Allesta

Allesta es un fármaco monocomponente hipolipidémico de un subgrupo de sustancias que inhiben el efecto ejercido por la HMG-CoA reductasa.

La simvastatina es una lactona inactiva que se hidroliza fácilmente y posteriormente se transforma in vivo en un β-hidroxiácido (que inhibe significativamente la actividad de la HMG-CoA reductasa). La hidrólisis que ocurre es principalmente intrahepática; su tasa plasmática es muy baja. [ 1 ]

Se ha determinado que la simvastatina reduce los niveles normales y, al mismo tiempo, los elevados de c-LDL. Los elementos LDL se forman a partir de VLDL; su catabolismo se produce principalmente con la participación de terminaciones con afinidad significativa por los elementos LDL.

Indicaciones Allesta

Hipercolesterolemia.

Se utiliza en casos de hipercolesterolemia primaria o dislipidemia mixta, como complemento a la dieta, en casos en los que la respuesta a la dieta y a otras terapias no farmacológicas (por ejemplo, pérdida de peso y ejercicio) no es lo suficientemente efectiva.

Se puede utilizar en casos de hipercolesterolemia familiar (forma homocigótica), para complementar la dieta y otras terapias para reducir los lípidos (incluida la aféresis de LDL) o en situaciones en las que estos tratamientos no ayudan.

Prescrito para la prevención de problemas con el funcionamiento del sistema cardiovascular.

Permite reducir la probabilidad de muerte en personas con enfermedades cardiovasculares, así como la morbilidad en personas con lesiones ateroscleróticas graves del sistema cardiovascular o diabetes mellitus (con valores de colesterol estándar o aumentados) - tratamiento adicional que ayuda a corregir otros factores de riesgo y otros procedimientos cardioprotectores.

Forma de liberación

La sustancia medicinal se presenta en comprimidos de 10 y 20 mg (10 piezas dentro de un envase celular; 3 paquetes dentro de un paquete), así como de 40 mg (15 piezas dentro de un blíster; 2 paquetes dentro de una caja).

Farmacodinámica

El principio del efecto reductor de LDL de la simvastatina puede incluir una disminución de los niveles de c-VLDL, así como la estimulación de la actividad LDL-terminal, lo que provoca una disminución de la producción y un aumento del catabolismo del c-LDL. Los valores de apolipoproteína B también se reducen significativamente durante el uso de simvastatina.

La simvastatina también aumenta significativamente los niveles de c-HDL y disminuye los de triglicéridos intraplasmáticos. Estos cambios provocan una disminución de la proporción de colesterol sistémico respecto a c-HDL y, con ello, de c-LDL respecto a c-HDL.

Farmacocinética

Succión.

La absorción de simvastatina en humanos es bastante buena, con procesos metabólicos intrahepáticos primarios extensos. La secreción del fármaco en el hígado está determinada por la intensidad de la circulación sanguínea hepática. La principal actividad del fármaco se desarrolla en el hígado. Se ha determinado que la disponibilidad de β-hidroxiácido para su paso a la circulación sistémica con la administración oral de simvastatina es inferior al 5% de la dosis.

Los valores de Cmáx de los inhibidores con actividad plasmática se determinan aproximadamente entre 1 y 2 horas después de la administración del fármaco. La ingesta de alimentos no altera los procesos de absorción. Las características farmacocinéticas de la sustancia, administrada en dosis únicas y múltiples, muestran que el fármaco no se acumula en caso de administración múltiple.

Procesos de distribución.

En el plasma sanguíneo, la simvastatina y su elemento metabólico (que tiene actividad terapéutica) se sintetizan con proteínas en >95%.

Excreción.

La simvastatina es un sustrato del CYP3A4. Sus principales productos metabólicos en el plasma humano son el β-hidroxiácido y otros cuatro productos metabólicos activos.

Tras la administración oral de una porción del elemento radiactivo activo del fármaco, el 60 % de la sustancia marcada se excretó en las heces y otro 13 % en la orina durante un período de 96 horas. El volumen presente en las heces equivale a la sustancia absorbida y secretada con la bilis, más el elemento no absorbido.

Cuando el metabolito β-hidroxiácido se administró por vía intravenosa, su vida media fue de 1,9 horas en promedio. En promedio, solo el 0,3 % de la dosis se excretó en la orina como inhibidores.

Dosificación y administración

El medicamento se administra por vía oral, una vez al día, por la noche; el tamaño de las porciones varía entre 5 y 80 mg. La dosis se selecciona con un intervalo mínimo de un mes hasta alcanzar la dosis máxima diaria de 80 mg (administración por la noche, una vez al día). La dosis de 80 mg se utiliza únicamente en personas con hipercolesterolemia grave y una alta probabilidad de complicaciones cardiovasculares, que no obtienen el efecto deseado con dosis más bajas (incluso en casos donde los beneficios probables superan los riesgos de consecuencias negativas).

Hipercolesterolemia.

Se sigue una dieta estándar para reducir el colesterol (debe seguirse durante todo el tratamiento con simvastatina). La dosis inicial es de 10-20 mg al día (una sola toma por la noche). Para quienes necesitan una reducción significativa (superior al 45%) del colesterol LDL, la dosis inicial puede ser de 20-40 mg, una sola toma por la noche. Si es necesario ajustar la dosis, se realiza según el esquema descrito.

Forma familiar de hipercolesterolemia (homocigótica).

Inicialmente, es necesario administrar 40 mg de la sustancia una vez al día (por la noche). La simvastatina se utiliza como complemento a otros tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo, aféresis de LDL) o cuando estos no son posibles.

Prevención de enfermedades asociadas al funcionamiento del sistema cardiovascular.

A menudo, a las personas con alta probabilidad de desarrollar enfermedad coronaria (con o sin hiperlipidemia) se les administran de 20 a 40 mg del fármaco una vez por la noche. El tratamiento farmacológico puede combinarse con ejercicio físico y dieta. Si es necesario ajustar la dosis, se realiza según el esquema descrito anteriormente.

Tratamiento adicional.

La simvastatina demuestra una buena eficacia en monoterapia y también en combinación con secuestradores de ácidos biliares. El fármaco debe tomarse al menos 2 horas antes de la administración de secuestradores o al menos 4 horas después de su uso.

Para quienes toman Allesta con fibratos (excepto gemfibrozilo) o fenofibrato, la dosis máxima de simvastatina es de 10 mg al día. Para quienes toman el medicamento en combinación con verapamilo, amiodarona, diltiazem o amlodipino, esta dosis diaria no debe superar los 20 mg.

Tamaños de las porciones para insuficiencia renal.

En personas con insuficiencia renal grave, el medicamento se utiliza con extrema precaución: no más de 10 mg por día.

Uso en pediatría (10-17 años de edad).

Para niños de 10 a 17 años con hipercolesterolemia familiar (de naturaleza heterocigótica), se utiliza inicialmente una dosis de 10 mg, administrada una vez al día por la noche. Antes de iniciar el tratamiento, se prescribe al niño una dieta estándar para reducir el nivel de colesterol (esta dieta debe seguirse durante todo el tratamiento).

Se suelen utilizar dosis diarias de 10 a 40 mg; 40 mg es la dosis máxima diaria. La dosis se selecciona individualmente, teniendo en cuenta el objetivo del tratamiento y las recomendaciones terapéuticas para el grupo pediátrico. Las dosis se seleccionan con intervalos de al menos un mes.

• Solicitud para niños

Se estudiaron los indicadores de eficacia terapéutica y seguridad del uso de simvastatina en personas de 10 a 17 años con hiperlipidemia familiar (de naturaleza heterocigótica) durante ensayos clínicos controlados en los que participaron niños (edad en fase 2 de Tanner y superior) y niñas con menstruación durante al menos un año. Las estadísticas de eventos adversos en las personas que usaron simvastatina, en general, no difirieron de las de las personas que usaron placebo. No se evaluó la administración de dosis superiores a 40 mg en esta categoría de pacientes. Durante estas pruebas, no se observó ningún efecto de la simvastatina sobre la pubertad y el crecimiento en niños, ni sobre la duración del ciclo menstrual.

Se debe aconsejar a las niñas sobre el uso de anticonceptivos durante el tratamiento con Allesta. No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del medicamento en pacientes menores de 18 años después de las 48 semanas; no existe información sobre posibles efectos a largo plazo relacionados con el desarrollo físico, sexual y mental.

No se han estudiado los efectos del medicamento en personas menores de 10 años, niñas premenstruales y niños prepúberes.

Uso Allesta durante el embarazo

No se debe usar simvastatina durante el embarazo, ya que no existe información comprobada sobre su seguridad durante este período; no se han realizado ensayos clínicos controlados en mujeres embarazadas. Se han notificado casos poco frecuentes de anomalías congénitas en casos de exposición intrauterina a inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Sin embargo, un análisis de la información obtenida durante las observaciones de aproximadamente 200 mujeres embarazadas que usaron simvastatina u otros inhibidores similares de la HMG-CoA reductasa durante el primer trimestre mostró que la incidencia de anomalías congénitas es aproximadamente la misma que la observada en la población general.

Sin embargo, debe tenerse en cuenta que al usar simvastatina, puede observarse una disminución de los niveles de mevalonato (un precursor de la biosíntesis del colesterol) en el feto. La aterosclerosis es un proceso crónico, por lo que la interrupción de los hipolipemiantes durante el embarazo suele tener algún efecto sobre los riesgos a largo plazo asociados con la hipercolesterolemia primaria. Por esta razón, se prohíbe el uso de simvastatina en mujeres embarazadas, si existe sospecha de embarazo, así como durante la planificación del mismo. El tratamiento con esta sustancia debe suspenderse durante el período de gestación o hasta que se descarte por completo el embarazo.

No existe información sobre si el fármaco se excreta en la leche materna. Dado que muchos medicamentos pueden excretarse en la leche y la alta probabilidad de efectos secundarios graves en mujeres que toman simvastatina, se debe suspender la lactancia durante el tratamiento.

Contraindicaciones

Principales contraindicaciones:

• intolerancia grave asociada a la simvastatina o a otros componentes del medicamento;
• patologías hepáticas en fase activa o aumento persistente de los valores de transaminasas séricas de origen desconocido;
• Administración junto con inhibidores potentes de la acción del CYP3A4 (medicamentos que aumentan el AUC aproximadamente cinco veces o más). Entre ellos se encuentran ketoconazol y voriconazol con itraconazol y posaconazol, boceprevir y claritromicina con nefazodona; también se incluyen eritromicina, telaprevir con telitromicina y agentes que inhiben la actividad de la proteasa del VIH (entre ellos, nelfinavir).
• utilizar en combinación con ciclosporina o gemfibrozil, así como danazol.

Efectos secundarios Allesta

Los efectos secundarios incluyen:

• Trastornos asociados al sistema sanguíneo y linfático: ocasionalmente se presenta anemia;
• Problemas que afectan la psique: ocasionalmente se presenta insomnio. Puede desarrollarse depresión.
• Trastornos del sistema nervioso: ocasionalmente se observan parestesias, cefaleas, polineuropatía y mareos. Se presentan casos aislados de trastornos de la memoria.
• lesiones asociadas a los órganos del mediastino y del esternón o al sistema respiratorio: es posible el desarrollo de enfermedad pulmonar intersticial;
• Trastornos gastrointestinales: ocasionalmente hay hinchazón, diarrea, dolor abdominal, estreñimiento, vómitos, dispepsia, pancreatitis y náuseas;
• Problemas con la función hepatobiliar: ocasionalmente se presentan ictericia o hepatitis. Casos aislados: insuficiencia hepática (posiblemente mortal).
• lesiones de la epidermis con la capa subcutánea: ocasionalmente aparecen picor, erupción cutánea o alopecia;
• Trastornos del funcionamiento del tejido conectivo y de la estructura muscular con el esqueleto: ocasionalmente se observan miopatía (que puede incluir miositis), mialgia, rabdomiólisis (con o sin insuficiencia renal aguda) y espasmos musculares. Puede desarrollarse tendinopatía, que a veces se complica con una rotura.
• Problemas que afectan a las glándulas mamarias y a la función reproductiva: puede producirse impotencia;
• manifestaciones sistémicas: ocasionalmente se observa astenia;
• síndrome de intolerancia grave: ocasionalmente pueden aparecer dermatomiositis, eosinofilia, edema de Quincke, polimialgia de origen reumático, trombocitopenia, síndrome similar al lupus, urticaria, artralgia, sofocos, aumento de la VSG, y también artritis, fiebre, malestar, fotosensibilidad y disnea;
• Cambios en los resultados de las pruebas: ocasionalmente hay un aumento en los valores de transaminasas séricas (AST, ALT y GGT), creatina quinasa y niveles de fosfatasa alcalina.

El uso de estatinas, incluida la simvastatina, puede provocar un aumento de los niveles de Hba1c, así como de la glucosa sérica cuando se administra con el estómago vacío.

Se han reportado casos de disfunción cognitiva (p. ej., olvido, confusión, pérdida o deterioro de la memoria) asociados al uso de estatinas (incluida la simvastatina). Estos eventos fueron generalmente leves y reversibles, y desaparecieron tras la interrupción del uso de estatinas.

Se han reportado casos aislados de NMIO, una miopatía autoinmune causada por el uso de estatinas. La NMIO se caracteriza por debilidad muscular proximal y un aumento en los niveles séricos de creatincinasa (este proceso persiste incluso después de suspender la administración de estatinas). Además, se presentan síntomas de miopatía necrosante en la biopsia muscular (sin inflamación grave) y mejoran con el tratamiento inmunosupresor.

El uso de ciertas estatinas puede provocar los siguientes efectos adversos adicionales:

• trastornos del sueño, incluidas pesadillas;
• disfunción sexual;
• Diabetes mellitus: la probabilidad de su desarrollo está determinada por la ausencia o presencia de factores de riesgo (glucemia en ayunas ≥5,6 mmol/l, IMC >30 kg/m2, antecedentes de hipertensión arterial y niveles elevados de triglicéridos).

Sobredosis

Actualmente, se han registrado varios casos de intoxicación por Allesta. La dosis máxima administrada fue de 3600 mg. Todos estos pacientes se recuperaron sin consecuencias negativas.

No existe un tratamiento específico para la intoxicación; se adoptan medidas de apoyo y sintomáticas.

Interacciones con otras drogas

Parámetros farmacodinámicos de interacción.

El riesgo de miopatía (incluida la rabdomiólisis) aumenta cuando el fármaco se combina con fibratos. Además, se produce interacción con gemfibrozilo, lo que provoca un aumento de los niveles plasmáticos de simvastatina.

En algunos casos, se desarrolla rabdomiólisis o miopatía debido a la combinación del fármaco con dosis modificadoras de lípidos (≥1 g por día) de niacina.

Características farmacocinéticas de la interacción.

Está prohibido su uso en combinación con sustancias que tienen un fuerte efecto inhibidor sobre la actividad del CYP3A4 (incluidos voriconazol e itraconazol con posaconazol y ketoconazol, así como claritromicina y eritromicina con telitromicina), así como con boceprevir, ciclosporina, telaprevir y danazol, así como con gemifibrozil, nefazodona y agentes que inhiben la proteasa del VIH (incluido nelfinavir).

Cuando se combina con otros fibratos (excepto fenofibrato), no se puede utilizar más de 10 mg de simvastatina por día.

Está prohibido utilizar el medicamento junto con ácido fusídico.

Cuando se prescribe en combinación con amlodipino, diltiazem, así como amiodarona y verapamilo, la dosis diaria del medicamento debe ser de un máximo de 20 mg.

Durante el tratamiento con Allesta, no debe beber jugo de pomelo.

Condiciones de almacenaje

Allesta debe almacenarse en un lugar alejado de niños pequeños. Temperatura máxima: 25 °C.

Duracion

Allesta puede utilizarse dentro de los 24 meses a partir de la fecha de fabricación de la sustancia medicinal.

Análogos

Los análogos del fármaco son Zocor, Vazilip, Simvatin con Vasostat, y también Simvastatin y Simvastat.