Amiloidosis de la piel

La amiloidosis de la piel es un trastorno metabólico en el cual el amiloide se deposita en la piel.

Los estudios han demostrado que el amiloide es una proteína glicoproteica. La deposición de esta proteína conduce a la interrupción de la actividad vital de los tejidos y órganos.

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Causas y patogénesis de la amiloidosis cutánea

Las causas y la patogénesis de la amiloidosis no se conocen por completo. Según algunos autores, la causa subyacente de la enfermedad es una mutación que conduce a la formación de un clon de células de origen mesenquimatoso amiloidoblasto, que sintetiza proteína amiloide fibrilar.

La amiloidosis es la disproteinosis mesenquimal, acompañada por la aparición en los tejidos de una proteína fibrilar anormal con la formación de una sustancia compleja en el tejido intersticial: amiloide.

VV Serov y GN Tikhonov (1976), L.N. Kapinus (1978) demostró que la sustancia amiloide es una glucoproteína, cuyo componente principal es la proteína fibrilar (componente F). La microscopía electrónica reveló que las fibrillas de amiloide tienen un diámetro de 7,5 nm y una longitud de 800 nm, desprovistas de estriación transversal. La proteína fibrilar es sintetizada por las células mesenquimales - amiloidoblasto (fibroblastos, células reticulares). En el tejido se une a las proteínas y los polisacáridos, el plasma sanguíneo, que son su segundo componente de unión (R-componente), en un microscopio electrónico se ve en la forma de texturas en forma de varilla que tienen diámetros de 10 nm y una longitud de 400 nm, que consiste en formaciones pentagonales. Las fibrillas amiloides y el componente plasmático entran en contacto con los glicosaminoglicanos del tejido y la fibrina y los complejos inmunes se unen al complejo resultante. Los componentes fibrilares y plasmáticos tienen propiedades antigénicas. GG Glenner (1972) considera que el amiloide se puede producir porque las cadenas ligeras de inmunoglobulinas monoclonales y que son parte de las fibrillas de amiloide, independientemente de la clasificación clínica de amiloide tanto en la amiloidosis primaria y secundaria. G. Husby et al. (1974), junto con esto describen la ocurrencia de masas amiloides de una proteína no inmunoglobulina (amiloide A). Ambos tipos de amiloide, como regla, ocurren juntos.

Morfogénesis de amiloidosis, según V.V. Serov y GN. Tikhonova (1976), V.V. Serov y I.A. Shamova (1977), consta de los siguientes enlaces:

1. transformación de elementos del sistema macrófago-histiocito con la aparición de un clon de células capaz de sintetizar el componente fibrilar de amiloide;
2. síntesis de proteína fibrilar por estas células;
3. agregación de fibrillas con la formación del "esqueleto" de la sustancia amiloide y
4. compuestos del componente fibrilar con proteínas y glucoproteínas plasmáticas, así como tejidos de glicosaminoglicanos.

La formación de amiloides se produce fuera de las células en estrecha asociación con fibras de tejido conjuntivo (colágeno y retikulinovymi), que da razón para distinguir dos tipos de amiloide - periretikulyarnogo y perikollagenovogo. Amiloidosis Periretikulyarny se produce predominantemente en las lesiones del bazo, el hígado y los riñones, las glándulas suprarrenales, el intestino, de la íntima vascular, y la característica de la amiloidosis perikollagenovy vasos adventicia, miocardio, estriado y del tejido del músculo liso, los nervios y la piel.

Las masas amiloides cuando se tiñen con hematoxilina y eosina se tiñen de color rosa pálido, según el método de Van Gyzon, amarillo. Color específico - rojo Congo rojo. Un método especial para detectar amiloide también son las reacciones con tioflavina T seguida de microscopía de inmunofluorescencia.

Dependiendo del factor causal, según la clasificación de V.V. Serov y I.A. Shamova (1977). La amiloidosis se divide en las siguientes formas: idiopática (primaria), hereditaria, adquirida (secundaria), senil, local (tumor).

La mayoría de las veces, la piel se ve afectada por la amiloidosis primaria localizada y luego por la amiloidosis sistémica primaria. En las formas familiares de amiloidosis, los cambios en la piel son menos frecuentes que en las formas sistémicas. Los cambios en la piel con amiloide sistémico son polimórficos. Las erupciones hemorrágicas son más comunes, pero más características son los elementos nodulares-nodulares amarillentos y asintomáticos, localizados principalmente en la cara, el cuello, el tórax y también en la cavidad oral, a menudo acompañados de macroglosia. Puede haber manchas, esclerodermia, focos de placa, cambios. Similar a las lesiones kaantomatosas y mixedematosas, en casos raros - reacciones bullosas, alopecia. El amiloide sistémico secundario ocurre, por regla general, sin cambios en la piel. La amiloidosis local secundaria de la piel se desarrolla en un contexto de una variedad de enfermedades de la piel, principalmente en los focos de liquen plano rojo y neurodermatitis.

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Pathomorfología de la amiloidosis de la piel

Con la amiloidosis papular localizada en las lesiones, se detectan masas amiloides, generalmente en la capa papila de la dermis. En las nuevas lesiones, se observan pequeños agregados en las papilas reducidas de la piel o directamente debajo de la epidermis. Estos depósitos se localizan a menudo perikapillyarno, y alrededor de ellos se encuentran una serie de fibras de reticulina, un número moderado de fibroblastos, en algunos casos - infiltrados inflamatorios crónicos.

En grandes masas amiloides, se observan macrófagos, fibroblastos, histiocitos y, algunas veces, linfocitos suprimidos por melanina. Ocasionalmente, se pueden observar depósitos gruesos de amiloide en la epidermis engrosada. Los apéndices de la piel están casi intactos.

La histogénesis del liquen amiloide no está completamente dilucidada. Hay evidencia de origen epidérmico de amiloide debido a daño focal a las células epiteliales, convirtiéndolas en masas fibrilares, y luego en amiloide. Sobre la participación en la formación de amiloide queratina indicar reacción de fibrillas de amiloide con anticuerpos contra queratina humana, la presencia de enlaces disulfuro en amiloide, así como efecto positivo indirecta de derivados del ácido retinoico.

Amiloidosis cutánea manchada primaria

La amiloidosis cutánea manchada primaria se caracteriza por la aparición de puntos con picazón significativa de 2 a 3 cm de diámetro, marrones o pardos, que se localizan en el tronco, pero con mayor frecuencia en la parte superior de la espalda, el área intercuadrada. Se describe el caso de la aparición de amiloidosis pigmentaria alrededor de los ojos. Los puntos son propensos a la fusión y forman áreas hiperpigmentadas. La hiperpigmentación de malla es un rasgo característico de la amiloidosis manchada. Simultáneamente con la hiperpigmentación, pueden aparecer focos hipopigmentados, que se asemeja a la poiquilodermia. Los pacientes se quejan de comezón de intensidad variable. En el 18% de los casos, la picazón puede estar ausente. Simultáneamente con erupciones manchadas aparecen pequeños nódulos (amiloidosis nodular).

En la investigación patomorfológica, el amiloide se encuentra en la capa papilar de la dermis. Se describe el desarrollo de la amiloidosis papular manchada en un paciente con virus de Epstein Barr. Después del tratamiento con aciclovir e interferón, se observaron significativamente erupciones parcheadas papilares, lo que confirma el papel de los virus en la deposición de amiloide en los tejidos. La forma moteada de amiloidosis ocurre en adultos, hombres y mujeres sufren lo mismo. La enfermedad se encuentra a menudo en Asia y Medio Oriente, rara vez en Europa y América del Norte.

Forma de placa nodular de la amiloidosis de la piel

La forma de placa nudosa es una variante rara de la amiloidosis cutánea primaria. Mayormente mujeres enfermas. Los nódulos y placas simples o múltiples se localizan con mayor frecuencia en la parte inferior de las piernas, a veces en el tronco y las extremidades. En las superficies frontales de ambas tibias estrictamente simétricas son numerosos, el tamaño de una cabeza de alfiler a guisante, globosa, nódulos brillantes son estrechamente adyacentes entre sí, pero no confluente, y separados por ranuras estrechas de la piel saludable. Algunas lesiones tienen el carácter de formaciones verrugosas con estratificaciones córneas y escamas en la superficie. Las erupciones se acompañan de un doloroso picor, visualizan los focos de rascado y liquenificación de la piel. En la mayoría de los pacientes, el nivel de a y globulinas en suero está elevado. Describir combinaciones nodular amiloidosis-placa con diabetes, el síndrome de Sjogren y la transición en forma amiloidosis sistémica que implica órganos internos en el proceso patológico.

Exponer la deposición de amiloide sustancial en la dermis, capa de grasa subcutánea en las paredes de los vasos sanguíneos, la membrana basal alrededor de las glándulas sudoríparas y las células de grasa. Los pesos pueden ser amiloide entre las células de infiltrado inflamatorio crónico en la que detectaron células plasmáticas, células gigantes y cuerpos extraños. En el análisis bioquímico, se han encontrado péptidos con un peso molecular de 29,000 en fibrillas de amiloide; 20 000 y 17 000. La inmunotransferencia reveló tinción de péptido con un peso molecular de 29.000 a anticuerpos y cadena de inmunoglobulina. Hay datos sobre una combinación de depósitos de cadenas ligeras of y λ de inmunoglobulinas. Estos materiales indican la naturaleza de la inmunoglobulina del amiloide en esta forma de amiloidosis. Se supone que en los centros de la acumulación de células plasmáticas secretoras de inmunoglobulinas luz de cadena L que son fagocitados por los macrófagos y se transforma en fibrillas amiloides Como nolulyarnogo amiloidosis, amiloidosis en bulloso desea excluir amiloidosis sistémica. Una forma peculiar de amiloidosis bullosa fue descrita por T. Ruzieka et al. (1985) Clínicamente que tiene similitud con la dermatitis herpetiforme atípico debido a eritemato urticarial pruriginosa y erupciones cutáneas ampollosas y despigmentación hiper-manchado. También hay focos de liquenificación e hiperqueratosis ictiosiforme. En un estudio histológico, la deposición de amiloide se encuentra en las capas superiores de la dermis. De acuerdo con el microscopio electrónico, las ampollas se encuentran en la región de la placa de luz de la membrana basal. Estudio Immunogistohimncheskoe utilizando antisueros contra diversas proteínas y las fibrillas de amiloide monoklonalyshh anticuerpos IgA dieron resultados negativos.

Amiloidosis sistémica secundaria

La amiloidosis sistémica secundaria en la piel puede desarrollarse principalmente con diversas supuraciones crónicas en pacientes con mieloma y plasmacitoma. Los cambios clínicos en la piel son raros, pero histológicamente, cuando el color del rojo alcalino del Congo puede revelar masas amiloides, que en el microscopio de polarización se ven verdes. En estos casos, se pueden ver alrededor de las glándulas sudoríparas, a veces alrededor de los sacos de cabello y las células grasas.

Amiloidosis secundaria localizada

Amiloidosis localizada secundaria puede desarrollar en el fondo de una variedad de dermatosis crónicas, como el liquen plano, dermatitis atópica, así como algunos tumores de la piel: verrugas seborreicas, carcinoma de células basales y la enfermedad de Bowen. Cuando manchado amiloidosis, Liquen amiloide en queratitis circunferencial o epitelioma, eczema crónico observa a menudo los denominados cuerpos de amiloide (grumos amiloide, coágulos amiloides). Con mayor frecuencia se localizan en la capa papila de la dermis, mientras se ubican en forma de grandes grupos. Algunas veces las papilas individuales están completamente llenas de masas homogéneas, pero también se pueden observar en las partes más profundas de la dermis con mayor frecuencia en forma de coágulos. Ellos eosinofílica, PAS-positivo, tinción específica de rojo Congo, un color verde amarillento microscopio de polarización, fluorescencia con tioflavina y proporcionar una respuesta inmune a un antisueros específicos. Los cuerpos amiloides a menudo están rodeados por numerosas células de tejido conjuntivo, cuyos procesos están asociados con ellas, y algunos autores creen que estas masas son producidas por fibroblastos.

Amiloidosis familiar (hereditaria)

La amiloidosis familiar (hereditaria) se describe con amiloidosis cutánea localizada y familiar. Se describe una familia cuyos miembros afectados tenían hiperpigmentación y picazón severa. Se cree que la enfermedad es heredada por una vía autosómica dominante. ¡Primario! La amiloidosis cutánea se encontró en gemelos idénticos, que además de la amiloidosis sufrieron diversas anomalías congénitas. La literatura describe casos de combinaciones con congénita paquioniquia cutánea amiloidosis, congénita disqueratosis, queratodermia palmoplantar, endocrino displasia múltiple et al.

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Gistopatología

Cuando el estudio patomorfológico revela la deposición difusa de amiloide en la piel y la grasa subcutánea en las paredes de los vasos, las membranas de las glándulas sudoríparas y las células de grasa.

Síntomas de la amiloidosis de la piel

En la actualidad, la amiloidosis se clasifica en las siguientes formas:

1. Amiloidosis sistémica
   • amiloidosis sistémica primaria (asociada al mieloma)
   • amiloidosis sistémica secundaria
2. Amiloidosis cutánea
   • amiloidosis cutánea primaria
   • amiloidosis primaria
   • amiloidosis moteada
   • amiloidosis nodular
   • amiloidosis de placa nudosa
   • amiloidosis cutánea secundaria (asociada a tumor)
3. Amiloidosis familiar (hereditaria) o una combinación de amiloidosis con síndromes familiares.

Amiloidosis sistémica primaria

La amiloidosis sistémica primaria ocurre sin una enfermedad previa. En este caso, los órganos de origen mesenquimal se ven afectados: lengua, corazón, TIG y piel. La amiloidosis mieloso también se incluye en la amiloidosis sistémica primaria. En la amiloidosis sistémica primaria en 40% de los casos son reportados erupciones en la piel que son polimórficos y aparecen como petequias, púrpura, nódulos, placas nodos, tumores poykilodermii, formación de ampollas, cambios sklerodermopodobnyh. Los elementos tienden a fusionarse. Los más comunes son la púrpura (en 15-20% de los pacientes). La púrpura aparecen alrededor de los ojos .. En las extremidades, en la cavidad oral después de las lesiones, sobretensión, el esfuerzo físico, vómitos, tos severa, ya que hay un aumento en recipientes a presión, que están rodeadas por amiloide.

La glositis y la macroglosia ocurren en el 20% de los casos, a menudo son síntomas tempranos de amiloidosis sistémica primaria y pueden provocar disfagia. La lengua aumenta de tamaño y se estría, las impresiones de los dientes son visibles. Algunas veces en la lengua hay pápulas o nudos con hemorragias. Se describen erupciones de burbuja, que son muy raras. Burbujas con contenido hemorrágico aparecen en las zonas con el mayor trauma (manos, pies) y clínicamente muy similar a las burbujas con epidermolisis bullosa y porfiria cutánea tarda.

En una amiloidosis sistémica primaria también se describen alopecias difusas y focales, erupciones esclerodermiformes y escleromixedemoides.

Cistosis amiloide

Una forma única de amiloidosis sistémica es una amiloide zlastoz nodular manifiesta clínicamente o erupciones nodulares e histológicamente - la deposición de amiloide alrededor de las fibras elásticas de la piel y tejido subcutáneo, obodochek serosal, las paredes de los vasos sanguíneos de tipo muscular. Previamente se ha demostrado que el componente de amiloide P asociado con microfibrillas de fibras elásticas normales, puede participar en la deposición de fibrillas de amiloide.

Con amiloidosis irregular, la piel muestra ligeros depósitos de amiloide en las papilas de la dermis. Se pueden detectar, aunque no siempre, solo por tinción especial. Las masas amiloides con esta variedad de amiloidosis pueden estar en forma de glóbulos o masas homogéneas, localizadas directamente debajo de la epidermis y en parte en sus células basales. Como resultado, puede haber incontinencia del pigmento, que a menudo se produce en los melanófagos de la capa papilar de la dermis, que generalmente va acompañada de una reacción inflamatoria. La amiloidosis manchada clínicamente se manifiesta por manchas hiperpigmentadas de diversos tamaños, principalmente ubicadas en la piel de la espalda, o por focos de malla. Junto con las manchas, también se pueden detectar erupciones nodulares, similares a las observadas con el liquen amiloide. Se demostró que en los casos de amiloidosis manchada causada por el contacto con el nylon, el principal componente del amiloide es la queratina alterada.

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Amiloidosis sistémica secundaria

Amiloidosis sistémica secundaria se desarrolla en los pacientes que sufren de enfermedades crónicas como la tuberculosis, tipo lepromatosa de la lepra, enfermedad de Hodgkin, artritis reumatoide, enfermedad Behchsta, colitis ulcerosa. En este caso, los órganos parenquimatosos se ven afectados, pero la piel no sufre.

Amiloidosis cutánea localizada primaria

La amiloidosis primaria localizada en la piel se manifiesta con mayor frecuencia como amiloidosis papular. Con menos frecuencia - placa nodular, manchada y bullosa.

La amiloidosis papular se desarrolla con mayor frecuencia en la piel de las piernas, pero también puede ocurrir en otros lugares. Hay casos familiares. Las lesiones se representan con picor de pápulas planas o cónicas semiesféricas densas muy próximas entre sí. Fusionando, forman grandes placas con una superficie verrugosa.

Diagnóstico diferencial

La amiloidosis se debe distinguir de liquen mixedematoso, liquen plano rojo, prurigo nudoso.

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Tratamiento de la amiloidosis de la piel

Con un flujo fácil de amiloidosis cutánea localizada primaria, los glucocorticosteroides locales locales son efectivos. En Ecuador, donde hubo muchos casos de amiloidosis cutánea primaria, se observó un buen efecto de la aplicación tópica de 10% de dimetilsulfóxido (DMSO). Con una forma nodular, la retinitis es lo suficientemente efectiva, sin embargo, después de la interrupción del medicamento, la enfermedad recurre con frecuencia. La ciclofosfamida (50 mg por día) reduce significativamente el picor y soluciona las pápulas con la forma nodular de la amiloidosis cutánea.

Algunos autores recomiendan el tratamiento de la amiloidosis de la piel con resorchin (delagil), por un tiempo prolongado, 0.5 g por día, terapia con láser, 5 por ciento de ununolium por vía intramuscular.