Campto

El campto es un alcaloide con propiedades antitumorales.

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Indicaciones Campto

Se utiliza en el tratamiento de tumores cancerosos en el recto o el colon, que son metastásicos o localmente avanzados.

Se utiliza en combinación con folinato cálcico y fluorouracilo en personas que no han recibido quimioterapia previamente.

También se puede prescribir como monoterapia para personas que han experimentado progresión de la enfermedad después de procedimientos de tratamiento antitumoral estándar.

Forma de liberación

El producto se presenta como concentrado para la preparación de soluciones de infusión, en viales de 2, 5 o 15 ml. La caja contiene un vial.

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Farmacodinámica

El componente irinotecán es un derivado semisintético de la camptotecina. Inhibe específicamente la actividad de la enzima celular topoisomerasa I. Dentro de los tejidos, el fármaco experimenta procesos metabólicos durante los cuales se forma un producto activo de la desintegración de SN-38, con mayor actividad que el irinotecán. Ambos elementos ayudan a estabilizar la unión de la topoisomerasa I al ADN, deteniendo así su replicación.

Pruebas in vivo demostraron la actividad del irinotecán contra tumores que expresan el componente P-glicoproteína con resistencia terapéutica múltiple (leucemia resistente a vincristina y doxorrubicina tipo P388).

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Farmacocinética

Los parámetros farmacocinéticos del irinotecán, junto con su producto de degradación activo, se estudiaron mediante administración intravenosa mediante una infusión de media hora del fármaco en una dosis de 100-750 mg/m². Cabe destacar que la farmacocinética del irinotecán no varía con la dosis del fármaco.

El irinotecán se metaboliza principalmente por la enzima hepática carboxilesterasa.

El fármaco se distribuye en el plasma en dos o tres etapas. La vida media plasmática promedio (con un modelo de tres etapas) es de 12 minutos en la etapa 1, de 2,5 horas en la etapa 2 y de 14,2 horas en la etapa 3.

Las concentraciones plasmáticas máximas del principio activo y de su metabolito se observaron al final del procedimiento de infusión (se administró la dosis recomendada de 350 mg/m²).

La excreción del componente inalterado (aproximadamente el 19,9 %) y su producto de degradación (0,25 %) se produce por vía renal. La sustancia inalterada y su metabolito también se excretan por la bilis (aproximadamente el 30 % del fármaco).

La unión del irinotecán a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 65%, mientras que la del metabolito SN-38 es del 95%.

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Dosificación y administración

El medicamento se utiliza en monoterapia y también en combinación con folinato cálcico o fluorouracilo. Al seleccionar la dosis y el esquema de administración, es necesario tener en cuenta las recomendaciones de la literatura especializada. El medicamento debe administrarse por vía intravenosa, mediante una infusión que dura entre 0,5 y 1,5 horas.

En monoterapia, Campto se utiliza en una dosis de 125 mg/m², administrada semanalmente durante un mes, en forma de infusión intravenosa de 1,5 horas de duración. En este caso, se administra una infusión intravenosa de 1 hora en una dosis de 350 mg/m² a intervalos de 3 semanas.

Cuando se combina el fármaco con folinato cálcico o fluorouracilo, la dosis cuando se administra semanalmente es de 125 mg/m², y cuando se usa una vez cada 14 días, se administra una infusión a largo plazo con una dosis de 180 mg/m².

Recomendaciones para ajustes de porciones.

En monoterapia, se puede prescribir una reducción de la dosis inicial del fármaco de 125 a 100 mg/m², y también de 350 a 300 mg/m², a personas mayores de 65 años, así como a quienes se han sometido previamente a radioterapia intensiva, a quienes tienen un estado general de 2 y a quienes presentan niveles elevados de bilirrubina en sangre. En condiciones similares, durante el tratamiento combinado, la dosis se reduce de 125 a 100 mg/m², y también de 180 a 150 mg/m².

El medicamento debe usarse hasta que el nivel de neutrófilos en sangre periférica supere las 1500 células/mcl, y también hasta que se hayan eliminado por completo trastornos como vómitos con náuseas y, en particular, diarrea. El uso del medicamento hasta que desaparezcan todos los efectos secundarios puede posponerse de 7 a 14 días. Si se presentan durante el tratamiento algunos de los trastornos que se indican a continuación, las nuevas dosis de Campto, así como de fluorouracilo (si es necesario), deben reducirse en un 15-20 %.

Trastornos que surgen durante el tratamiento:

• supresión de los procesos hematopoyéticos en la médula ósea, que es muy pronunciada (el recuento de neutrófilos es inferior a 500/μl; el recuento de glóbulos blancos es inferior a 1.000/μl; el recuento de plaquetas es inferior a 100.000/μl);
• fiebre neutropénica (el recuento de neutrófilos es de 1000/μl o inferior; el paciente tiene una temperatura superior a 38 °C);
• complicaciones de naturaleza infecciosa;
• diarrea severa;
• otra toxicidad no hematológica de 3-4 grados de gravedad.

Tras la aparición de síntomas objetivos de progresión tumoral o la aparición de signos tóxicos inaceptables, es necesario suspender el uso del medicamento.

Personas con trastornos hepáticos.

Si el nivel de bilirrubina sérica supera los límites máximos permisibles en 1,5 veces, debido a la mayor probabilidad de neutropenia grave, es necesario monitorizar estrechamente los valores sanguíneos del paciente. Si los valores de bilirrubina aumentan más del triple, es necesario suspender el medicamento por completo.

Esquema para preparar líquido de infusión para su administración.

La solución debe prepararse según reglas asépticas.

La cantidad necesaria del medicamento se diluye en una solución de dextrosa al 5 % o de cloruro de sodio al 0,9 % (se requieren 0,25 l) y se mezcla agitando el frasco o envase. Antes de usar el medicamento, inspeccione cuidadosamente el líquido para comprobar su transparencia. Si se detectan sedimentos en la solución, no se puede usar.

El medicamento debe administrarse inmediatamente después del procedimiento de dilución de la sustancia.

Cuando el procedimiento de dilución se lleva a cabo utilizando reglas asépticas (por ejemplo, utilizando un flujo de aire laminar), el medicamento puede almacenarse durante 12 horas (incluido el período de infusión) a temperatura estándar, así como durante 24 horas después de abrir el recipiente con el medicamento a temperaturas de 2-8°C.

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Uso Campto durante el embarazo

Está prohibido prescribir Campto a mujeres embarazadas.

Contraindicaciones

Principales contraindicaciones:

• la presencia de intolerancia al irinotecán o a otros componentes del medicamento;
• obstrucción intestinal o colitis ulcerosa;
• supresión de los procesos hematopoyéticos dentro de la médula ósea en un grado significativo;
• niveles de bilirrubina sérica que superan el límite superior permisible en más de tres veces;
• pacientes cuyo estado general se evalúa según la clasificación de la OMS >2;
• período de lactancia.

Se requiere precaución en los siguientes casos:

• antecedentes de procedimientos de radioterapia realizados en el peritoneo o la pelvis;
• leucocitosis;
• cita para mujeres (debido al mayor riesgo de diarrea);
• insuficiencia renal (no hay información sobre la seguridad de su uso);
• hipovolemia;
• la presencia de una tendencia a desarrollar tromboembolismo o trombosis;
• Cita a pacientes de edad avanzada.

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Efectos secundarios Campto

El uso del medicamento puede provocar la aparición de ciertos efectos secundarios:

• Disfunción hematopoyética: se observan con frecuencia leucopenia o neutropenia, así como anemia. La neutropenia es reversible y no se acumula en el organismo. El nivel de neutrófilos se restablece por completo al día 22 de uso del fármaco en monoterapia, así como al séptimo u octavo día con el uso combinado con quimioterapia. No se observó trombocitopenia grave. El recuento de plaquetas también se recupera al día 22 de tratamiento. También se registró un caso de trombocitopenia con formación de anticuerpos antiplaquetarios.
• Trastornos gastrointestinales: vómitos, estreñimiento, diarrea, dolor abdominal, náuseas y también desarrollo de mucositis y anorexia. En raras ocasiones, se observaron colitis pseudomembranosa, obstrucción intestinal, perforación intestinal, hemorragia gastrointestinal y también un aumento de la actividad de la lipasa o la amilasa. La diarrea que se desarrolla más de 24 horas después de usar el fármaco (forma tardía del trastorno) es un síntoma tóxico y depende de la cantidad de la dosis del fármaco. Puede desarrollarse una forma aguda de síndrome colinomimético, que se manifiesta en forma de dolor abdominal, diarrea temprana, secreción nasal, conjuntivitis, bradicardia, disminución de la presión arterial y también en forma de hiperhidrosis, aumento del peristaltismo intestinal, vasodilatación, sensación de malestar, escalofríos, discapacidad visual, lagrimeo o salivación, mareos y miosis. Todos estos síntomas desaparecen después de que el paciente reciba atropina;
• Trastornos del sistema nervioso: astenia y parestesia, así como convulsiones o espasmos musculares de carácter involuntario;
• Problemas con la función respiratoria: fiebre, disnea, infiltrados pulmonares;
• Signos de alergia: ocasionalmente se presentan erupciones cutáneas. Ocasionalmente se presenta anafilaxia.
• Otros: desarrollo de alopecia o trastornos del habla, así como aumento temporal de la actividad de la fosfatasa alcalina y las transaminasas, así como de los niveles de creatinina y bilirrubina en sangre. En raras ocasiones, se observa insuficiencia renal, disminución de la presión arterial o flujo sanguíneo insuficiente en personas que han sufrido deshidratación por vómitos o diarrea, o en personas con sepsis.

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Sobredosis

En caso de intoxicación se debe esperar el desarrollo de neutropenia o diarrea.

El medicamento no tiene antídoto. Se requieren medidas sintomáticas. En caso de sobredosis, la víctima debe ser hospitalizada y se debe monitorizar estrechamente el funcionamiento de los órganos vitales.

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Interacciones con otras drogas

Dado que el irinotecán puede ejercer un efecto anticolinesterásico, la duración del bloqueo neuromuscular puede aumentar tras su combinación con sales de suxametonio. También se observa un efecto antagonista sobre el bloqueo neuromuscular cuando se utiliza en combinación con relajantes musculares no despolarizantes.

La combinación con mielosupresores o el uso de Campto durante la radioterapia conduce a un aumento de los efectos tóxicos sobre la médula ósea (desarrollo de leucopenia o trombocitopenia).

La combinación con GCS (como dexametasona) aumenta la probabilidad de hiperglucemia (especialmente en personas con diabetes mellitus o tolerancia reducida a la glucosa) y linfopenia.

El uso simultáneo con diuréticos puede provocar un aumento de la deshidratación, que se produce debido a vómitos y diarrea. La combinación con laxantes potencia la gravedad y la frecuencia de la diarrea.

La combinación con proclorperazina aumenta el riesgo de desarrollar síntomas de acatisia.

La combinación con medicamentos a base de hierbas (a base de hipérico), y también con anticonvulsivos que inducen la actividad del elemento CYP3A (como fenobarbital con carbamazepina y fenitoína), conduce a una disminución de los indicadores del producto del metabolismo del fármaco (SN-38) en el plasma.

La combinación del medicamento con atazanavir, medicamentos que inhiben la actividad de las enzimas CYP3A4 y UGT1A1, y también con ketoconazol conduce a un aumento de los valores plasmáticos del producto metabólico activo SN-38.

Está prohibido mezclar la sustancia irinotecán con otros medicamentos en el mismo frasco.

La administración de una vacuna (viva o atenuada) a personas que toman medicamentos antitumorales puede causar infecciones graves o incluso mortales. Se debe evitar la vacunación con vacunas vivas en personas que toman irinotecán. Se permite la administración de vacunas inactivadas o muertas, pero la respuesta del organismo a ellas puede verse debilitada.

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Condiciones de almacenaje

Campto debe mantenerse fuera del alcance de los niños y de la luz solar. No congelar el medicamento. Temperatura máxima: 25 °C.

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Duracion

Campto se puede utilizar durante 3 años a partir de la fecha de lanzamiento del medicamento.

Solicitud para niños

El medicamento sólo puede ser utilizado por pacientes adultos.

Análogos

Los siguientes medicamentos son análogos del fármaco: Irinotecan, Irinotecan-Filaxis e Irinotecan Pliva-Lahema con Irinotecan-Teva, y además Irnokam, Iriten, Kamptotecan y Kamptera.

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