Avonex

Avonex es uno de los fármacos utilizados en el tratamiento de la esclerosis múltiple, una enfermedad compleja y progresiva. La EM se considera una patología del sistema nervioso de difícil tratamiento, que se desarrolla entre los 15 y los 45 años o más. La destrucción de la vaina de mielina provoca numerosas complicaciones neurológicas y trastornos funcionales. Actualmente, esta enfermedad se trata de forma integral; el complejo terapéutico incluye fármacos que ayudan a detener los períodos de exacerbación y que ralentizan el desarrollo y la progresión de la patología. El grupo de fármacos patogénicos que modifican el curso de la esclerosis múltiple (EMPT) incluye Avonex, un inmunomodulador eficaz que puede aumentar la interacción celular, activar el sistema inmunitario, tener un efecto neuroprotector y reducir la gravedad de los síntomas de la enfermedad. En muchos países, Avonex se considera uno de los fármacos más eficaces y forma parte del llamado tratamiento preventivo de referencia para la EM.

Indicaciones Avonexa

Las primeras manifestaciones clínicas del trastorno de la integridad de la vaina de mielina fueron descritas por Cruveilhier a principios del siglo XIX. Ha transcurrido mucho tiempo desde entonces, pero la etiología de la enfermedad no se ha esclarecido, por lo que, lamentablemente, no existe un tratamiento verdaderamente eficaz para la esclerosis múltiple. Sin embargo, la EM se está estudiando y están surgiendo nuevos fármacos y métodos cuyo objetivo principal no es solo reducir los síntomas, sino también ralentizar el proceso patológico y prevenir las exacerbaciones. Avonex (interferón beta-1a) se considera uno de los fármacos más eficaces del complejo terapéutico PTIRS, fármacos que modifican la evolución de la EM. Indicaciones de uso de Avonex:

• Patología desmielinizante del sistema nervioso central, de carácter recurrente.
• Esclerosis múltiple multifocal, de naturaleza progresiva-recidivante (PRMS), con intensidad creciente de síntomas neurológicos con exacerbaciones.
• EMRR: esclerosis múltiple recurrente-remitente con episodios de exacerbaciones y períodos de remisión
• EMSP: esclerosis múltiple progresiva secundaria con un aumento lento de los síntomas neurológicos, exacerbaciones y recaídas.
• EM progresiva primaria con síntomas crecientes sin períodos evidentes de estabilización y remisión

Por lo general, las indicaciones para el uso de Avonex son al menos dos recaídas en los últimos tres años desde el inicio de la enfermedad. Sin embargo, muchos médicos creen que recetar el fármaco desde el momento en que aparecen los primeros signos clínicos de EM puede ralentizar significativamente la progresión de la patología. Además, Avonex no se había recetado previamente para las formas progresivas de la enfermedad, por considerar que no tendría el efecto deseado. Estudios de la última década han mostrado resultados opuestos: el indicador internacionalmente aceptado de deterioro del estado del paciente (MSFC) al tomar Avonex disminuyó en casi un 40%, al igual que el número de exacerbaciones y la actividad del proceso en general. Por lo tanto, el interferón beta-1a no solo tiene un efecto preventivo, sino también un buen efecto terapéutico en casi todas las formas de esclerosis múltiple.

Avonex puede utilizarse como fármaco inmunomodulador, antiproliferativo, antiviral y para otras enfermedades, es eficaz en la curación de cualquier proceso inflamatorio que destruya las estructuras de mielina.

Forma de liberación

Avonex se utiliza como medicamento para inyección intramuscular.

La forma de liberación es un liofilizado de interferón beta-1a, obtenido de células ováricas de hámsteres criados especialmente. El gen del interferón humano se inserta en el ADN de células animales, obteniendo así un polipéptido de poliaminoácido glicosilado. Los 166 aminoácidos que componen Avonex están ordenados en la secuencia que corresponde a la cadena polipeptídica del interferón humano.

Avonex es un polvo liofilizado en viales sellados, que contiene los siguientes componentes:

• Interferón beta-1a
• Albúmina sérica - albúmina sérica
• Fosfato de sodio monohidrato
• Fosfato disódico – fosfato sódico dibásico
• Cloruro de sodio

La forma de liberación del fármaco implica su dilución, por lo que el kit debe incluir agua para inyección en jeringas de vidrio especiales. El polvo se presenta en viales con un dispositivo que facilita la preparación del medicamento (Bio-Set), respetando las condiciones de esterilidad. El fabricante también incluye jeringas de inyección desechables en el kit. El paquete contiene 4 sets completos:

• Botellas de vidrio con Bio-Set
• Disolvente en jeringas
• Aguja
• Bandejas de plástico

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Farmacodinámica

Dado que la etiopatogenia y la fisiopatología de la esclerosis múltiple no se han estudiado suficientemente, no existe información fiable sobre la farmacodinamia de Avonex. Solo existen unos pocos estudios que describen el posible efecto del fármaco sobre la desmielinización, y el efecto antiviral del interferón beta-1a se ha estudiado con más detalle. En los pocos estudios publicados en revistas médicas especializadas, se ha demostrado estadísticamente que Avonex, como citocina activa, puede influir en los principales procesos inmunitarios y ralentizar significativamente la progresión de la esclerosis múltiple.

Avonex pertenece al grupo de las citocinas inmunomoduladoras: sustancias que regulan la interacción de las células, activan propiedades protectoras y suprimen los procesos patológicos.

La farmacodinámica de Avonex se debe al amplio espectro de acción del interferón beta como mediador de la interacción intercelular, inmunomodulador y fármaco antiviral. El interferón es una sustancia que se reproduce en células eucariotas de estructura compleja, capaces de resistir numerosos factores biológicos patógenos, incluidos los virus. La peculiaridad del interferón beta-1a, al igual que otros tipos de citocinas, reside en que el organismo lo produce según demanda, no se deposita ni permanece en el torrente sanguíneo durante un tiempo prolongado. Esta sustancia se dirige a las células diana, ejerciendo un efecto local sobre ellas; el interferón catabolizado se excreta por los riñones y el hígado. Avonex, como interferón beta, es una versión recombinante e híbrida de la estructura proteica, con un claro efecto antiviral y antitumoral.

La farmacodinamia de Avonex se basa en su capacidad de sintetizarse en diversas células, incluidos los fagocitos mononucleares (macrófagos) y los fibroblastos.

El interferón beta-1a contiene un componente hidrocarbonado único: el propio interferón existe en forma glicosilada. La glucólisis es la capacidad de las sustancias que contienen una pequeña cantidad de glucosa para unirse entre sí sin la intervención de enzimas. Por lo tanto, la propiedad de glicosilación de las proteínas garantiza su estabilidad y función activa durante su distribución y vida media.

Avonex puede unirse a los receptores celulares y provocar toda una serie de acciones intercelulares normalizadoras que conducen a la expresión de marcadores, estructuras genéticas y el complejo de histocompatibilidad, y este proceso puede durar hasta 7 días después de una única inyección intramuscular del medicamento.

La prescripción y el uso de Avonex durante un año muestran una reducción significativa en el número de recaídas y exacerbaciones, en promedio entre un 30 y un 35 %. Además, el fármaco puede ralentizar y retrasar la aparición de síntomas neurológicos que provocan discapacidad.

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Farmacocinética

Al igual que la farmacodinámica, la farmacocinética del fármaco Avonex no se ha estudiado a fondo debido a que muchos factores etiológicos y patogénicos de la esclerosis múltiple siguen sin estar claros. Sin embargo, se realizan constantemente pruebas para rastrear los patrones de todos los procesos cinéticos: absorción, distribución y eliminación (metabolismo y excreción). El objetivo de estos estudios es esclarecer el grado de actividad antiproliferativa y antiviral del fármaco.

Los resultados presentados oficialmente por el fabricante de Avonex:

• La actividad antiviral máxima de Avonex se observa 5 horas después de la primera administración intramuscular de la dosis requerida.
• El efecto antiviral del medicamento dura aproximadamente 15 horas después de su administración.
• Vida media (T _1/2 ): hasta 10 horas
• Grado de absorción, biodisponibilidad (F) – alrededor del 40%

Teniendo en cuenta que el efecto del interferón beta-1a se estudió solo en un grupo de pacientes con EM recurrente, es obvio que la información más reciente sobre la dinámica positiva del tratamiento de pacientes con EMPP (EM progresiva primaria) y EMSP (esclerosis múltiple progresiva secundaria) puede convertirse en el tema de estudios más detallados sobre la eficacia de Avonex y las particularidades de sus parámetros farmacocinéticos.

En cuanto a los estudios estándar, los médicos observaron a dos grupos: el grupo de estudio y el grupo control con placebo. A todos los pacientes se les diagnosticó progresión de los síntomas neurológicos y disminución de la calidad de vida. La evaluación se realizó mediante el método de Kaplan-Meier. La disminución de los indicadores en el grupo que recibió el tratamiento estándar y placebo en lugar de Avonex alcanzó el 35 %. En los pacientes que recibieron interferón beta-1a, la progresión se ralentizó y el indicador no superó el 22 %.

La biodisponibilidad del fármaco y su capacidad para sintetizarse adecuadamente en las células diana permiten una reducción de la frecuencia de exacerbaciones y recaídas, siempre que se tome Avonex durante al menos 1 año.

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Dosificación y administración

El método de administración y la dosis de Avonex son prescritos por el médico según la forma de la enfermedad, la gravedad de los síntomas del sistema nervioso central y la edad del paciente. Las normas generales para la prescripción de interferón beta-1a son las siguientes:

• Avonex se administra como inyección intramuscular.
• La dosis generalmente aceptada de Avonex es de 6 millones de UI (30 mcg) o 1 mililitro de liofilizado disuelto.
• Frecuencia de administración: una vez por semana. Se establece un día y hora específicos de administración del medicamento, que no deben modificarse.
• El lugar de la inyección (músculo) se cambia semanalmente para evitar efectos secundarios locales (hiperemia, ardor).
• Las inyecciones las administra el personal médico o el propio paciente, siempre que tenga las habilidades necesarias y la autorización del médico tratante.
• El curso del tratamiento con Avonex puede variar y se determina de forma individual en función de las posibles reacciones y de la confirmación o ausencia de una dinámica positiva visible.

¿Cómo preparar la solución inyectable de Avonex?

1. El primer paso es preparar la solución. Debe prepararse solo antes de la inyección, no antes. Sujete el dispositivo Bio-Set con una mano, desenrosque y retire la tapa.
2. Teniendo cuidado de no tocar la abertura del frasco, retire la punta de la jeringa.
3. La botella con el dispositivo Bio-Set se coloca verticalmente sobre la mesa.
4. La botella se combina con una jeringa.
5. La cánula de la jeringa se enrosca en el sentido de las agujas del reloj en el dispositivo Bio-Set.
6. La jeringa se sujeta por la base y, con un movimiento brusco, se empuja hacia abajo hasta que la punta queda completamente oculta. Al mismo tiempo, se oye un clic característico que indica que los pasos preparatorios son correctos.
7. Al presionar el émbolo se introduce el disolvente en el vial, no se retira la jeringa.
8. El vial con el polvo y el disolvente debe rotarse lentamente para asegurar una mezcla homogénea de las sustancias. Tenga en cuenta que no debe agitarse.
9. Para eliminar el aire del vial, presione el émbolo de la jeringa hasta el fondo.
10. Se gira la jeringa 180° sin retirarla del vial.
11. Tirando lentamente del émbolo hacia arriba, extraiga la cantidad necesaria de medicamento con la jeringa.
12. El embalaje se retira de la aguja de tal manera que el capuchón permanece en su sitio.
13. La jeringa se retira del Bio-Set girándola suavemente en el sentido de las agujas del reloj.
14. Se coloca una aguja en la jeringa. Esta se coloca en una bandeja especial incluida en el kit.
15. Realice la inyección de la forma habitual, después de tratar el lugar de la inyección.
16. Avonex se administra lo más lentamente posible para minimizar las molestias.

Recomendaciones especiales sobre la forma de administración y dosis de Avonex:

• No utilice ninguna otra sustancia para disolver el polvo, excepto el disolvente incluido en el kit.
• Al conectar la jeringa y el Bio-Set, debe esperar el sonido característico: un clic.
• El disolvente debe introducirse en el frasco lentamente para evitar la formación de espuma.
• Al preparar la solución, preste atención a la integridad del frasco y a la transparencia del producto (no debe estar turbio). Se acepta un ligero tono amarillento; cualquier otro color o partícula en la solución se considera inaceptable.
• La solución está destinada a un solo uso; si queda algo después de la inyección, se desecha y no se reutiliza.

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Uso Avonexa durante el embarazo

Durante el embarazo, la prescripción de cualquier medicamento supone un riesgo. La esclerosis múltiple se diagnostica en muy raras ocasiones durante el embarazo; se detecta antes de la concepción y, en principio, no constituye una contraindicación categórica para la gestación. Además, según datos de ginecólogos europeos, la gestación puede ralentizar el desarrollo de la patología y reducir la gravedad de los síntomas del sistema nervioso. Mujeres de 12 países participaron en la encuesta, que duró más de dos años, antes y después del parto. La frecuencia de recaídas disminuyó en el 40% de las madres, siendo especialmente favorable el último trimestre. No se han realizado estudios específicos sobre el medicamento Avonex durante el embarazo, pero se prescribe en muy raras ocasiones cuando otros medicamentos no surten el efecto deseado. El rechazo a Avonex durante el embarazo se asocia, en principio, a las características farmacológicas de todos los interferones. Aunque no existe información sobre las complicaciones tras la toma de interferón beta-1a ni sobre su toxicidad durante la gestación, se cree que puede provocar un aborto espontáneo. La información se obtuvo tras realizar un experimento para estudiar la fertilidad en macacos rhesus. La administración de interferón provocó un efecto anovulatorio en los órganos pélvicos de los animales, pero si no se produjo un aborto espontáneo, el embarazo transcurrió con normalidad y no se detectaron signos teratogénicos.

En cualquier caso, la farmacocinética poco conocida de Avonex durante el período perinatal y posparto obliga a los médicos a rechazar su prescripción a mujeres embarazadas con EM. Si se prescribe Avonex a mujeres en edad fértil, también se les prescriben anticonceptivos para evitar posibles riesgos. Tampoco existe información precisa sobre la capacidad del interferón beta-1a para pasar a la leche materna, pero por razones de seguridad no puede administrarse en inyecciones durante todo el período de lactancia. Una opción para el tratamiento con interferón es transferir al niño a la lactancia artificial, y la madre recibe el tratamiento adecuado con Avonex.

Contraindicaciones

Al igual que muchos otros preparados de interferón, Avonex tiene contraindicaciones. A pesar de su alta biodisponibilidad y aparente naturalidad, Avonex no es seguro debido a su actividad y acción multifuncional.

Contraindicaciones para el uso de Avonex:

• Patología grave del sistema cardiovascular
• Angina de pecho
• Arritmia persistente
• Exacerbación de enfermedades hepáticas
• Patologías renales
• Infarto de miocardio y accidente cerebrovascular
• Epilepsia no tratada
• Patologías del sistema hematopoyético
• Cirrosis hepática descompensada
• Hepatomegalia
• Hepatitis crónica durante el tratamiento con inmunosupresores
• Periodo de embarazo y lactancia
• HS con precaución en enfermedades tiroideas
• Intolerancia individual a los interferones recombinantes, albúminas
• Estados depresivos con tendencias suicidas
• Niños menores de 16 años

Además, muchos médicos consideran que la forma progresiva de la esclerosis múltiple es una contraindicación, aunque actualmente muchos especialistas utilizan Avonex con éxito en el tratamiento tanto de la EMSP (forma progresiva secundaria) como de la EMPP (forma progresiva primaria).

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Efectos secundarios Avonexa

Los efectos secundarios causados por Avonex incluyen síntomas gripales típicos. Esto se considera una complicación casi inevitable al administrar cualquier interferón y se explica por la respuesta primaria del sistema inmunitario a la administración de cualquier sustancia proteica. Los signos primarios pueden ser los siguientes:

• Mialgia (dolor muscular)
• Escalofríos
• Dolor de cabeza
• espasmos transitorios
• Náuseas
• Hipertermia hasta 38-39 grados
• Debilidad general, sensación de fatiga.
• Parálisis temporal (rara)

Estas condiciones son típicas al inicio del tratamiento con Avonex. Una vez que el cuerpo se adapta al fármaco, los síntomas remiten, lo que puede tardar entre una semana y 14 días. Además, los efectos secundarios de Avonex pueden manifestarse en forma de complicaciones neurológicas transitorias durante el tratamiento: espasmos musculares periódicos, pérdida de sensibilidad o parálisis funcional temporal se consideran aceptables si no se asocian con síntomas típicos de exacerbación de la enfermedad. Es fácil distinguir un efecto secundario de una exacerbación real: el primero aparece poco después de la administración del fármaco y remite en 24 horas.

Los efectos secundarios de Avonex pueden presentarse en casi todos los sistemas y órganos, ya que afecta al organismo de forma sistémica. Estas complicaciones se consideran secundarias, tras los efectos neurológicos y gripales típicos. Los efectos secundarios pueden incluir:

Órganos, sistemas	Complicaciones, efectos secundarios
Piel	Picazón, pérdida de cabello, erupción cutánea, sudoración, exacerbación de dermatitis o psoriasis.
Tracto gastrointestinal	Náuseas, vómitos, pérdida de apetito, diarrea, dolor en la zona del hígado, es posible que se presenten vómitos.
Sistema inmunitario	Reacciones alérgicas, anafilaxia
Sistema cardiovascular	Arritmia, exacerbación de patologías cardíacas.
Sistema circulatorio, hematopoyesis	Disminución de los niveles de linfocitos, plaquetas, neutrófilos y leucocitos. Disminución del hematocrito.
Sistema respiratorio	Dificultad para respirar, sensación de falta de aire, rinorrea.
Sistema musculoesquelético	Mialgia, artralgia. Espasmos musculares. Posible disminución del tono muscular, atonía.
Sistema reproductivo	Sangrado, dismenorrea, metrorragia
Sistema endocrino	Disfunción tiroidea: hipo o hipertiroidismo
Sistema nervioso central	Paresia, parestesia, parálisis temporal. Mareos, convulsiones epilépticas. Estado depresivo, cefaleas migrañosas. Cambios de humor, labilidad psicoemocional.
Efectos secundarios locales	Enrojecimiento en el lugar de la inyección, picazón, ardor, raramente - absceso

Además de los efectos secundarios mencionados anteriormente, es posible que se produzcan pérdida o aumento de peso, cambios en la composición de la sangre (hipercalemia) y aumento de los niveles de urea.

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Sobredosis

La sobredosis de Avonex es extremadamente rara y ocurre cuando el paciente desea ajustar el tratamiento por su cuenta. La administración simultánea de dos viales puede causar complicaciones, ya que incluso con la dosis prescrita, pueden presentarse efectos secundarios, que se consideran aceptables. Ante los primeros síntomas alarmantes y una sobredosis confirmada, el paciente es hospitalizado para recibir una terapia de desintoxicación adecuada. Cuando los síntomas remiten, se realiza un tratamiento de mantenimiento y luego se puede volver a recetar Avonex. Si el paciente se administra Avonex por su cuenta y presenta complicaciones neurológicas (depresión, apatía u otros trastornos psicoemocionales), sus familiares y allegados deben supervisar el cumplimiento del régimen y la dosis del medicamento.

Como norma general, tras recetar interferón beta-1a, el médico realiza una consulta con el paciente con esclerosis múltiple o con sus familiares, quienes supervisarán el tratamiento correcto y oportuno. El paciente y su familia deben estar al tanto de todos los posibles efectos secundarios y de los primeros signos de posibles complicaciones, incluyendo síntomas gripales.

En general, es poco probable que se produzca una sobredosis, ya que el fabricante ha cuidado la forma más conveniente del medicamento y el conjunto completo con todos los elementos necesarios.

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Interacciones con otras drogas

Como interferón recombinante, Avonex es compatible con muchos fármacos utilizados en el tratamiento de la esclerosis múltiple. Sin embargo, debe tenerse en cuenta la interacción de Avonex con otros fármacos, considerando la complejidad de la patología y el posible riesgo de efectos secundarios inesperados.

¿Con qué combina Avonex?

• Todos los tipos y formas de glucocorticosteroides: hidrocortisona, prednisolona, dexametasona, metilprednisolona
• ACTH – hormonas adrenocorticotrópicas – Synacthen, Depomedrol, Soludrol

Avonex como inmunomodulador activo no se combina con inmunosupresores - Imuran, Ciclofosfamida, Mitoxantrona, con MCAT - anticuerpos monoclonales - se prescribe después de un ciclo de estos medicamentos o como monofármaco.

Se debe tener precaución al prescribir anticonvulsivos e interferón beta-1a (interferón beta-1a) simultáneamente; además, el uso simultáneo de Avonex y antidepresivos puede exacerbar los síntomas depresivos, incluyendo intentos de suicidio. Por lo tanto, el interferón beta se prescribe con precaución a pacientes con inestabilidad mental, dado el riesgo de complicaciones y su posible eficacia terapéutica.

Durante el tratamiento a largo plazo con Avonex, debe tenerse en cuenta la capacidad de los interferones beta para reducir la productividad de la monooxigenasa dependiente del citocromo P450. Todos los fármacos antiepilépticos, como los ATC (antidepresivos tricíclicos), los ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina), los IMAO (inhibidores de la monoaminooxidasa) y los ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina) tienen un aclaramiento dependiente de la enzima citocromo monooxigenasa. Esta combinación no producirá un resultado terapéutico apreciable y el tratamiento podría ser inútil.

En la práctica, se han observado complicaciones con la administración simultánea de interferón y el uso de antipiréticos, que reducen los síntomas gripales característicos del inicio del tratamiento. Si aparecen signos de intoxicación o la cefalea se intensifica, se recomienda tomar antipiréticos 12 horas antes de la inyección de Avonex y un día después. Asimismo, se debe tener mucho cuidado en el tratamiento de pacientes con EM y hepatosis en cualquier forma. Avonex puede activar la hepatotoxicidad de los glucocorticosteroides (GCS).

En general, no se ha realizado un estudio detallado de la interacción de Avonex con otros medicamentos; se cree que su régimen de administración una vez por semana no es una contraindicación directa para la administración de otros medicamentos incluidos en el tratamiento de la esclerosis múltiple.

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Condiciones de almacenaje

Las condiciones de almacenamiento del interferón beta-1a son idénticas a las reglas de almacenamiento de todos los péptidos de la Lista B, conocidas por todos los trabajadores de la industria farmacéutica.

Condiciones de almacenamiento de Avonex:

• El liofilizado debe almacenarse en un lugar seco y oscuro.
• La temperatura de almacenamiento del medicamento no es superior a 4°C, siempre que Avonex se almacene durante no más de 2 meses.
• La temperatura de almacenamiento del interferón beta-1a durante el almacenamiento a largo plazo (hasta varios años) debe ser menor (-18-20 °C).
• La exposición a la luz afecta negativamente al polvo de interferón, y la exposición al aire puede destruir el péptido. Por lo tanto, es necesario seguir las normas para mantener la hermeticidad del medicamento al máximo y abrirlo inmediatamente antes de la inyección.
• No congele la solución preparada. Un frasco de Avonex es para un solo uso.
• La solución se conserva junto con el polvo, en el embalaje original, es decir, a una temperatura no superior a 4°C.
• Avonex se mantiene fuera del alcance de los niños.

Las condiciones de almacenamiento de Avonex están indicadas en el envase y deben respetarse sin violar las normas para no alterar la estabilidad de la secuencia de aminoácidos del medicamento.

Duracion

La fecha de caducidad de Avonex debe indicarse tanto en el envase original como en cada frasco, y la fecha de producción se indica de la misma forma. El medicamento no se conserva más de dos años; no se recomienda el uso de beta-IFN con fecha de caducidad vencida o en caso de incumplimiento de las normas de almacenamiento. La solución inyectable no se conserva más de seis horas; es mejor usarla inmediatamente. La temperatura de almacenamiento de la solución preparada, si no se utiliza como inyección por ningún motivo, no debe superar los 8 °C. La solución preparada congelada no será efectiva incluso con una fecha de caducidad normal. El medicamento no utilizado que quede en el frasco debe desecharse, ya que no es apto para la siguiente inyección.

Avonex se considera uno de los medicamentos más eficaces que ayuda a prevenir la progresión de la esclerosis múltiple y reduce la probabilidad de exacerbaciones en un 30 %. Esto mejora significativamente la calidad de vida del paciente, ya que sin un tratamiento adecuado, la EM puede provocar rápidamente discapacidad e inmovilidad completas.