Antibióticos para inhalación: cómo hacerlo, dosis

La terapia antimicrobiana por inhalación, en la que se utilizan antibióticos por inhalación (uno de los métodos parenterales de administración de medicamentos), comenzó a utilizarse a mediados del siglo pasado. [ 1 ]

En aquella época, los antibióticos se administraban por vía intravenosa y su llegada directa al tracto respiratorio se veía complicada por muchos factores, entre ellos la hiperosmolaridad de las soluciones y la falta de sistemas fiables de nebulización (la conversión del fármaco en un aerosol inhalado por los pacientes). [ 2 ]

Indicaciones antibióticos para inhalación

Al igual que con los antibióticos sistémicos para la bronquitis, un antibiótico para inhalación para la bronquitis (aguda o crónica), traqueobronquitis o un antibiótico para inhalación para la tos se prescriben solo en casos de origen bacteriano de la enfermedad respiratoria causada por Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae y Moraxella catarrhalis y otros microorganismos patógenos y oportunistas, acompañados de una mayor formación de secreciones bronquiales de naturaleza purulenta-mucosa. [ 3 ]

Por lo tanto, antes de prescribir medicamentos antibacterianos, es necesario detectar anticuerpos contra estreptococos A, B, C, D, F, G en la sangre y realizar un análisis bacterioscópico del esputo.

El tratamiento por inhalación antimicrobiana es apropiado para:

• - bronconeumonía estafilocócica o estreptocócica;
• - exacerbación infecciosa de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC);
• - empiema apical bacteriano de la pleura;
• Faringoamigdalitis, sinusitis y sinusitis causada por una infección microbiana. Antibiótico inhalado para sinusitis, véase el material " Antibióticos para la sinusitis".

Los medicamentos inyectables gentamicina, tobramicina y ceftazidima se utilizan para inhalación mediante nebulizadores en caso de lesiones del tejido broncopulmonar y bronquiectasias asociadas a neumonía nosocomial o ventilación artificial de los pulmones (VAP). [ 4 ]

Tras una serie de ensayos clínicos aleatorizados, la FDA y, posteriormente, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aprobaron el uso de inhalaciones de tobramicina en pacientes con fibrosis quística bronquial y pulmonar complicada por Pseudomonas aeruginosa . Según algunos datos, la colonización por P. aeruginosa se observa en casi el 27 % de los niños con esta patología sistémica hereditaria y en el 80 % de los pacientes de 25 a 35 años. [ 5 ]

Se están realizando estudios sobre terapia antibacteriana inhalada para enfermedades respiratorias no asociadas con la fibrosis quística.[ 6 ]

Forma de liberación

• Fluimucil-Antibiótico IT – polvo liofilizado en viales (más disolvente en ampollas de 4 ml);
• Tobramicina - polvo en viales de 80 mg; solución al 4% en ampollas (1 o 2 ml);
• Bramitob - solución para inhalación (en ampollas de 4 ml); TOBI - solución para inhalación en ampollas (5 ml);
• Zoteon Podhaler es un polvo para inhalación en cápsulas duras (se incluye un Podhaler, un inhalador de polvo portátil); TOBI es una solución para inhalación (en ampollas de 5 ml);
• Colistina – polvo (en viales de 80 mg) para la preparación de solución para inhalación;
• Ceftazidima - polvo en viales (500, 1000, 2000) para la preparación de solución inyectable;
• Gentamicina – Solución inyectable al 4% en ampollas (1 o 2 ml), polvo (en viales de 80 mg) para la preparación de solución inyectable.

Los siguientes agentes antibacterianos se utilizan actualmente para inhalación:

• fármaco combinado Fluimucil-Antibiótico IT (antibiótico tianfenicol + acetilcisteína mucolítico);
• Tobramicina (otros nombres comerciales, sinónimos o análogos – Zoteon podhaler, TOBI, Bramitob);
• Colistina (sulfato de colistina, Colistad, colistimetato de sodio, colistina Alvogen); [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]
• Ceftazidima (Zatsef, Sudocef, Ceftaridem, Ceftadim, Tizim);
• Gentamicina (sulfato de gentamicina, garamicina, geomicina, miramicina).

Hay que tener en cuenta que simplemente Fluimucil para inhalación con nebulizador es una solución inyectable de acetilcisteína en ampollas o gránulos para la preparación de una solución (se toma por vía oral como expectorante) y no contiene antibiótico. [ 10 ]

El spray nasal Rinofluimucil tampoco tiene un componente antibacteriano: además de acetilcisteína, este remedio para la secreción nasal contiene el simpaticomimético sulfato de tuaminoheptano, que contrae los vasos sanguíneos y alivia la hinchazón del epitelio mucoso que recubre la cavidad nasal.

Farmacodinámica

El antibiótico sintético tiamfenicol (tiomicetina, tiofenicol, dextrosulfenidol), que forma parte de Fluimucil-Antibiotic IT, es un sulfonil análogo bacteriostático del cloranfenicol y actúa sobre bacterias grampositivas y gramnegativas (Clostridium, Corynebacterium diphtheriae, Diplococcus pneumoniae, Staphylococcus albus, Streptococcus pyogenes, Bacteroides, Fusobacterium, Bordatella, Haemophilus, Neisseria, Shigella) uniéndose a las subunidades ribosómicas de las bacterias y ralentizando la síntesis de proteínas en sus células. En EE. UU. y Gran Bretaña, este antibiótico está clasificado como medicamento veterinario. [ 11 ]

Los medicamentos Tobramicina y Gentamicina pertenecen al grupo de antibióticos aminoglucósidos y actúan de manera similar al tianfenicol, inhibiendo el proceso de producción de glicanos peptídicos de las paredes celulares bacterianas. [ 12 ]

La farmacodinamia del antibiótico polimixínico colistina, producido por la bacteria Bacillus polymyxa, así como de la cefalosporina de tercera generación ceftazidima, se basa en la destrucción de las membranas celulares de los microbios, principalmente Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Enterobacter, Klebsiella y algunos otros microorganismos. [ 13 ]

Farmacocinética

Después de que el tiamfenicol Fluimucil-Antibiótico ingresa al tracto respiratorio, penetra en las membranas mucosas, pero las instrucciones oficiales no especifican la distribución y excreción de este antibiótico cuando se administra por aerosol.

Tanto la solución como el polvo de Tobramicina tienen una farmacocinética similar: el antibiótico actúa sobre los tejidos superficiales del tracto respiratorio sin acumularse en las secreciones bronquiales, no se transforma en metabolitos y se excreta del cuerpo por los riñones. [ 14 ]

La colistina se caracteriza por su penetración en el torrente sanguíneo (no más del 2%) y su acumulación en el surfactante pulmonar (casi el 15% del fármaco administrado) y en las secreciones bronquiales. El fármaco se excreta inalterado con el esputo expectorado, y los riñones la eliminan de la sangre en aproximadamente 8 horas. [ 15 ]

Para ceftazidima y gentamicina utilizadas por inhalación, no se indica la farmacocinética.

Dosificación y administración

Las instrucciones del medicamento especifican cómo diluir Fluimucil-Antibiótico para inhalación: por cada 0,5 g de polvo, una ampolla de disolvente (4 ml). Una dosis única consiste en 2 ml de la solución preparada, administrada con un nebulizador como máximo dos veces al día.

La dosis de la solución de Tobramicina la determina el médico; la dosis diaria de Zoteon Podhaler es de cuatro cápsulas, el intervalo entre inhalaciones es de 6-12 horas, el curso del tratamiento es de cuatro semanas.

La dosis diaria de Colistina varía entre 2 y 6 millones de UI y la dosis exacta la determina el médico.

Lea también: Inhalaciones para la bronquitis con nebulizador

• Antibiótico para inhalación para niños.

Fluimucil-Antibiótico IT se puede utilizar en niños a partir de los tres años de edad en la mitad de la dosis.

La tobramicina y la colistina no se utilizan en niños menores de seis años y la ceftazidima y la gentamicina se utilizan en pediatría sólo en casos graves y para indicaciones vitales.

Uso antibióticos para inhalación durante el embarazo

Fluimucil-Antibiótico IT y Gentamicina no se utilizan durante el embarazo; Tobracina y Colistina se pueden prescribir sólo en los casos en que el beneficio esperado para la madre supere el riesgo para el feto.

La ceftazidima está contraindicada en mujeres embarazadas durante el primer trimestre y en etapas posteriores debe considerarse la relación beneficio/riesgo.

Contraindicaciones

En general, las contraindicaciones para el uso del tratamiento inhalatorio incluyen sangrado, espasmos vasculares coronarios y cerebrales, enfisema bulloso de los pulmones, acumulación de gas en la cavidad pleural y tumores pulmonares.

Fluimucil-Antibiótico está contraindicado en caso de tos con sangre; disminución de los niveles de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas en la sangre; exacerbación de úlcera gástrica y/o úlcera duodenal.

En caso de hipersensibilidad a los aminoglucósidos, no se prescriben Tobramicina y sus análogos.

No se recomienda el uso de Colistina en pacientes con asma bronquial y no se recomienda el uso de Ceftazidima en pacientes con insuficiencia renal.

La lista de contraindicaciones de la gentamicina incluye inflamación del nervio auditivo, azoemia y tendencia a reacciones alérgicas.

Efectos secundarios antibióticos para inhalación

Al inhalar Fluimucil-Antibiótico, pueden producirse tos refleja, espasmo bronquial, rinitis mucosa, inflamación de la mucosa oral y náuseas.

Los efectos secundarios de la tobramicina incluyen tinnitus temporal, tos, dificultad para respirar y broncoespasmo; también puede ocurrir aumento de la producción de moco, hemorragias nasales y hemoptisis.

Al utilizar Colistina o Ceftazidima pueden producirse los siguientes efectos: mareos, dificultad para respirar, aumento de la tos, broncoespasmo, náuseas, erupciones cutáneas e incluso edema de Quincke.

Los efectos secundarios más comunes de la gentamicina incluyen daño auditivo y problemas renales.

Sobredosis

En caso de sobredosis de Fluimucil-Antibiótico, Ceftazidima o Gentamicina, se observa un aumento de los efectos secundarios de estos medicamentos.

Exceder la dosis permitida de Tobramicina provoca deterioro de los riñones, del aparato vestibular, pérdida de audición, debilitamiento del tono del diafragma y de los músculos costales.

Una sobredosis de Colistina se caracteriza por debilidad general y mareos; trastornos de la deglución y del habla; paresia de los músculos oculomotores y deterioro de la visión; convulsiones y un estado comatoso que requiere reanimación inmediata.

Interacciones con otras drogas

Las instrucciones indican la incompatibilidad de Fluimucil-Antibiótico con sulfonamidas, analgin, amidopirina, butadión, fármacos citostáticos y otros remedios para la tos.

Tobramicina, Zoteon Podhaler, etc. no deben utilizarse junto con diuréticos y otros antibióticos de los grupos de los aminoglucósidos y macrólidos, así como con medicamentos inmunosupresores.

La interacción de Colistina con medicamentos que contengan éter, suxametonio o tubocurarina; con antibióticos del grupo de los aminoglucósidos y cefalosporinas es inaceptable.

La ceftazidima es absolutamente incompatible con los preparados de heparina y cualquier antibiótico aminoglucósido.

Condiciones de almacenaje

Todos los medicamentos enumerados deben almacenarse a temperatura ambiente normal y la solución para inhalación TOBI debe almacenarse en un lugar oscuro a una temperatura ≤ +8 °C.

Duracion

La vida útil de Fluimucil-Antibiótico, Tobramicina, Gentamicina es de 3 años, Colistina es de 4 años, Ceftazidima es de 2 años.

Reseñas

Las opiniones de los otorrinolaringólogos y neumólogos en ejercicio sobre la inhalación de antibióticos son ambiguas, pero los médicos coinciden en que este método de administración de fármacos antimicrobianos produce menos efectos secundarios que afectan a las funciones de los riñones, el hígado y los intestinos que la administración intravenosa u oral de fármacos de este grupo farmacológico.