Arava

Arava (leflunomida) es un medicamento que se utiliza para tratar la artritis reumatoide (AR) y otras enfermedades articulares inflamatorias. Pertenece a una clase de fármacos conocidos como desmetilazotiomidinas (FAME), que se utilizan para inhibir el sistema inmunitario y reducir la inflamación articular.

El ingrediente activo leflunomida es un inhibidor de la síntesis de pirimidina, lo que significa que actúa sobre las células inmunitarias que intervienen en el desarrollo de la inflamación articular en la artritis reumatoide. Arava ayuda a ralentizar la progresión de la enfermedad, reducir la inflamación, aliviar el dolor y mejorar la función articular.

El medicamento está disponible en tabletas para administración oral. Generalmente se toma a diario, pero la dosis y la pauta de administración pueden variar según las recomendaciones del médico y la gravedad de la afección.

Indicaciones Araves

1. Artritis reumatoide: El medicamento se utiliza para reducir la inflamación en las articulaciones, aliviar el dolor y mejorar la función articular en pacientes con artritis reumatoide.

Arava también puede usarse a veces para tratar otras afecciones inflamatorias, como la artritis psoriásica y la artritis por enfermedad inflamatoria intestinal, pero esta decisión la toma el médico caso por caso.

Forma de liberación

Arava generalmente está disponible en forma de tabletas para tomar por vía oral.

Farmacodinámica

La leflunomida, el ingrediente activo de Arava, tiene propiedades antiinflamatorias e inmunomoduladoras, lo que le permite tratar eficazmente la artritis reumatoide (AR) y otras enfermedades inflamatorias.

La principal acción de la leflunomida reside en su capacidad para inhibir la actividad de la enzima dihidroorotato deshidrogenasa (DHODH). Esta enzima desempeña un papel importante en la síntesis de nucleótidos de pirimidina necesarios para la división celular, incluyendo los linfocitos. El bloqueo de la DHODH disminuye la formación de nucleótidos de pirimidina, lo que inhibe la división celular y la activación de células inmunitarias, como los linfocitos.

Como resultado del uso de leflunomida, se suprime la respuesta inmune y la inflamación, lo que ayuda a reducir los procesos inflamatorios en las articulaciones y reducir los síntomas de la artritis reumatoide.

Sin embargo, cabe señalar que el mecanismo de acción exacto de la leflunomida en el tratamiento de la artritis reumatoide no se comprende completamente y algunos de sus efectos también pueden estar relacionados con otros mecanismos, incluidas las propiedades antioxidantes y antiinflamatorias.

Farmacocinética

• Absorción: La leflunomida se absorbe bien en el tracto gastrointestinal tras su administración oral. Las concentraciones plasmáticas máximas suelen alcanzarse en un plazo de 6 a 12 horas.
• Biodisponibilidad: La biodisponibilidad de leflunomida es de aproximadamente 80-90%.
• Distribución: La leflunomida tiene un gran volumen de distribución, lo que significa que se distribuye ampliamente por todo el organismo. Presenta una alta unión a las proteínas plasmáticas.
• Metabolismo: La principal vía metabólica de la leflunomida es la hidrólisis, que da lugar a la formación del metabolito activo, la tereftalamida. Este metabolito también posee actividad antiinflamatoria.
• Excreción: El principal mecanismo de eliminación de la leflunomida es la vía biliar. Se excreta en forma de metabolitos con las heces y, en pequeñas cantidades, por vía renal.
• Vida media de eliminación: La vida media de eliminación de la leflunomida del organismo es larga, aproximadamente 14-18 días.

Dosificación y administración

• Dosis: La dosis inicial recomendada de leflunomida es de 100 mg al día. Puede tomarse un comprimido de leflunomida (100 mg) al día.
• Tomar con alimentos: La leflunomida generalmente se toma con alimentos, ya que esto puede ayudar a reducir los posibles efectos secundarios gastrointestinales.
• Régimen de dosificación: Se puede utilizar una dosis aumentada (generalmente 100 mg durante tres días) al comienzo del tratamiento, seguida de la dosis de mantenimiento estándar.
• Dosis de mantenimiento: Tras el aumento de la dosis inicial, la leflunomida se toma a una dosis de 20 mg al día. Sin embargo, la dosis puede ajustarse según lo recomiende su médico.
• Seguimiento: Es importante controlar periódicamente el estado del paciente, incluyendo el control de la función hepática y otros parámetros, para evaluar la eficacia del tratamiento y prevenir posibles efectos secundarios.
• Duración del tratamiento: La duración del tratamiento y la pauta de dosificación serán determinadas por su médico dependiendo de la gravedad de la enfermedad y de su respuesta individual al tratamiento.

Uso Araves durante el embarazo

• Fetotoxicidad y teratogenicidad:

  • La leflunomida ha demostrado efectos teratogénicos y fetotóxicos en estudios con animales, causando defectos de desarrollo y muerte fetal (Brent, 2001). En un estudio con ratones, la leflunomida causó múltiples anomalías externas, esqueléticas y viscerales en fetos (Fukushima et al., 2007).

• Instrucciones de uso:

  • El Colegio Americano de Reumatología (ACR) recomienda suspender la leflunomida al menos 24 meses antes de la concepción. Si se produce un embarazo mientras se toma leflunomida, se recomienda un lavado de colestiramina para acelerar la eliminación del fármaco (Alothman et al., 2023).

• Estudios humanos:

  • Un estudio de 289.688 mujeres embarazadas en Montreal no encontró un aumento significativo en el riesgo de anomalías congénitas importantes, prematuridad, bajo peso al nacer o aborto espontáneo en mujeres que tomaron leflunomida durante el embarazo (Bérard et al., 2017).
  • Otros estudios también han demostrado que el uso de leflunomida no se asoció con un aumento significativo del riesgo de anomalías congénitas cuando se siguió el procedimiento de lavado (Chambers et al., 2010).

• Guía práctica:

  • Se recomienda a las mujeres que toman leflunomida y planean embarazarse que suspendan el medicamento y se sometan a un lavado con colestiramina para minimizar el riesgo de efectos teratogénicos. En caso de embarazo no deseado mientras toman leflunomida, es importante consultar a un médico y considerar un lavado (Casanova Sorní et al., 2005).

Contraindicaciones

• Embarazo y lactancia: La leflunomida puede ser perjudicial para el feto, por lo que está absolutamente contraindicada durante el embarazo. Tampoco se recomienda su uso durante la lactancia.
• Enfermedad hepática grave: En pacientes con enfermedad hepática grave, la leflunomida debe utilizarse con precaución o evitarse por completo.
• Insuficiencia renal grave: En pacientes con insuficiencia renal grave, el medicamento también debe utilizarse con precaución.
• Infecciones graves: El uso de leflunomida puede aumentar el riesgo de desarrollar infecciones, especialmente en pacientes con afecciones subyacentes que involucran un sistema inmunológico debilitado.
• Hipersensibilidad a la leflunomida o a otros componentes del medicamento: Cualquier hipersensibilidad conocida es una contraindicación para el uso del medicamento.
• Patología alcohólica aguda o crónica: La leflunomida puede producir daño hepático, por lo que su uso en patología alcohólica requiere especial precaución.
• Enfermedades infecciosas agudas: Durante las infecciones agudas, la leflunomida suele suspenderse temporalmente debido a una posible supresión del sistema inmunitario.

Efectos secundarios Araves

• Mayor riesgo de infecciones: Tomar leflunomida puede aumentar el riesgo de desarrollar infecciones porque afecta al sistema inmunológico.
• Aumento del cansancio: el cansancio y la debilidad pueden ser algunos de los efectos secundarios más comunes de tomar leflunomida.
• Diarrea: Algunos pacientes pueden experimentar diarrea mientras toman leflunomida.
• Aumento de las enzimas hepáticas: la leflunomida puede provocar un aumento de los niveles de enzimas hepáticas en la sangre, lo que puede indicar daño hepático.
• Disminución del apetito y cambios en las preferencias gustativas: algunos pacientes pueden experimentar disminución del apetito o cambios en las preferencias gustativas mientras toman leflunomida.
• Aumento de los niveles de creatinina en sangre: la leflunomida puede provocar un aumento de los niveles de creatinina en sangre, lo que puede ser un signo de deterioro de la función renal.
• Aumento de la presión arterial: algunos pacientes pueden experimentar un aumento de la presión arterial mientras toman leflunomida.
• Trastornos del sueño: Algunos pacientes pueden experimentar trastornos del sueño, como insomnio o somnolencia excesiva.

Sobredosis

• Aumento de los efectos secundarios del medicamento, como náuseas, vómitos, diarrea, fatiga y otros.
• Aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, lo que puede indicar daño hepático.
• Pueden ocurrir cambios en la presión arterial, la frecuencia cardíaca y otras respuestas cardiovasculares.

Interacciones con otras drogas

• Medicamentos teratogénicos: La leflunomida puede potenciar los efectos teratogénicos de otros fármacos. Por lo tanto, está contraindicado el uso simultáneo de leflunomida con fármacos como el metotrexato, especialmente en mujeres embarazadas.
• Fármacos metabolizados por el citocromo P450: La leflunomida puede afectar la actividad de las enzimas del citocromo P450, lo que puede provocar cambios en la concentración sanguínea de otros fármacos. Esto puede ser importante cuando se utiliza en combinación con fármacos como warfarina, fenitoína, teofilina, etc.
• Inmunosupresores: El uso concomitante de leflunomida con otros inmunosupresores como ciclosporina o tacrolimus puede potenciar su efecto terapéutico y aumentar el riesgo de infecciones.
• Medicamentos que causan hepatotoxicidad: La coadministración de leflunomida con otros medicamentos que pueden causar hepatotoxicidad, como metotrexato o dapsona, puede aumentar el riesgo de daño hepático.
• Medicamentos que causan trastornos hematológicos: El uso concomitante de leflunomida con otros medicamentos que pueden causar trastornos hematológicos, como metotrexato o anticoagulantes, puede aumentar el riesgo de sangrado u otros trastornos.