis se excreta en los 5 días posteriores al procedimiento.

El aclaramiento renal del principio activo es de aproximadamente 120 ml/min/1,73 m² ^. Este valor es comparable al del ^51Cr -EDTA o la inulina.

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Dosificación y administración

El medicamento se utiliza en procedimientos de diagnóstico y sólo debe administrarse por vía intravenosa.

Es necesario seguir las precauciones generalmente aceptadas durante el procedimiento de resonancia magnética: el médico debe asegurarse primero de que el paciente no tenga implantes ferromagnéticos, marcapasos, etc.

Las dosis en el rango de 0,14-1,5 T actúan independientemente de la influencia del campo magnético.

La dosis requerida se administra únicamente mediante inyección. En ocasiones, se acepta una inyección en bolo. La resonancia magnética con contraste puede comenzar inmediatamente después de administrar el fármaco al paciente.

Durante la administración del medicamento, el paciente debe, si es posible, permanecer acostado. Además, tras usar la solución, es necesario vigilar de cerca su estado, ya que la mayoría de las reacciones adversas se presentan en la media hora siguiente a la administración.

Al usar el medicamento en niños (también de 4 meses a 2 años), adolescentes y adultos, se deben usar las siguientes dosis. Para aumentar el contraste y resolver problemas de diagnóstico, suele ser suficiente una dosis de 0,2 ml/kg.

Si tras la administración de dicha dosis, la resonancia magnética muestra resultados ambiguos, pero existe una sospecha sólida de la presencia de formaciones patológicas en el paciente, será recomendable repetir la administración del fármaco (para aclarar el diagnóstico). Esta debe realizarse dentro de la media hora posterior al primer procedimiento y, a continuación, realizar la resonancia magnética. La dosis se mantiene (pero para adultos, la dosis de la solución puede calcularse utilizando el parámetro 0,4 ml/kg).

Si se excluye la recurrencia de la formación del tumor o el desarrollo de metástasis, la dosis aumentada del medicamento utilizado para adultos (calculada en 0,6 ml/kg) permite un diagnóstico más preciso.

Se permite prescribir el medicamento en dosis no superiores a 0,4 ml/kg (para niños mayores de 2 años) y 0,6 ml/kg (para adultos).

En la resonancia magnética de cuerpo entero en adultos, así como en niños (a partir de los 4 meses), para resolver los problemas que surgieron durante el diagnóstico y mejorar el contraste de la imagen, suele ser suficiente una dosis calculada según el esquema de 0,2 ml/kg. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la experiencia en la realización de resonancias magnéticas de cuerpo entero en niños de hasta 2 años es limitada.

En situaciones especiales, como tumores con baja vascularización o baja penetración en el área extracelular, puede ser necesario utilizar 0,4 ml/kg del fármaco para obtener el contraste requerido. Esto es especialmente cierto para secuencias con baja ponderación en T1 durante el procedimiento de escaneo.

Al visualizar el sistema vascular (aquí también son importantes el área del cuerpo examinada durante el procedimiento y el método utilizado), los adultos a veces pueden necesitar usar la solución en la dosis máxima.

A los niños de 1 mes a 2 años de edad no se les puede administrar más de 0,2 mg/kg de solución medicamento.

La cantidad necesaria de solución debe inyectarse manualmente para evitar una sobredosis accidental. No se realiza el procedimiento con autoinyector.

Por tanto, para el diagnóstico se utilizan las siguientes dosis:

• La dosis media para niños (de 1 mes a 2 años) y adultos al realizar una resonancia magnética de todo el cuerpo, así como del cerebro y la médula espinal, es de 0,2 ml/kg (esto equivale a 0,1 mmol/kg).
• La dosis media al realizar diagnósticos complejos (así como la dosis máxima permitida para niños) es de 0,4 ml/kg (que equivale a 0,2 mmol/kg);
• La dosis máxima utilizada para la visualización del sistema vascular es de 0,6 ml/kg (que equivale a 0,3 mmol/kg).

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Uso Ácido gadopentético durante el embarazo

No existen datos clínicos sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas. Las pruebas en animales no han mostrado efectos negativos directos ni indirectos sobre el sistema reproductivo, pero su uso sigue estando prohibido durante el embarazo. La solución solo se permite en casos en que la condición de la embarazada requiera la administración de sal de dimeglumina de ácido gadopentético.

Contraindicaciones

Entre las contraindicaciones del medicamento:

• intolerancia al componente activo o a otros elementos del medicamento;
• la presencia de disfunción renal (en forma grave – con una tasa de filtración glomerular de <30 ml/minuto/1,73 m2 ⁾;
• personas en el período perioperatorio durante el trasplante de hígado;
• recién nacidos (menores de 1 mes).

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Efectos secundarios Ácido gadopentético

El uso de medicamentos puede provocar los siguientes efectos secundarios:

• sistema hematopoyético: los niveles de bilirrubina y hierro en el suero pueden cambiar temporalmente;
• Sistema inmunitario: se presentan manifestaciones alérgicas o anafilactoides, angioedema, shock anafilactoide, así como picazón, estornudos y tos, conjuntivitis, rinorrea, laringoespasmo y broncoespasmo, y ocasionalmente urticaria. Es posible que se presente shock, hipotensión e inflamación de la faringe o la laringe.
• Órganos del sistema nervioso central: rara vez se presentan cefaleas o mareos; ocasionalmente, se presenta alteración de la consciencia, el habla o el olfato, desorientación, así como sensación de ardor, somnolencia y excitación. Además, pueden presentarse temblores, convulsiones y parestesias, junto con coma y astenia.
• Órganos visuales: dolor ocasional en los ojos, alteraciones visuales y lagrimeo;
• Órganos auditivos: ocasionalmente se presentan trastornos de la audición y dolor de oído;
• Órganos del sistema cardiovascular: ocasionalmente, alteración transitoria clínicamente perceptible del ritmo cardíaco (bradicardia y taquicardia (o su forma refleja)), desarrollo de arritmia, aumento de la presión arterial, alteración de la función cardíaca (hasta paro cardíaco);
• Sistema vascular: se presentan manifestaciones aisladas, acompañadas de vasodilatación (de tipo periférico), que provocan disminución de la presión arterial y desmayos. También se presentan confusión de consciencia, sensación de excitación, cianosis y una forma refleja de taquicardia (que puede causar pérdida de consciencia), además de tromboflebitis.
• Trastornos respiratorios: Se observan cambios transitorios ocasionales en la frecuencia respiratoria (aumento o disminución), dificultad para respirar, disnea, tos, sibilancias y paro respiratorio. También puede presentarse sensación de constricción o irritación en la garganta, edema pulmonar, estornudos, dolor en la laringe o faringe (o molestias en esta última).
• Órganos gastrointestinales: raramente se presentan alteraciones del gusto, vómitos y náuseas; ocasionalmente malestar o dolor en el estómago, boca seca, diarrea, dolor de muelas, aumento de la salivación, dolor en los tejidos blandos y parestesias dentro de la cavidad oral;
• órganos digestivos: ocurren cambios transitorios ocasionales (hacia un aumento) en el nivel de enzimas hepáticas y también aumenta el nivel de bilirrubina en sangre;
• grasa subcutánea, así como piel: ocasionalmente aparece enrojecimiento con calor y vasodilatación, angioedema, picazón y urticaria con exantema;
• Estructura ósea y muscular: dolor ocasional en las extremidades;
• Sistema urinario y riñones: aislados: necesidad repentina de orinar, incontinencia urinaria y también aumento de los niveles de creatinina junto con insuficiencia renal aguda en personas que han sido diagnosticadas previamente con esta patología;
• Trastornos generales y problemas en el lugar de la inyección: rara vez se presentan sensaciones de frío/calor y dolor general. Además, también se presentan dolor local, hinchazón, extravasación, procesos inflamatorios, tromboflebitis y flebitis, necrosis tisular e hinchazón con parestesia. Además, pueden presentarse eritema, síndrome hemorrágico e irritación; dolor en el esternón, las articulaciones y la espalda, escalofríos y malestar, que pueden presentarse individualmente. Se observa aumento de la sudoración, manifestaciones vasovagales, hinchazón facial, sensación de sed y fatiga intensa, hinchazón periférica, fiebre y cambios de temperatura (aumento o disminución).

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Sobredosis

La sobredosis accidental después de la administración intravascular puede provocar el desarrollo de los siguientes signos de trastorno (son causados por el aumento de la osmolaridad del fármaco):

• manifestaciones sistémicas (hipovolemia, aumento de la presión dentro de las arterias pulmonares, diuresis osmótica y exicosis);
• manifestaciones locales (dolor dentro de los vasos).

A los pacientes con insuficiencia renal se les debe monitorizar de cerca la función renal.

La excreción de la sustancia se realiza mediante hemodiálisis. Sin embargo, no existen datos que confirmen la necesidad de este procedimiento para prevenir el desarrollo de FSN.

Dado que el ácido gadopentético tiene un grado muy bajo de absorción en el tracto gastrointestinal (<1%), la probabilidad de intoxicación en caso de ingestión accidental de la solución es extremadamente baja.

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Interacciones con otras drogas

No se han realizado pruebas de interacción de la solución con otros medicamentos.

La experiencia con el uso de agentes de contraste ha demostrado que las personas que utilizan β-bloqueantes como tratamiento son más propensas a desarrollar reacciones alérgicas notables.

Interacción con otras sustancias para pruebas diagnósticas.

Al determinar el nivel de hierro sérico mediante complexometría (por ejemplo, con batofenantrolina) durante los primeros días tras el uso de ácido gadopentético, los indicadores de la cantidad pueden ser incorrectos (disminuidos). Esto se debe a que la solución contiene un componente de contraste: DTPk.

Condiciones de almacenaje

La solución debe conservarse en un lugar alejado de los niños, en condiciones estándar para medicamentos. La temperatura no debe superar los 25 °C.

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Duracion

El ácido gadopentético puede utilizarse durante 5 años a partir de la fecha de fabricación de la solución medicinal.

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