Asparaginasa

La asparaginasa (L-asparaginasa) se utiliza a veces como agente antitumoral en el tratamiento de ciertos tipos de cáncer. Actúa como una enzima que descompone la asparagina, uno de los aminoácidos necesarios para el crecimiento y la supervivencia de ciertos tipos de tumores.

Los fármacos a base de asparaginasa, como Ervase (asparaginasa de Erwinia), pueden utilizarse para tratar diferentes tipos de cáncer, incluida la leucemia linfoblástica aguda en niños y adultos. La asparaginasa también puede utilizarse para tratar otros tipos de linfomas y tumores.

El mecanismo de acción es que las células tumorales, especialmente ciertos tipos de leucemia, no pueden sintetizar suficiente asparaginasa para satisfacer sus necesidades. Cuando se utiliza una asparaginasa producida externamente, como Ervase, se destruye la asparagina necesaria para el crecimiento tumoral, lo que priva a las células tumorales de nutrientes y provoca su muerte.

Sin embargo, cabe señalar que el uso de asparaginasa puede causar efectos secundarios indeseables, como reacciones alérgicas, disfunción hepática, alteraciones sanguíneas (como anemia o trombocitopenia), entre otras. El tratamiento con asparaginasa se realiza bajo estricta supervisión médica.

Indicaciones Asparaginasa

1. Leucemia linfoblástica aguda (LLA): La asparaginasa se utiliza con frecuencia en el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda en niños y adultos. Puede formar parte de una terapia combinada, que incluye quimioterapia y otros fármacos antineoplásicos.
2. Linfomas: La asparaginasa también se puede utilizar en el tratamiento de varios tipos de linfomas, incluido el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) y otros.
3. Otros tipos de leucemia: En algunos casos, la asparaginasa se puede utilizar para tratar otras formas de leucemia, como la leucemia mieloblástica aguda (LMA).

Forma de liberación

Formas inyectables:

• Polvo para preparación de solución inyectable: Esta forma de asparaginasa se administra por vía intramuscular o intravenosa. El polvo debe disolverse en un disolvente especial antes de su uso. Esta forma de liberación es la más común para el tratamiento hospitalario.
• Solución inyectable prepreparada: En algunos casos, la asparaginasa puede suministrarse como una solución premezclada que también se utiliza para administración intramuscular o intravenosa. Esta presentación es conveniente porque no requiere preparación adicional antes de la administración.

Ejemplos de preparaciones de asparaginasa

• L-asparaginasa: La forma estándar de asparaginasa utilizada en muchos protocolos de tratamiento de OLL.
• Pegaspargasa (Pegaspargasa): Es una forma pegilada de L-asparaginasa con una vida media más larga y puede administrarse con menos frecuencia que la L-asparaginasa convencional. La pegaspargasa suele presentarse en una solución inyectable lista para usar.
• Erwinasa (Erwinasa): Es una forma de asparaginasa derivada de la bacteria Erwinia chrysanthemi y se utiliza como alternativa para pacientes con alergia a los derivados de la asparaginasa de E. coli. También está disponible en polvo inyectable.

Farmacodinámica

1. Deprivación de asparagina: El principal mecanismo de acción de la asparaginasa es degradarla en la sangre. Esto provoca una deficiencia de asparagina en las células tumorales, que normalmente dependen de este aminoácido para su crecimiento y división.
2. Inhibición del crecimiento tumoral: dado que las células tumorales no pueden sintetizar asparagina por sí mismas y dependen de su suministro desde el exterior, la deficiencia de asparagina causada por la acción de la asparaginasa puede retardar el crecimiento y desarrollo del tumor.
3. Selectividad hacia las células tumorales: Los tejidos normales pueden sintetizar asparagina por sí solos, por lo que son menos sensibles a la acción de la asparaginasa. Sin embargo, las células tumorales, que normalmente tienen una mayor necesidad de asparagina, son más sensibles a la deficiencia de este aminoácido.
4. Disminución de la supervivencia de las células tumorales: la deficiencia de asparagina puede provocar apoptosis (muerte celular programada) en las células tumorales, lo que disminuye su tasa de supervivencia.

Farmacocinética

1. Absorción: La asparaginasa suele administrarse mediante inyección, a menudo en el músculo. La absorción desde el punto de inyección hasta el torrente sanguíneo es relativamente rápida.
2. Distribución: Tras su absorción, la asparaginasa se distribuye a los tejidos y órganos del cuerpo. Puede penetrar las membranas celulares y alcanzar su diana: las células cancerosas.
3. Metabolismo: La asparaginasa es un fármaco proteico, por lo que no sufre los procesos metabólicos habituales. Puede descomponerse en el organismo, pero conserva su funcionalidad durante un tiempo.
4. Excreción: La excreción de asparaginasa del cuerpo ocurre principalmente a través de los riñones, al igual que otras proteínas.

Dosificación y administración

Método de aplicación:

La asparaginasa se administra por vía intramuscular o intravenosa. La vía de administración puede depender de la formulación específica del fármaco y del protocolo clínico.

1. Inyección intramuscular:

   • El medicamento se inyecta lentamente en el músculo, lo que permite alcanzar la concentración deseada de la sustancia en la sangre sin picos bruscos que pueden producirse con la administración intravenosa.

2. Administración intravenosa:

   • El medicamento se inyecta directamente en una vena, generalmente para un efecto más rápido o si el paciente no tolera bien las inyecciones intramusculares.

Dosificación:

La dosis de asparaginasa puede variar considerablemente según la edad del paciente, el tipo y el estadio de la enfermedad, y si el fármaco se utiliza en monoterapia o en combinación con otros medicamentos. A continuación, se presentan las recomendaciones generales de dosificación:

Para adultos y niños:

• La dosis estándar de L-asparaginasa (derivada de E. coli) es de 6000 a 10000 unidades internacionales (UI) por m^2 de superficie corporal, administrada de 2 a 3 veces por semana.
• La dosis habitual de pegaspargasa (una forma pegilada de asparaginasa) es de 2500 UI por m² de superficie corporal, administrada cada 2 semanas.

La dosis se puede adaptar:

• Dependiendo de la respuesta del paciente al tratamiento y la aparición de efectos secundarios.
• Consideración del funcionamiento del hígado y otros órganos, ya que la asparaginasa puede provocar reacciones tóxicas.

Uso Asparaginasa durante el embarazo

El uso de asparaginasa durante el embarazo puede ser problemático porque la quimioterapia puede afectar negativamente el desarrollo fetal.

Contraindicaciones

1. Hipersensibilidad: Las personas con hipersensibilidad conocida a la asparaginasa o a cualquier otro componente del medicamento deben evitar su uso.
2. Insuficiencia hepática o renal grave: debido a que la asparaginasa se metaboliza en el hígado y se excreta a través de los riñones, su uso puede ser limitado en pacientes con insuficiencia hepática o renal grave.
3. Problemas sanguíneos: La asparaginasa puede afectar la sangre, por lo que su uso puede ser limitado en pacientes con trombocitopenia u otros trastornos hematopoyéticos.
4. Embarazo y lactancia: La información sobre la seguridad del uso de asparaginasa durante el embarazo y la lactancia es limitada, por lo que su uso debe ser evaluado por un médico.
5. Edad pediátrica: El uso de asparaginasa en niños requiere precaución y puede requerir dosificación especial.

Efectos secundarios Asparaginasa

1. Reacciones alérgicas: Incluyen erupción cutánea, picazón, urticaria, edema facial, dificultad para respirar o shock anafiláctico.
2. Daño hepático: aumento de los niveles sanguíneos de enzimas hepáticas (ALT, AST) e ictericia.
3. Disminución del recuento de células sanguíneas: incluye anemia (disminución del nivel de hemoglobina), trombocitopenia (disminución del recuento de plaquetas) y leucopenia (disminución del recuento de glóbulos blancos).
4. Hipercoagulabilidad: Mayor tendencia a la formación de coágulos y trombosis asociada.
5. Hiperbilirrubinemia: Aumento de los niveles de bilirrubina en la sangre, que puede estar asociado con disfunción hepática.
6. Malestar abdominal: Incluye náuseas, vómitos, dolor o malestar en la zona abdominal.
7. Mialgias y artralgias: Dolores musculares y articulares.
8. Hipersensibilidad a la luz: Mayor sensibilidad a la luz solar.
9. Osteoporosis: Casos raros de osteoporosis u osteopenia, especialmente con tratamiento prolongado.

Sobredosis

1. Mayor riesgo de toxicidad: Es posible que la administración de cantidades excesivas de asparaginasa resulte en un mayor riesgo de toxicidad y efectos secundarios indeseables.
2. Trastornos de la hematopoyesis: Dado que la asparaginasa se utiliza en el tratamiento de la leucemia y otros tumores sanguíneos, su administración excesiva puede provocar alteraciones en el proceso de la hematopoyesis y dar lugar a anemia, trombocitopenia y otros trastornos de la función sanguínea.
3. Reacciones alérgicas: La sobredosis puede aumentar el riesgo de reacciones alérgicas como erupción cutánea, picazón, edema y shock anafiláctico.
4. Otros posibles efectos secundarios: Es posible que la administración de cantidades excesivas de asparaginasa pueda causar otros efectos no deseados como aumento de la temperatura corporal, debilidad generalizada, náuseas, vómitos y diarrea.

Interacciones con otras drogas

1. Medicamentos que pueden aumentar el riesgo de reacciones alérgicas: Los medicamentos que pueden aumentar el riesgo de reacciones alérgicas pueden aumentar el riesgo de efectos secundarios con la asparaginasa. Estos pueden ser otros medicamentos de quimioterapia o medicamentos que causan alergias.
2. Medicamentos que afectan la función hepática y renal: Estos medicamentos pueden afectar el metabolismo y la excreción de asparaginasa del cuerpo, lo que puede afectar su eficacia y seguridad.
3. Medicamentos antineoplásicos y medicamentos para aliviar los efectos secundarios: Pueden producirse interacciones con otros medicamentos antineoplásicos o medicamentos destinados a aliviar los efectos secundarios de la quimioterapia, como antieméticos o anticoagulantes.
4. Medicamentos que reducen la respuesta inmunitaria: Los medicamentos que reducen la respuesta inmunitaria pueden reducir la eficacia de la asparaginasa al reducir la respuesta inmunitaria del cuerpo al tumor.