Alfa talasemia

La alfa talasemia es un grupo de enfermedades comunes en el Sudeste Asiático, China, África y el Mediterráneo. Se encuentran dos copias casi idénticas del gen de la alfa globina en el cromosoma 16. En el 80% al 85% de los casos de alfa talasemia, se pierde uno o más de estos cuatro genes. En el resto de los pacientes, estos genes se conservan, pero no funcionan.

Las manifestaciones clínicas de la alfa-talasemia se correlacionan con el grado de deterioro de la síntesis de la cadena de alfa-globina, pero suelen ser menos pronunciadas que en la β-talasemia. Esto se debe, en primer lugar, a que la presencia de cuatro genes de alfa-globina promueve la formación de un número adecuado de cadenas alfa hasta que se pierden tres o cuatro genes. Un desequilibrio significativo de las cadenas de hemoglobina ocurre solo si tres de los cuatro genes están afectados. En segundo lugar, los agregados de la cadena β (los tetrámeros β1 se forman con deficiencia de la cadena alfa) son más solubles que los tetrámeros alfa4 _y, por lo tanto, incluso en pacientes con una síntesis de alfa-globina significativamente deteriorada en la alfa-talasemia, la hemólisis es mucho más débil y la eritropoyesis es más efectiva que en la β-talasemia.

La alfa-talasemia (alfa-tal) es una anemia hemolítica causada por una deficiencia en la síntesis de alfa-globina como resultado de la pérdida o daño de uno o más genes de alfa-globina. La disminución de la síntesis de cadenas alfa conduce a la acumulación de cadenas γ y β libres y la formación de tetrámeros-γ ₄ (Hb Bart) y β ₄ inestable (Hb H) a partir de ellos, con la subsiguiente aceleración de la destrucción de glóbulos rojos. Al tener una afinidad muy alta por el oxígeno, estos tetrámeros no pueden realizar la función de transporte de oxígeno. Por lo tanto, el cuadro clínico de alfa-tal grave se caracteriza por una combinación de anemia hipocrómica, hemólisis y transporte defectuoso de oxígeno debido a cantidades variables de hemoglobina fisiológicamente ineficaz en los glóbulos rojos. Como resultado, el grado de hipoxia tisular excede significativamente el esperado para el grado correspondiente de anemia.

Existen 4 grupos de síndromes clínicos alfa-tal:

1. carro silencioso;
2. talasemia alfa de cambios mínimos;
3. hemoglobinopatía H;
4. hidropesía fetal alfa talasémica.

La gravedad de la manifestación fenotípica de la alfa-tal es directamente proporcional a la disminución de la síntesis de alfa-globina.

Portación silenciosa (heterocigotos alfa-tal-2)

Fenotípicamente, los portadores asintomáticos de alfa-tal difieren poco de los niños sanos. El VCM suele estar entre 78 y 80 fl, mientras que la HCM puede corresponder al límite inferior de la normalidad. Todos los demás parámetros hematológicos son normales. Algunos portadores asintomáticos pueden incluso presentar valores normales de VCM en el rango de 80 a 85 fl. En la sangre de algunos de ellos, se detectan pequeñas cantidades de Hb Bart (<2%) en el período neonatal, que desaparecen durante los primeros meses de vida.

Alfa-talasemia-2 menor (portador asintomático): se debe a la pérdida de dos genes de alfa-globina en cromosomas diferentes (forma trans). Se presenta en residentes de Asia, África y el Mediterráneo. Los parámetros hematológicos no difieren de lo normal; no presenta manifestaciones clínicas. En el período neonatal, se detecta un aumento de la Hb Bart (0,8-5%). En adultos con alfa-talasemia-2, no se detectan fracciones patológicas de HbH (hemoglobina H Bart), y los niveles de HbA₂ _y HbF son normales.

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