Agregación plaquetaria con ristocetina (factor von Willebrand )

Los valores de referencia (norma) de la actividad del factor von Willebrand son 58-166%.

El factor de von Willebrand es sintetizado por las células endoteliales y los megacariocitos. Es necesario para la adhesión plaquetaria normal y tiene la capacidad de prolongar la semivida del factor VIII. El factor de coagulación plasmático VIII (globulina antihemofílica A) circula en la sangre como un complejo de tres subunidades denominadas VIII-k (unidad de coagulación), VIII-Ag (principal marcador antigénico) y VIII-vWF (factor de von Willebrand asociado a VIII-Ag). Se cree que el factor de von Willebrand regula la síntesis de la parte de coagulación de la globulina antihemofílica A (VIII-k) y participa en la hemostasia vascular-plaquetaria.

La enfermedad de von Willebrand es un trastorno hereditario que se caracteriza por un aumento del tiempo de sangrado, una disminución de la actividad del cofactor ristocetina y una disminución (en diversos grados) de la actividad coagulante del factor VIII. Las manifestaciones clínicas de la enfermedad son similares a las de la trombocitopatía. Sin embargo, los pacientes con una disminución significativa de la actividad del factor VIII pueden presentar hematomas y hemartrosis.

Con base en estudios de laboratorio que permiten determinar la estructura y actividad del factor von Willebrand, se distinguen las siguientes formas de la enfermedad.

• El tipo I (70% de todos los casos) se caracteriza por una ligera disminución del cofactor ristocetina (factor de von Willebrand) y de la actividad coagulante (VIII-k) con una estructura macromolecular normal del factor de von Willebrand.
• Tipo II: se basa en una deficiencia selectiva de polímeros de alto peso molecular del factor von Willebrand debido a alteraciones en la estructura de esta proteína.
  • El tipo IIB es causado por una mayor interacción entre el factor von Willebrand y las plaquetas, y el aumento de la eliminación de los agregados plaquetarios conduce a trombocitopenia.
• El tipo III se caracteriza por una deficiencia cuantitativa grave del factor von Willebrand, que produce una disminución clínicamente significativa de la actividad del factor VIII (VIII-k).

El contenido de factor de von Willebrand se determina en casos en que el tiempo de sangría aumenta, el recuento plaquetario se encuentra dentro de los valores de referencia y no existen causas evidentes de disfunción plaquetaria. Para evaluar el factor de von Willebrand, se determina su contenido cuantitativo (estudio de la actividad del cofactor ristocetina), se estudia la aglutinación plaquetaria inducida por ristocetina y la estructura antigénica del factor de von Willebrand asociado al factor VIII (VIII-vWF).

La determinación de la agregación plaquetaria con ristocetina en plasma se utiliza para la evaluación cuantitativa del factor de von Willebrand. Se ha establecido una relación lineal entre el grado de agregación de ristocetina y la cantidad de factor de von Willebrand. El método se basa en la capacidad de este antibiótico (ristocetina) para estimular la interacción in vitro del factor de von Willebrand con la glucoproteína plaquetaria Ib. En la mayoría de los casos de enfermedad de von Willebrand, se observa una agregación alterada de ristocetina con una respuesta normal al ADP, colágeno y adrenalina. La agregación alterada de ristocetina también se detecta en la trombodistrofia macrocítica de Bernard-Soulier (ausencia de receptores de agregación de ristocetina en la membrana plaquetaria). Para la diferenciación, se utiliza una prueba con la adición de plasma normal: en la enfermedad de von Willebrand, la agregación de ristocetina se normaliza después de la adición de plasma normal, mientras que esto no sucede en el síndrome de Bernard-Soulier.

El estudio también puede utilizarse en el diagnóstico diferencial de la hemofilia A (deficiencia del factor VIII) y la enfermedad de von Willebrand. En la hemofilia, el contenido de VIII-k está muy reducido, mientras que el de VIII-fB se encuentra dentro del rango normal. Clínicamente, esta diferencia se manifiesta por el aumento del sangrado, que se manifiesta en la hemofilia con un hematoma, y en la enfermedad de von Willebrand con un hematoma petequial.

La aglutinación plaquetaria inducida por ristocetina se reduce en la mayoría de los casos de enfermedad de von Willebrand, excepto en el tipo IIB.

La estructura antigénica del factor de von Willebrand asociado al factor VIII (VIII-vWF) se detecta mediante diversos métodos inmunológicos, y su distribución por tamaño molecular se determina mediante electroforesis en gel de agarosa. Estas pruebas se utilizan para determinar el tipo de enfermedad de von Willebrand.

El estudio de la agregación plaquetaria con diversos inductores se realiza no solo para identificar trastornos de la agregación plaquetaria, sino también para evaluar la eficacia del tratamiento antiplaquetario, seleccionar dosis individuales del fármaco y realizar la monitorización farmacológica.

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