Almiral

Almiral pertenece al grupo de los AINE y es un derivado del ácido acético. Posee propiedades antiinflamatorias y analgésicas. Además, posee un efecto antipirético. Inhibe la producción de componentes que provocan hinchazón, dolor y secreción de líquido inflamatorio en la zona afectada.

El principio activo del fármaco es diclofenaco sódico. Al usarlo para aliviar el dolor posoperatorio, reduce significativamente la necesidad de opioides. [ 1 ]

Indicaciones Almiral

Se utiliza en los siguientes casos:

• Terapia a corto plazo para el dolor moderado de diversas etiologías (ciática, algomenorrea, lumbago y neuralgia);
• Tratamiento de la artritis (juvenil, reumatoide, gotosa o psoriásica), artrosis en las articulaciones/zona de la columna vertebral y enfermedad de Bechterew;
• Tratamiento del dolor postraumático o postoperatorio.

Forma de liberación

La sustancia terapéutica se presenta en forma de líquido inyectable en ampollas con un volumen de 75 mg/3 ml. Cada placa contiene 5 ampollas; el envase contiene 1 o 2 de estas placas.

Farmacodinámica

El fármaco ralentiza la actividad de la COX. El diclofenaco sódico in vitro, a un nivel equivalente al alcanzado en humanos, no suprime el proceso de biosíntesis de proteoglicanos que se lleva a cabo en el tejido cartilaginoso. [ 2 ]

Farmacocinética

Succión.

Cuando se administran 75 mg de diclofenaco por inyección, la absorción comienza inmediatamente y se observa una concentración plasmática media de aproximadamente 2,558 ± 0,968 μg/ml después de 20 minutos. Los volúmenes de absorción son linealmente proporcionales a la dosis.

Al administrar 75 mg de diclofenaco en una infusión de 2 horas, los valores plasmáticos promedio del fármaco son de aproximadamente 1,875 ± 0,436 μg/ml. Con una infusión más corta, el fármaco alcanza la Cmáx plasmática, y con infusiones prolongadas, se observa una concentración estable, proporcional al nivel tras una infusión de 3 a 4 horas.

En comparación con los valores después de tomar la sustancia por vía oral, cuando se usa el medicamento en forma de inyecciones intramusculares o supositorios, el indicador plasmático disminuye rápidamente inmediatamente después de registrar el nivel de Cmax.

Biodisponibilidad.

Los valores de AUC para la administración intravenosa o intramuscular son aproximadamente el doble que para la administración rectal u oral, ya que con esta vía de administración el fármaco no participa en el primer paso intrahepático.

Procesos de distribución.

El diclofenaco participa en el 99,7% de la síntesis de proteínas, uniéndose principalmente a la albúmina (99,4%).

La sustancia penetra en la membrana sinovial, alcanzando sus valores máximos entre 2 y 4 horas después de alcanzar la Cmáx plasmática. La vida media esperada en la membrana sinovial es de 3 a 6 horas. Transcurridas 2 horas desde la obtención de la Cmáx plasmática, los valores de diclofenaco en la membrana sinovial superan el nivel plasmático y se mantienen así hasta 12 horas.

Se observaron niveles bajos de diclofenaco (100 ng/mL) en la leche materna de una madre lactante. Se estima que la cantidad de fármaco excretada en la leche materna por un lactante equivale a 0,03 mg/kg al día.

Procesos de intercambio.

Los procesos metabólicos del diclofenaco se realizan parcialmente mediante la glucuronidación de la molécula intacta, pero se desarrollan principalmente mediante metoxilación e hidroxilación mono y múltiple, lo que resulta en la formación de diversos elementos metabólicos fenólicos (la mayoría de los cuales se transforman en conjugados glucurónidos). Dos metabolitos presentan bioactividad, pero su efecto es significativamente menos pronunciado que la actividad terapéutica del diclofenaco.

Excreción.

El aclaramiento plasmático sistémico del diclofenaco es de 263 ± 56 ml por minuto. La semivida plasmática terminal es de 1 a 2 horas. Los cuatro componentes metabólicos (dos de ellos activos) también tienen una semivida corta, de 1 a 3 horas.

Aproximadamente el 60% de la dosis administrada se excreta en la orina en forma de conjugados glucurónidos de la molécula intacta, así como en forma de elementos metabólicos, la mayoría de los cuales también se transforman en conjugados glucurónidos.

Menos del 1% se excreta sin cambios. El resto se elimina como componentes metabólicos en las heces y la bilis.

Dosificación y administración

El medicamento debe administrarse por vía intramuscular profunda. La dosis estándar es de 75 mg por única vez; se puede repetir la inyección al cabo de al menos 12 horas. La terapia suele durar 2 días.

• Solicitud para niños

El uso de diclofenaco en forma inyectable en pediatría está prohibido.

Uso Almiral durante el embarazo

El diclofenaco inhibe la producción de PG, lo que puede afectar negativamente el curso del embarazo y el desarrollo fetal. Por lo tanto, Almiral no se prescribe a mujeres embarazadas.

Pequeñas cantidades del componente activo del medicamento pueden excretarse en la leche materna, por lo que no se utiliza durante la lactancia.

Contraindicaciones

Principales contraindicaciones:

• sensibilización pronunciada a los componentes activos y auxiliares del fármaco;
• alergia a otros AINE;
• fases activas de enfermedades del tracto gastrointestinal (que presentan una forma erosiva-ulcerosa);
• sangría;
• trastornos de la hematopoyesis;
• trastornos hemorrágicos (incluida la hemofilia);
• asma por aspirina.

Se requiere precaución al utilizarlo en los siguientes trastornos:

• asma bronquial;
• hinchazón pronunciada;
• anemia;
• presión arterial elevada;
• ZSN;
• disfunción hepática/renal;
• diverticulitis o inflamación intestinal;
• diabetes mellitus;
• porfiria;
• abuso de alcohol;
• después de operaciones complejas (incluido el injerto de derivación de la arteria coronaria);
• lesiones generales del tejido conectivo;
• personas mayores.

Efectos secundarios Almiral

Los efectos secundarios incluyen:

• Trastornos del sistema nervioso: somnolencia, ansiedad, convulsiones, dolor de cabeza, meningitis aséptica, pesadillas, depresión, trastornos del sueño;
• Problemas digestivos: dolor abdominal, náuseas, flatulencia, xerostomía, ictericia y hepatitis. Además, estreñimiento/diarrea, cirrosis, lesiones esofágicas, necrosis hepática, úlceras pépticas, pancreatitis, sangre en heces y colitis.
• Trastornos asociados a los órganos de la percepción: tinnitus, alteración del gusto, visión borrosa, pérdida de audición y visión doble;
• lesiones del aparato genitourinario: edema, nefritis, oliguria, insuficiencia renal, sangre o proteínas en la orina;
• Trastornos epidérmicos: erupciones cutáneas, fotosensibilidad grave, dermatitis tóxica, alopecia, picazón, eczema, hemorragias puntiformes y urticaria;
• Problemas con los procesos hematopoyéticos: trombocitopenia o leucopenia, eosinofilia, agranulocitosis, púrpura trombocitopénica y anemia;
• Trastornos del corazón: insuficiencia cardíaca congestiva, infarto, aumento de la presión arterial, dolor en la zona del pecho y extrasístole;
• Trastornos respiratorios: tos, neumonitis, hinchazón de la laringe y espasmo bronquial;
• síntomas de alergia: vasculitis e hinchazón que afecta la lengua o los labios;
• Signos locales: sensación de quemazón, necrosis del tejido graso, necrosis aséptica y aparición de un infiltrado.

Sobredosis

En caso de intoxicación, se observan cefalea, pérdida de consciencia, mareos, dificultad respiratoria y vómitos. En niños, pueden presentarse vómitos, hemorragia, disfunción renal/hepática, dolor abdominal y convulsiones mioclónicas.

En caso de intoxicación es necesario suspender el tratamiento con Almiral y obtener asistencia médica calificada.

Interacciones con otras drogas

Sustancias de litio y digoxina.

La combinación con diclofenaco aumenta los niveles plasmáticos de los medicamentos indicados, por lo que al utilizar los medicamentos de esta forma es necesario monitorizar sus niveles séricos.

Fármacos antihipertensivos y diuréticos.

La administración de fármacos con los agentes descritos anteriormente (por ejemplo, inhibidores de la ECA o betabloqueantes) puede provocar una disminución de su actividad hipotensora debido a la ralentización de la unión de las prostaglandinas vasodilatadoras. Por lo tanto, esta combinación debe utilizarse con precaución, especialmente en personas de edad avanzada, quienes deben ser monitorizadas estrechamente con respecto a sus indicadores de presión arterial.

Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y se debe controlar la función renal, especialmente con diuréticos e inhibidores de la ECA, dado el mayor riesgo de nefrotoxicidad.

Medicamentos que pueden conducir al desarrollo de hipercalemia.

El uso con ciclosporina, trimetoprima, diuréticos ahorradores de potasio o tacrolimus puede producir un aumento de los niveles séricos de potasio, por lo que se debe controlar regularmente el estado del paciente durante el tratamiento.

Agentes antitrombóticos y anticoagulantes.

La combinación debe realizarse con precaución, ya que puede aumentar la probabilidad de sangrado. Si bien no se ha detectado ningún efecto del diclofenaco sobre la actividad de los anticoagulantes, existe información sobre una mayor probabilidad de sangrado en personas que utilizan anticoagulantes junto con diclofenaco. Por lo tanto, para descartar la necesidad de modificar la dosis de anticoagulantes, es necesario un seguimiento cuidadoso del estado de estos pacientes.

Grandes dosis de diclofenaco pueden inhibir temporalmente la agregación plaquetaria.

GCS y otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2.

La administración de Almiral junto con GCS u otros AINE sistémicos puede aumentar la probabilidad de úlceras o hemorragia gastrointestinal. Es necesario evitar el uso combinado de dos o más AINE.

Sustancias del grupo de los ISRS.

La administración de AINE sistémicos junto con ISRS aumenta la probabilidad de sangrado en el sistema digestivo.

Medicamentos hipoglucemiantes.

Hay informes aislados de desarrollo de acidosis metabólica cuando se usa el medicamento con los medicamentos mencionados anteriormente, especialmente en personas con disfunción renal preexistente.

Metotrexato.

El diclofenaco puede inhibir la depuración renal del metotrexato, aumentando su concentración. Se debe tener precaución al usar diclofenaco menos de 24 horas antes del metotrexato, ya que esto puede aumentar sus niveles sanguíneos y su toxicidad.

Existe evidencia de toxicidad grave cuando ambas sustancias se administran con un intervalo de 24 horas. Esta interacción se debe a la acumulación de metotrexato debido a la alteración de su excreción renal bajo la influencia de AINE.

Ciclosporina.

Almiral puede aumentar la gravedad de la nefrotoxicidad por ciclosporina al afectar la PG renal. Por esta razón, debe utilizarse en dosis reducidas.

Tacrolimús.

La administración de tacrolimus con AINE puede aumentar la probabilidad de nefrotoxicidad debido al efecto antiprostaglandina sobre los riñones ejercido por el inhibidor de la calcineurina y los AINE.

Las quinolonas son fármacos antibacterianos.

Existen informes aislados de convulsiones que pueden ocurrir al administrar quinolonas con AINE. Estas pueden presentarse en personas con o sin antecedentes de convulsiones o epilepsia. Por lo tanto, se debe tener precaución al decidir si se deben usar quinolonas en personas que ya toman AINE.

Fenitoína.

Cuando se administra fenitoína en combinación con el fármaco, puede observarse un aumento en la exposición a la primera. Por lo tanto, deben monitorizarse los niveles plasmáticos de fenitoína.

Colestiramina con colestipol.

Las sustancias mencionadas pueden reducir o retrasar la absorción del diclofenaco. Por lo tanto, es necesario usar Almiral al menos una hora antes o de 4 a 6 horas después de la administración de colestiramina/coletipol.

Sustancias SG.

El uso de CG junto con AINE puede potenciar la gravedad de la insuficiencia cardíaca, aumentar los valores plasmáticos de CG y retardar la filtración glomerular.

Mifepristona.

Está prohibido utilizar AINE en el período de 8 a 12 días después de la administración de mifepristona, porque los AINE pueden debilitar su efecto terapéutico.

Medicamentos que inhiben o inducen la acción del CYP2C9.

El medicamento debe utilizarse con precaución con las sustancias mencionadas anteriormente (incluidas rifampicina y voriconazol), ya que pueden aumentar significativamente la exposición, así como los valores plasmáticos de Cmax de diclofenaco.

Condiciones de almacenaje

Almiral debe almacenarse a temperaturas entre 15-25°C.

Duracion

Almiral puede utilizarse durante un periodo de 36 meses a partir de la fecha de fabricación de la sustancia terapéutica.

Análogos

Los análogos del fármaco son Clodifen, Diclac, Naklofen con Voltaren, y también Diklodev, Rapten con Dicloberl, Evinopon y Diclofenac.