Avix

Avix se prescribe cuando es necesario prevenir manifestaciones aterotrombóticas.

Indicaciones Avixa

Avix se prescribe cuando es necesario prevenir manifestaciones aterotrombóticas:

• pacientes que han tenido un infarto de miocardio (Avix se prescribe inmediatamente durante varios días y durante treinta y cinco días), un accidente cerebrovascular isquémico (el tratamiento se prescribe durante una semana y durante seis meses) y también si los diagnósticos han demostrado que las arterias periféricas tienen una enfermedad;
• Pacientes con síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST (angina inestable o infarto de miocardio sin onda Q). Esto también incluye a pacientes sometidos a la colocación de un stent durante un procedimiento como una angioplastia coronaria percutánea, en combinación con ácido acetilsalicílico.
• pacientes que han sufrido un infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (ácido acetilsalicílico en combinación) durante el tratamiento farmacológico estándar, si está indicada la terapia trombolítica.

Forma de liberación

El medicamento Avix está disponible en forma de comprimidos recubiertos con película.

Farmacodinámica

El clopidogrel inhibe selectivamente la unión del difosfato de adenosina (ADP) a su receptor plaquetario y la subsiguiente activación del complejo GPIIb/IIIa mediada por ADP, inhibiendo así la agregación plaquetaria. La biotransformación del clopidogrel es necesaria para inhibir la agregación plaquetaria.

El clopidogrel también inhibe la agregación plaquetaria, que se ve afectada por otros agonistas, al bloquear la mejora de la activación plaquetaria por el ADP liberado.

El clopidogrel modifica irreversiblemente los receptores de ADP de las plaquetas. Debido a esto, las plaquetas se modifican permanentemente (mientras exista el lote alterado de plaquetas). La función plaquetaria normal se restablece cuando se renuevan por completo. Con una dosis repetida de 75 mg al día, se observó una inhibición significativa de la agregación plaquetaria causada por el ADP desde el primer día. Los resultados aumentaron de forma constante y se estabilizaron entre tres días y una semana. El estado estacionario se caracterizó por un nivel promedio de inhibición, observado con una dosis de 75 mg al día, que osciló entre el 40 % y el 60 %. El estado de agregación plaquetaria y el tiempo de sangrado volvieron gradualmente a los valores basales, generalmente dentro de los cinco días posteriores a la interrupción del tratamiento.

Farmacocinética

El clopidogrel se absorbe rápidamente tras dosis orales repetidas de hasta 75 mg. Sin embargo, el compuesto original permanece en el plasma en concentraciones muy bajas, por debajo del umbral de cuantificación (0,00025 mg/L) después de 2 horas. Como lo muestran los resultados de la excreción urinaria de clopidogrel, al menos la mitad es absorbida por el cuerpo. El hígado metaboliza ampliamente el clopidogrel. El metabolito principal, que representa el 85% del compuesto, circula en el plasma. Este metabolito es un derivado del ácido carboxílico y es inactivo. Los niveles plasmáticos máximos de este metabolito se producen una hora después de la administración. El nivel máximo es de aproximadamente 3 mg/L después de que se haya administrado una dosis oral de 75 mg. El metabolito activo, un derivado del tiol, se obtiene después de la oxidación del clopidogrel a 2-oxo-clopidogrel, seguida de hidrólisis. La etapa de oxidación está regulada principalmente por las isoenzimas 2B6 y 3A4 del citocromo P450 y, en menor medida, por 1A1, 1A2 y 2C19.

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Dosificación y administración

La dosis estándar de Avix es de 75 mg una vez al día. En el síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST (presencia de angina inestable o infarto de miocardio sin una onda Q en el ECG), la primera dosis de carga única es de 300 mg, seguida de 75 mg una vez al día (además, ácido acetilsalicílico 75-325 mg al día). Las dosis altas de ácido acetilsalicílico pueden provocar hemorragia, por lo que no se recomienda tomarlo en volúmenes superiores a 100 mg. La duración del tratamiento varía en cada caso específico; hasta la fecha, no se ha establecido la opción óptima. En la práctica médica, son frecuentes los casos en los que el tratamiento con Avix dura un año y el efecto máximo se alcanza tres meses después de la primera dosis del fármaco. Los pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST deben tomar Avix 75 mg al día, inicialmente una dosis de carga única de 300 mg con ácido acetilsalicílico (con o sin trombolíticos). Si el paciente tiene más de setenta y cinco años, no se utiliza la dosis de carga de clopidogrel. El tratamiento combinado debe iniciarse lo antes posible tras la aparición de los síntomas y su duración debe ser de al menos un mes. Si el clopidogrel se combina con ácido acetilsalicílico durante más de un mes en esta enfermedad, su efecto aún no se ha estudiado en la práctica médica.

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Uso Avixa durante el embarazo

Actualmente, el efecto de Avix en el embarazo no ha sido estudiado por la ciencia moderna, por lo que los médicos no recomiendan tomar este medicamento durante el embarazo. Tampoco se han estudiado las sutilezas de su paso a la leche materna, por lo que Avix tampoco debe tomarse durante la lactancia.

Contraindicaciones

Las contraindicaciones para el uso del medicamento Avix son la presencia de:

• hipersensibilidad a los componentes del medicamento;
• insuficiencia hepática grave;
• hemorragia aguda (úlcera péptica, hemorragia intracraneal);
• intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp, malabsorción de glucosa-galactosa;
• el período de gestación y lactancia;
• El medicamento está contraindicado en niños.

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Efectos secundarios Avixa

El efecto secundario más común del medicamento es el sangrado.

Para clasificar los efectos secundarios se introducen las siguientes categorías: a menudo (desde una vez cada 100 aplicaciones hasta una vez cada diez), a veces (desde una vez cada mil aplicaciones hasta una vez cada cien), raramente (una vez cada diez mil aplicaciones – una vez cada mil), muy raramente (una vez cada más de diez mil aplicaciones).

Efectos secundarios de Avix, clasificados por diferentes sistemas orgánicos.

Efectos secundarios de Avix en el sistema sanguíneo y linfático:

• raramente se pueden observar trombocitopenia, leucopenia y eosinofilia;
• La neutropenia es rara, al igual que la neutropenia grave;
• muy raras – presencia de púrpura trombocitopénica trombótica, anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, trombocitopenia grave, granulocitopenia, anemia.

Efectos secundarios de Avix en el sistema inmunológico:

• Los casos de enfermedad del suero y reacciones anafilactoides son muy raros.

Los efectos secundarios de Avix pueden incluir trastornos psiquiátricos:

• Muy raramente, pueden ocurrir alucinaciones y confusión.

Efectos secundarios de Avix en el sistema nervioso:

• En raras ocasiones, como resultado de tomar el medicamento, el paciente puede experimentar hemorragia intracraneal (en casos extremadamente raros, es posible un desenlace fatal), dolor de cabeza, parestesia, mareos;
• En muy raras ocasiones, los efectos secundarios del medicamento pueden manifestarse en cambios en las sensaciones gustativas.

Los efectos secundarios del medicamento Avix pueden manifestarse en patologías oculares:

• No es común observar sangrado en la zona de los globos oculares (presencia de conjuntiva, ocular, retiniana).

Efectos secundarios de Avix en patologías del oído y del laberinto:

• Los mareos son raros.

Efectos secundarios de Avix que provocan trastornos vasculares:

• Como resultado de tomar el medicamento, son frecuentes los hematomas;
• Muy raramente se producen hemorragias importantes, sangrado de heridas, vasculitis e hipotensión arterial.

Efectos secundarios del medicamento Avix - trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

• Las hemorragias nasales son comunes;
• En casos muy raros, son posibles hemorragias del tracto respiratorio (hemoptisis, hemorragia pulmonar), broncoespasmo y neumonitis intersticial.

Efectos secundarios del medicamento Avix, que se manifiestan en trastornos del tracto gastrointestinal:

• Son comunes el sangrado gastrointestinal, la diarrea, el dolor abdominal y la dispepsia.
• en la categoría “con poca frecuencia” se anotan úlceras de estómago y duodeno, gastritis, vómitos, náuseas, estreñimiento, flatulencia, etc.;
• raramente - hemorragias retroperitoneales;
• Muy raramente, pueden producirse hemorragias gastrointestinales y retroperitoneales (incluso mortales), pancreatitis, colitis (ulcerosa o linfocítica) y estomatitis.

Efectos secundarios del medicamento Avix que afectan al sistema hepatobiliar:

• muy raras - manifestaciones de insuficiencia hepática aguda, hepatitis, resultados anormales de las pruebas de función hepática

Efectos secundarios del medicamento Avix que afectan a la piel y al tejido subcutáneo:

• Las hemorragias subcutáneas son frecuentes;
• Manifestaciones raras de erupción cutánea, picazón, hemorragias intradérmicas (púrpura);
• Las manifestaciones muy raras incluyen dermatitis ampollosa (necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme), angioedema, erupción cutánea, urticaria, eczema y liquen plano.

Efectos secundarios del medicamento Avix que afectan al sistema musculoesquelético, al tejido conectivo y óseo:

• Muy raramente, es posible la presencia de hemorragias musculoesqueléticas (hemartrosis), artritis, artralgia y mialgia.

Efectos secundarios del medicamento Avix que afectan el funcionamiento de los riñones y el sistema urinario:

• La hematuria es rara;
• Las manifestaciones de glomerulonefritis y el aumento de los niveles de creatinina en el sistema circulatorio son muy raras.

Efectos secundarios del medicamento Avix, que se manifiestan en el estado general y reacciones durante la administración:

• Es común que haya sangrado en el lugar de la inyección;
• Es muy raro observar fiebre en pacientes que toman Avix.

Efectos secundarios del medicamento Avix que afectaron las pruebas de laboratorio:

• En casos raros, el tiempo durante el cual se produce el sangrado puede aumentar y el número de neutrófilos y plaquetas en el cuerpo del paciente puede disminuir.

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Sobredosis

Dado que el principal efecto secundario de Avix es el sangrado, una sobredosis del medicamento, y por lo tanto de su principio activo, clopidogrel, puede prolongar la duración del sangrado y provocar complicaciones posteriores. Si el medicamento causa sangrado, es necesario tomar las medidas adecuadas para eliminarlo. Hasta la fecha, no se conoce ningún antídoto para el clopidogrel. En estas situaciones, si es necesario eliminar urgentemente un sangrado prolongado, se puede realizar una transfusión de plaquetas, lo que reducirá el efecto del clopidogrel.

Interacciones con otras drogas

El clopidogrel se transforma en su metabolito activo bajo la influencia del CYP2C19. Por lo tanto, si se utilizan fármacos que reducen la actividad de esta enzima, la concentración plasmática del metabolito activo de clopidogrel disminuirá y, en consecuencia, la eficacia clínica de Avix disminuirá.

Si el medicamento produce supresión de la actividad del CYP2C19, no debe tomarse junto con Avix.

Los inhibidores de la bomba de protones tampoco deben utilizarse concomitantemente con Avix, excepto en situaciones excepcionales.

Hasta la fecha, no hay evidencia de que los medicamentos que reducen la producción de ácido en el tracto gastrointestinal, como los bloqueadores H2 o los antiácidos, afecten la actividad antiplaquetaria del clopidogrel.

El omeprazol, esomeprazol, fluvoxamina, fluoxetina, moclobemida, voriconazol, fluconazol, ticlopidina, ciprofloxacino, cimetidina, carbamazepina, oxcarbazepina y cloranfenicol actúan inhibiendo la actividad del CYP2C19.

En cuanto a la warfarina, no se recomienda utilizar clopidogrel con ella, ya que puede provocar sangrado más intenso.

En el caso de los inhibidores IIb/IIIa, si los pacientes los reciben, aumentan los riesgos de sangrado debido a traumatismos, cirugías o cualquier otra condición patológica.

El ácido acetilsalicílico no modifica la inhibición de la agregación plaquetaria mediada por clopidogrel; sin embargo, el clopidogrel aumenta su efecto sobre la agregación plaquetaria inducida por colágeno. No obstante, al administrar 500 miligramos de ácido acetilsalicílico simultáneamente dos veces al día, no se observó un aumento significativo en la duración del sangrado debido al clopidogrel. El clopidogrel y el ácido acetilsalicílico pueden interactuar farmacodinámicamente, en cuyo caso el ácido acetilsalicílico podría aumentar el riesgo de sangrado. Por lo tanto, estos dos fármacos deben administrarse simultáneamente con extrema precaución.

Si se utiliza clopidogrel junto con heparina, no es necesario modificar la dosis de esta última, ya que no se modifica el efecto de la heparina sobre la coagulación sanguínea. El clopidogrel y la heparina pueden interactuar farmacodinámicamente, lo que aumenta el riesgo de hemorragia. Por lo tanto, estos dos fármacos deben administrarse simultáneamente con precaución.

Cuando un paciente sufre un infarto agudo de miocardio y se utilizan simultáneamente clopidogrel y agentes trombolíticos específicos o no específicos de fibrina y heparina, se produce un sangrado clínicamente significativo con la misma frecuencia que cuando se utilizan agentes trombolíticos activos y heparina junto con ácido acetilsalicílico.

El uso simultáneo de clopidogrel y naproxeno puede aumentar la hemorragia gastrointestinal oculta. Sin embargo, la interacción de clopidogrel con otros antiinflamatorios no esteroideos no se ha estudiado lo suficiente, por lo que actualmente no está claro si la probabilidad de inflamación gastrointestinal aumenta con el uso de estos fármacos. Por lo tanto, el uso simultáneo de antiinflamatorios no esteroideos, incluidos los inhibidores de la COX-2, con clopidogrel debe realizarse con precaución.

No se han observado interacciones farmacodinámicas clínicamente significativas al administrar clopidogrel conjuntamente con atenolol, nifedipino o ambos. Además, la farmacodinamia del clopidogrel se mantiene prácticamente inalterada incluso con la administración conjunta de fenobarbital, cimetidina o estrógenos. No se observan cambios en la farmacocinética del clopidogrel al administrarse conjuntamente con digoxina y teofilina. Los antiácidos no afectan la absorción del clopidogrel. La inhibición de la actividad del citocromo P4502C9 puede deberse a los metabolitos carboxílicos del clopidogrel. Existe la posibilidad de un aumento de las concentraciones plasmáticas de fenitoína y tolbutamida, así como de los antiinflamatorios no esteroideos metabolizados por el P4502C9. El clopidogrel se combina de forma segura con fenitoína y tolbutamida.

Hemos descrito interacciones específicas de clopidogrel, que forma parte de Avix. Actualmente, se carece de otros datos sobre la interacción de clopidogrel con otros fármacos que se recetan habitualmente para tratar a pacientes con enfermedad aterotrombótica.

Se han dado muchos casos en los que a los pacientes se les han prescrito diversas terapias farmacológicas apropiadas con diuréticos, betabloqueantes, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas del calcio, fármacos para reducir el colesterol, vasodilatadores coronarios, fármacos antidiabéticos (incluida la insulina), fármacos antiepilépticos, terapia de reemplazo hormonal y antagonistas de la glucoproteína IIb/IIIa, y no se han observado interacciones adversas clínicamente significativas.

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Condiciones de almacenaje

El medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños a una temperatura de almacenamiento de 15-30 ºС.

Duracion

La vida útil del medicamento Avix es de dos años.