Antibióticos para inhalación: cómo hacer, dosis.

La terapia antimicrobiana por inhalación, cuando se usan antibióticos para la inhalación, uno de los métodos parenterales de administración de medicamentos, comenzó a usarse a mediados del siglo pasado. [1]

Luego usaron antibióticos para la administración intravenosa y su suministro directamente al tracto respiratorio se vio obstaculizado por muchos factores, incluida la hiperosmolaridad de las soluciones y la falta de sistemas de rociado confiables: la transformación del medicamento en un aerosol inhalado por los pacientes. [2]

Indicaciones Antibióticos para inhalación

Al igual que los antibióticos sistémicos  para la bronquitis , un antibiótico por inhalación para la bronquitis (aguda o crónica), la traqueobronquitis o un antibiótico por inhalación para la tos se prescriben solo en casos de origen bacteriano de enfermedades respiratorias provocadas por Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae y Moraxella catarrhalis y otras microorganismos patógenos patógenos, acompañados de una mayor formación de secreciones bronquiales de naturaleza purulenta-mucosa. [3]

Por lo tanto, antes de prescribir medicamentos antibacterianos, es necesario identificar los  anticuerpos contra los estreptococos A, B, C, D, F, G en la sangre  y realizar un  análisis de esputo bacterioscópico .

El tratamiento por inhalación de antimicrobianos es aconsejable para:

• - bronconeumonía estafilocócica o estreptocócica;
• - exacerbación infecciosa de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC);
• - empiema pleural apical bacteriano  ;
• - amigdalofaringitis, sinusitis y sinusitis causadas por infección microbiana. Antibiótico para inhalación para la sinusitis, ver material -  Antibióticos para la sinusitis .

Los medicamentos inyectables Gentamicina, Tobramicina, Ceftazidima se usan para inhalación con nebulizadores para lesiones de tejidos broncopulmonares y bronquiectasias asociadas con  neumonía nosocomial  o ventilación mecánica (ALV). [4]

Después de una serie de ensayos clínicos aleatorizados, la FDA, y más tarde la Agencia Europea de Medicamentos, aprobaron el uso de tobramicina inhalada en pacientes con fibrosis quística complicada de los bronquios por Pseudomonas aeruginosa y pulmones con  fibrosis quística . Según algunos informes, la colonización de P. Aeruginosa se encuentra en casi el 27% de los niños con esta patología sistémica hereditaria y en el 80% de los pacientes de 25 a 35 años. [5]

El estudio de la terapia con antibióticos inhalados para enfermedades respiratorias no asociadas con la fibrosis quística está en curso. [6]

Forma de liberación

• Fluimucil-Antibiotic IT: polvo liofilizado en viales (más disolvente en ampollas de 4 ml);
• Tobramicina - polvo en viales de 80 mg; Solución al 4% en ampollas (1 o 2 ml);
• Bramitob - solución para inhalación (en ampollas de 4 ml); TOBI - solución para inhalación en ampollas (5 ml cada una);
• Zoteon podhaler - polvo para inhalación en cápsulas duras (se adjunta podhaler - inhalador de polvo portátil); TOBI - solución para inhalación (en ampollas de 5 ml);
• Colistina - polvo (en viales de 80 mg) para la preparación de una solución para inhalación;
• Ceftazidima: polvo en viales (500, 1000, 2000) para la preparación de una solución inyectable;
• Gentamicina: solución inyectable al 4% en ampollas (1 o 2 ml), polvo (en viales de 80 mg) para preparar una solución inyectable.

Actualmente, los siguientes agentes antibacterianos se utilizan por inhalación:

• la preparación combinada Fluimucil-Antibiotic IT (antibiótico tiamfenicol + flema adelgazante de acetilcisteína mucolítica);
• Tobramicina (otros nombres comerciales, sinónimos o análogos: Zoteon podhaler, TOBI, Bramitob);
• Colistina (sulfato de colistina, Colistad, Colistimetat sódico, Colistin Alvogen); [7],  [8], [9]
• Ceftazidim (Zatsef, Sudocef, Ceftaridem, Ceftadim, Tizim);
• Gentamicina (sulfato de gentamicina, garamicina, geomicina, miramicina).

Debe tenerse en cuenta que simplemente Fluimucil para inhalación con un nebulizador es una solución inyectable de acetilcisteína en ampollas o gránulos para preparar una solución (tomada por vía oral como expectorante) y no contiene antibióticos. [10]

Además, el aerosol nasal Rinofluimucil no tiene un componente antibacteriano: además de acetilcisteína, este remedio para el resfriado común contiene el simpaticomimético sulfato de tuaminoheptano, que estrecha los vasos y alivia la hinchazón del epitelio mucoso que recubre la cavidad nasal.

Farmacodinámica

El antibiótico sintético tiamfenicol (tiomicetina, tiofenicol, dextrosulfenidol), que forma parte de Fluimucil-Antibiotic IT, pertenece a los análogos bacteriostáticos sulfonílicos del cloranfenicol y actúa sobre bacterias grampositivas y gramnegativas (Clostridium, Corynebacterium dipuscohumeus Bacterium albumenus, Bacterus Bacterus Bacterus, Bacterus Bacterus, Haemophilus, Neisseria, Shigella) al unirse a las subunidades ribosómicas de las bacterias y ralentizar la síntesis de proteínas en sus células. En los EE. UU. Y el Reino Unido, este antibiótico está clasificado como medicamento veterinario). [11]

Los medicamentos tobramicina y gentamicina pertenecen al grupo de antibióticos aminoglucósidos y actúan de manera similar al tiamfenicol, inhibiendo la producción de peptidoglicanos de las paredes celulares bacterianas. [12]

La farmacodinámica del antibiótico polimixina Colistina, producido por la bacteria Bacillus polymyxa, así como la cefalosporina de tercera generación Ceftazidima, se basa en la destrucción de las membranas celulares de microbios, principalmente Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Enterobacter, Klebsorganiella y algunos otros. [13]

Farmacocinética

Después de que el tiamfenicol fluimucil-antibiótico ingresa al tracto respiratorio, penetra en las membranas mucosas, pero las instrucciones oficiales no especifican la distribución y excreción de este antibiótico con un método de aplicación en aerosol.

Tanto la solución como el polvo de Tobramicina tienen una farmacocinética similar: el antibiótico actúa sobre los tejidos superficiales del tracto respiratorio, sin acumularse en las secreciones bronquiales; no se transforma en metabolitos y es excretado del cuerpo por los riñones.   [14]

La colistina se caracteriza por la penetración en el torrente sanguíneo (no más del 2%) y la acumulación en el surfactante pulmonar (casi el 15% del fármaco administrado) y las secreciones bronquiales. El fármaco se excreta sin cambios con la tos y el esputo, y los riñones eliminan la sangre de la colistina en aproximadamente 8 horas. [15]

Para ceftazidimi y gentamicina utilizados por inhalación, la farmacocinética no está indicada. 

Dosificación y administración

La forma de diluir Fluimucil-Antibiotic para inhalación está indicada en las instrucciones de preparación: para 0,5 g de polvo - una ampolla de disolvente (4 ml). Una dosis única es de 2 ml de la solución preparada, inyectada con un nebulizador no más de dos veces al día.

La dosis de solución de tobramicina la determina el médico; la dosis diaria de Zoteon Podhaler es de cuatro cápsulas, el intervalo entre inhalaciones es de 6 a 12 horas, el curso del tratamiento es de cuatro semanas.

La dosis diaria de colistina varía de 2 a 6 millones de unidades, y el médico determina la dosis exacta.

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• Antibiótico de inhalación para niños.

Se permite el uso de fluimucil-antibiótico IT en niños a partir de los tres años a la mitad de la dosis.

La tobramicina y la colistina no se usan en niños menores de seis años, y la ceftazidima y la gentamicina en pediatría se usan solo en casos graves y por razones de salud.

Uso Antibióticos para inhalación durante el embarazo

Fluimucil-Antibiotic IT y Gentamicin no se utilizan durante la gestación; Tobracin and Colistin se puede recetar solo en los casos en que el beneficio esperado para la madre es mayor que la amenaza para el feto.

La ceftazidima está prohibida para las mujeres embarazadas en el primer trimestre y, en una fecha posterior, se debe tener en cuenta el equilibrio de beneficios y riesgos.

Contraindicaciones

En general, las contraindicaciones para el uso de un método de tratamiento por inhalación incluyen sangrado, espasmos vasculares coronarios y cerebrales, enfisema ampolloso de los pulmones, acumulación de gases en la cavidad pleural y formaciones neoplásicas de los pulmones.

Fluimucil-Antibiotic está contraindicado para toser sangre; un nivel reducido de glóbulos rojos, leucocitos y plaquetas en la sangre; exacerbación de úlceras de estómago y / o duodeno.

En caso de hipersensibilidad a los aminoglucósidos, no se prescriben tobramicina y sus análogos.

No se recomienda colistina para pacientes con asma bronquial y ceftazidima para aquellos con insuficiencia renal.

La lista de contraindicaciones de la gentamicina incluye inflamación del nervio auditivo, azotemia y tendencia a reacciones alérgicas.

Efectos secundarios Antibióticos para inhalación

La inhalación de Fluimucil-Antibiotic puede causar tos refleja, espasmo bronquial, rinitis líquida, inflamación de la membrana mucosa de la boca y náuseas.

Los efectos secundarios de la tobramicina se manifiestan por acúfenos temporales, tos, dificultad para respirar y broncoespasmo; Además, la cantidad de esputo puede aumentar, pueden producirse hemorragias nasales y hemoptisis.

Al usar Colistin o Ceftazidime, puede experimentar: mareos, dificultad para respirar, aumento de la tos, broncoespasmo, náuseas, erupciones cutáneas e incluso edema de Quincke.

Los efectos secundarios más comunes de la gentamicina son daño auditivo y daño renal.

Sobredosis

En caso de sobredosis de Fluimucil-Antibiotic, Ceftazidime o Gentamicin, se observa un aumento de los efectos secundarios de estos medicamentos.

Exceder la dosis permitida de tobramicina conduce al deterioro de los riñones, el aparato vestibular, la discapacidad auditiva, el debilitamiento del tono del diafragma y los músculos de las costillas.

Y una sobredosis de Colistin está plagada de debilidad general y mareos; trastornos del habla y de la deglución; paresia de los músculos oculomotores y discapacidad visual; convulsiones y coma que requieran reanimación inmediata.

Interacciones con otras drogas

Las instrucciones señalan la incompatibilidad de Fluimucil-Antibiotic con sulfonamidas, analgin, amidopirina, butadiona, medicamentos citostáticos y otros supresores de la tos.

La tobramicina, Zoteon Podhaler, etc. No deben usarse junto con diuréticos y otros antibióticos de los grupos aminoglucósidos y macrólidos, así como con fármacos inmunosupresores.

La interacción de colistina con preparaciones que contienen éter, suxametonio o tubocurarina es inaceptable; con antibióticos del grupo de los aminoglucósidos y cefalosporinas.

La ceftazidima es absolutamente incompatible con las preparaciones de heparina y cualquier antibiótico aminoglucósido.

Condiciones de almacenaje

Todos los medicamentos enumerados deben almacenarse a temperatura ambiente normal, y la solución para inhalación de TOBI debe almacenarse en un lugar oscuro a t ≤ + 8 ° C.

Duracion

Periodo de validez de Fluimucil-Antibiotic, Tobramicina, Gentamicina - 3 años, Colistina - 4 años, Ceftazidima - 2 años.

Reseñas

Las revisiones de los otorrinolaringólogos y neumólogos en ejercicio con respecto a la inhalación de antibióticos son ambiguas, pero los médicos son unánimes en que este método de administración de medicamentos antimicrobianos produce menos efectos secundarios que afectan las funciones de los riñones, el hígado y los intestinos que la administración intravenosa u oral de medicamentos de este grupo farmacológico..