Azaleptol

El azaleptol posee propiedades sedantes y antipsicóticas. Prácticamente no provoca el desarrollo de trastornos extrapiramidales, por lo que se incluye en la categoría de neurolépticos atípicos.

Indicaciones Azaleptol

La indicación para prescribir el medicamento es la esquizofrenia (en ausencia de resultados del tratamiento con neurolépticos estándar o hipersensibilidad del paciente a ellos).

Forma de liberación

Está disponible en comprimidos de 25 o 100 mg. Un blíster contiene 10 comprimidos y un envase contiene 5 blísteres. También está disponible en envases de 50 comprimidos (1 envase por envase).

Farmacodinámica

El mecanismo del efecto antipsicótico del principio activo del fármaco aún no se ha establecido por completo. Su actividad es máxima en los receptores dopaminérgicos ubicados en la región límbica del cerebro. En esta región, la clozapina inhibe la síntesis de dopamina en sus receptores (tipo D1 y D2). Esta propiedad no es tan pronunciada como en los neurolépticos estándar; esta sustancia se sintetiza principalmente en zonas no dopaminérgicas (donde se encuentran los receptores de histamina y serotonina, los receptores colinérgicos y los receptores α-adrenérgicos).

La clozapina tiene poco o ningún efecto sobre las concentraciones plasmáticas de prolactina porque no se une a los receptores de dopamina dentro del tracto tuberoinfundibular.

Entre las propiedades farmacológicas características del componente activo se encuentra la supresión de la respuesta de activación debida a la estimulación eléctrica de la formación reticular del mesencéfalo, además de un pronunciado efecto colinolítico central, así como acción periférica y efecto adrenolítico periférico. El fármaco no presenta propiedades cataleptogénicas. Existe evidencia de que puede ralentizar la liberación de dopamina de las raíces nerviosas presinápticas.

Propiedades clínicas: potente efecto antipsicótico, combinado con propiedades sedantes. Además, el fármaco no presenta los efectos secundarios extrapiramidales característicos de otros neurolépticos (es posible que dicha propiedad se deba a su efecto anticolinérgico central). No tiene un fuerte efecto depresor general sobre el sistema nervioso central, a diferencia de la aminazina y otras fenotiazinas alifáticas.

Farmacocinética

La tasa de absorción de azaleptol tras la administración oral es del 90-95%. El grado y la velocidad de absorción no dependen de la ingesta de alimentos. Durante el primer paso, el fármaco se metaboliza moderadamente. La biodisponibilidad es del 50-60%.

En estado estacionario, tras dos dosis del fármaco, la concentración sanguínea máxima se alcanza, en promedio, a las 2,1 horas (entre 0,4 y 4,2 horas). El volumen de distribución es de 1,6 l/kg. La síntesis del principio activo con las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 95 %.

Antes de su eliminación, el componente activo se metaboliza casi por completo. Sin embargo, solo uno de sus principales productos de degradación es farmacológicamente activo: la desmetilclozapina. Las propiedades de este metabolito son similares a los efectos de la clozapina, pero su expresión es débil y su efecto es menos duradero.

El principio activo se elimina en dos etapas (la vida media promedio es de 12 horas [6-26 horas]). Con una dosis única (75 mg), la vida media es de 7,9 horas. Esta cifra aumenta a 14,2 horas si el fármaco alcanza un estado estacionario tras tomar una dosis única diaria durante al menos una semana. Una pequeña porción del fármaco inalterado se excreta en las heces junto con la orina. Aproximadamente el 50 % de la dosis se excreta como productos de descomposición en la orina y otro 30 % en las heces.

Se observa que durante el período de equilibrio de concentración, en el caso de un aumento en la dosis del medicamento de 37,5 a 75/150 mg 2 veces al día, hay un aumento lineal (dependiente de la dosis) en el nivel de AUC y, además de esto, los indicadores mínimo y máximo en el plasma sanguíneo.

Dosificación y administración

Se debe tomar por vía oral después de las comidas, 2-3 veces al día. La dosis única para un adulto es de 50-200 mg. Se permite tomar de 200 a 400 mg del medicamento al día. El tratamiento suele comenzar con una dosis de 25-50 mg y luego se aumenta gradualmente (25-50 mg al día) hasta alcanzar una dosis diaria de 200-300 mg durante 1-2 semanas.

Para el tratamiento de mantenimiento, así como en pacientes ambulatorios, se deben tomar 25-200 mg al día (se permite una dosis única por la noche).

En caso de abstinencia del medicamento, la dosis debe reducirse gradualmente durante 1 o 2 semanas. No se permite más de 600 mg al día.

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Uso Azaleptol durante el embarazo

Durante el embarazo, el medicamento debe tomarse con precaución. Se prescribe solo cuando el beneficio de su uso supera la posibilidad de efectos adversos para el feto.

La exposición neonatal a antipsicóticos (incluida la clozapina) durante el tercer trimestre del embarazo puede aumentar el riesgo de reacciones adversas (como trastornos extrapiramidales o síndrome de abstinencia) que se presentan después del parto, cuya duración y gravedad pueden variar. Se han observado síntomas de hipertensión arterial, agitación, somnolencia y trastornos respiratorios o de la alimentación. Por lo tanto, el estado de los recién nacidos requiere una vigilancia estrecha.

Contraindicaciones

Entre las contraindicaciones:

• si hay cambios en los recuentos sanguíneos (desarrollo de agranulocitosis o granulocitopenia);
• psicosis alcohólicas y otras psicosis causadas por toxinas;
• tetania infantil;
• epilepsia;
• formas graves de enfermedades cardiovasculares, así como enfermedades renales o hepáticas;
• patologías del sistema hematopoyético;
• glaucoma de ángulo cerrado;
• hipertrofia de próstata;
• atonía intestinal;
• estado de coma;
• colapso vascular o supresión de la función del sistema nervioso central de cualquier origen;
• forma paralítica de obstrucción intestinal.

Efectos secundarios Azaleptol

La posibilidad de desarrollar o agravar los efectos secundarios aumenta si el medicamento se prescribe en dosis superiores a 450 mg (al día). Entre ellos:

• agranulocitosis o granulocitopenia, que aparecen principalmente durante las primeras 18 semanas de tratamiento;
• Puede aparecer leucocitosis o eosinofilia de origen desconocido (especialmente durante las primeras semanas de tratamiento);
• A menudo se presenta fatiga intensa o somnolencia. Pueden presentarse cefaleas, mareos, convulsiones y, además, espasmos convulsivos. El trastorno extrapiramidal se presenta con poca frecuencia, generalmente de forma leve. También existen datos sobre la aparición de temblor, rigidez y, además, acatisia. Se presenta una forma maligna de síndrome neuroléptico aislada.
• Boca seca, alteración de la sudoración, la acomodación o la termorregulación. También puede presentarse hipertermia o ptialismo.
• Puede presentarse taquicardia o colapso ortostático. En casos más raros, desmayos (especialmente durante las primeras semanas de tratamiento). Rara vez se observa un aumento de la presión arterial. Ocasionalmente, se presenta colapso, acompañado de depresión o cese de la respiración. Esporádicamente, se presentan cambios en las lecturas del ECG y se desarrolla miocarditis, arritmia, tromboembolia o pericarditis.
• Puede presentarse estreñimiento o vómitos con náuseas. La actividad de las enzimas hepáticas aumenta ocasionalmente. Rara vez se observa pancreatitis, colestasis intrahepática o colestasis habitual, y disfagia.
• Existe información sobre el desarrollo de incontinencia urinaria o, por el contrario, su retención. Se puede observar priapismo, nefritis tubulointersticial y un aumento de la creatinfosfoquinasa.
• aumento de peso. Ocasionalmente se observan alergias cutáneas.

Existe información sobre muertes súbitas de pacientes, que ocurren con la misma frecuencia tanto en pacientes con trastornos mentales y tratados con antipsicóticos, como en pacientes que no han recibido tratamiento.

Entre otras reacciones:

• desarrollo de diabetes y disminución de la tolerancia a la glucosa;
• desarrollo de delirio o aparición de confusión;
• miocardiopatía, anemia o trombocitopenia;
• discinesia tardía;
• necrosis hepática rápidamente progresiva;
• desarrollo de cetoacidosis, hiperglucemia aguda y además hipertrigliceridemia o hipercolesterolemia, así como un estado de coma no cetonémico;
• depresión del proceso respiratorio o su cese.

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Sobredosis

Los síntomas de sobredosis incluyen:

• sentirse somnoliento, agitado o confundido;
• la aparición de alucinaciones, convulsiones o disnea;
• desarrollo de taquicardia, midriasis, arritmia, trastornos extrapiramidales, colapso, neumonía por aspiración y también ptialismo;
• un estado de delirio, letargo o coma;
• arreflexia o, por el contrario, hiperreflexia;
• pérdida de agudeza visual;
• bajar la presión arterial;
• cambios en la temperatura corporal;
• problemas con la conducción dentro del miocardio;
• depresión de la función respiratoria o su cese.

Para eliminar estas manifestaciones, se debe realizar un lavado gástrico y, de ser necesario, administrar carbón activado al paciente. También se realiza terapia sintomática con monitorización de los sistemas respiratorio y cardiovascular; además, es necesario monitorizar el equilibrio hidroelectrolítico y ácido-base.

Si los niveles de presión arterial bajan, no se debe prescribir al paciente adrenalina ni sus derivados.

Debe ser controlado por un médico durante al menos 4 días para excluir el riesgo de reacciones tardías.

La hemodiálisis con diálisis peritoneal no proporciona el efecto deseado.

Interacciones con otras drogas

La clozapina puede potenciar el efecto central del alcohol etílico, de los fármacos depresores del sistema nervioso central (como los derivados de las benzodiazepinas, los antihistamínicos y los opiáceos) y de los inhibidores de la MAO. Al combinar el fármaco con benzodiazepinas, y también al usar azaleptol poco después del tratamiento con benzodiazepinas, aumenta la posibilidad de hipotensión, así como la aparición de colapso y depresión respiratoria o su cese.

Cuando se combinan, el efecto del azaleptol y los fármacos con efectos antihipertensivos y anticolinérgicos, así como los fármacos que suprimen la función respiratoria, pueden potenciarse mutuamente.

La combinación de clozapina con fármacos que se sintetizan eficazmente con las proteínas plasmáticas (por ejemplo, warfarina) puede aumentar la fracción libre de cualquiera de los componentes activos en la sangre, lo que puede provocar reacciones adversas.

Está prohibida la combinación de Azaleptol con medicamentos que inhiben la función de la médula ósea.

Como resultado del uso combinado de altas dosis de Azaleptol y eritromicina o cimetidina, la concentración plasmática de clozapina aumenta y se desarrollan efectos secundarios.

Existen informes aislados de aumento de los niveles séricos de clozapina como resultado de la combinación con fluvoxamina u otros inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (sertralina o fluoxetina, así como paroxetina o citalopram).

Los medicamentos que aumentan la actividad de las enzimas del sistema de la hemoproteína P450 pueden disminuir la concentración plasmática del principio activo de azaleptol. Debido a la suspensión simultánea de carbamazepina, el índice plasmático de clozapina aumentó. La combinación con fenitoína disminuye el índice plasmático de clozapina, lo que reduce su eficacia.

La combinación con medicamentos de litio, así como medicamentos que afectan al sistema nervioso central, puede aumentar la posibilidad de desarrollar una forma maligna del síndrome neuroléptico.

Dado que el azaleptol posee propiedades adrenolíticas, puede reducir el efecto hipertensivo de la noradrenalina y de otros fármacos con propiedades α-adrenérgicas predominantes. También puede eliminar el efecto presor de la adrenalina.

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Condiciones de almacenaje

El medicamento debe conservarse en condiciones normales, fuera del alcance de la luz solar, de los niños y de la humedad. Temperatura máxima: 25 grados.

Duracion

Azaleptol es adecuado para su uso durante 3 años a partir de la fecha de fabricación de este medicamento.