Cefosulbina

La cefosulbina es un fármaco antibacteriano complejo con un amplio espectro de actividad terapéutica.

Indicaciones Cefosulbina

Se utiliza para la terapia en casos de infecciones causadas por bacterias sensibles al fármaco:

• lesiones en el tracto respiratorio (partes inferior y superior);
• infecciones de la uretra (zonas inferior y superior);
• colecistitis con peritonitis, y además colangitis y otras infecciones que afectan al peritoneo;
• meningitis o septicemia;
• lesiones de la capa subcutánea y de la epidermis;
• infecciones de las articulaciones con los huesos;
• inflamaciones que afectan a los órganos de la zona pélvica, así como endometritis y gonorrea con otras infecciones genitales.

Forma de liberación

El medicamento se presenta en forma de liofilizado combinado para la preparación de líquido inyectable en porciones de 1 g (0,5 g de cefoperazona y 0,5 g de sulbactam) o 2 g (1 g de cefoperazona y 1 g de sulbactam) dentro de 1 vial.

Farmacodinámica

El medicamento contiene los componentes cefoperazona (cefalosporina de tercera generación), así como sulbactam (una sustancia que ralentiza irreversiblemente la actividad de la mayoría de las principales β-lactamasas producidas por microbios resistentes a la penicilina).

El elemento antibacteriano del fármaco es la cefoperazona, que actúa sobre los microbios sensibles en la fase de reproducción activa, suprimiendo la biosíntesis de mucopéptidos en la zona de las paredes celulares bacterianas.

El sulbactam no posee un efecto antibacteriano real, salvo en Acinetobacter y Neisseriaceae. Sin embargo, pruebas bioquímicas con sistemas microbianos acelulares han determinado su capacidad para inhibir irreversiblemente la actividad de las β-lactamasas más importantes producidas por bacterias resistentes a la penicilina. El potencial de la sustancia para prevenir la destrucción de cefalosporinas con penicilinas bajo la influencia de bacterias resistentes se confirmó mediante pruebas con cepas de microbios resistentes, en las que el sulbactam mostró un sinergismo significativo con cefalosporinas y penicilinas. Debido a que el sulbactam también se sintetiza con proteínas individuales que se unen a la penicilina, las bacterias sensibles se ven aún más afectadas por la cefoperazona con sulbactam (en comparación con el efecto de la cefoperazona sola).

La combinación de sulbactam con cefoperazona afecta activamente a todas las bacterias sensibles a la cefoperazona. Al mismo tiempo, al usar esta combinación, se observa sinergia en el efecto de sus componentes contra los siguientes microbios: Bacteroides coli, bacilos de la influenza, Acinetobacter calcoaceticus, Klebsiella pneumoniae y, además, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Citrobacter freundii, bacterias Morgan, Proteus mirabilis y Citrobacter diversus.

La cefoperazona con sulbactam demuestra actividad in vitro contra una gama relativamente amplia de bacterias clínicamente importantes.

Bacterias grampositivas: Staphylococcus aureus (cepas productoras o no de penicilinasa), Staphylococcus epidermidis, Pneumococcus (principalmente Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (forma β-hemolítica del subtipo A de Streptococcus). Además, la lista incluye Streptococcus agalactiae (forma β-hemolítica del subtipo B de Streptococcus), la mayoría de los demás tipos de estreptococos β-hemolíticos y la mayoría de las cepas de estreptococos fecales (enterococos).

Microbios gramnegativos: Klebsiella, Escherichia coli, Citrobacter, Proteus, Enterobacter y bacilos de la gripe. Además, la lista incluye Proteus mirabilis, Providencia, bacterias de Morgan (principalmente Proteus de Morgan), Providencia Röttger (a menudo Proteus de Röttger), Salmonella con Serratia (incluida Serratia marcescens) y Shigella. También se incluyen Pseudomonas aeruginosa y ciertos tipos de Pseudomonas, Meningococcus, Yersinia enterocolitica, Gonococcus y Acinetobacter calcoaceticus con bacilos de la tos ferina.

Anaerobios: Microorganismos gramnegativos (incluidos Bacteroides fragilis y otros tipos de Bacteroides, así como Fusobacteria), así como cocos gramnegativos y grampositivos (incluidos Peptostreptococci con Peptococci y Veillonella), así como bacilos grampositivos (incluidos Clostridia, Eubacteria y Lactobacilli).

El medicamento tiene los siguientes rangos de dosificación efectiva (CMI, μg/ml para cefoperazona): presencia de sensibilidad – por debajo de 16, valores intermedios – entre 17-36, resistente – >64.

Farmacocinética

Aproximadamente el 84% del sulbactam y el 25% de la cefoperazona se excretan en la orina. La mayor parte de la cefoperazona se excreta en la bilis. Tras la administración del fármaco, la vida media del sulbactam es de 60 minutos y la de la cefoperazona, de aproximadamente 1,7 horas. Los parámetros plasmáticos del fármaco son proporcionales al tamaño de la dosis utilizada. Estos datos farmacocinéticos se registraron cuando los componentes se utilizaron por separado.

La Cmáx media de sulbactam y cefoperazona tras la administración intravenosa de 2000 mg del fármaco (1000 mg de ambos componentes) durante 5 minutos es de 130,2 y 236,8 mcg/ml, respectivamente. De ello se desprende que el sulbactam presenta un mayor volumen de distribución (Vα entre 18,0 y 27,6 l) en comparación con valores similares de cefoperazona (Vα entre 10,2 y 11,3 l). Ambos componentes de la cefosulbina se distribuyen intensamente en fluidos y tejidos, como la vesícula biliar, el apéndice, el útero, los ovarios y las trompas de Falopio, la epidermis, etc.

En niños, la vida media del sulbactam es de 0,91 a 1,42 horas, y la de la cefoperazona, de 1,44 a 1,88 horas. No se han registrado datos sobre la interacción farmacocinética de la cefoperazona con el sulbactam cuando se utilizan conjuntamente.

Con el uso repetido, no se detectaron cambios notables en los parámetros farmacocinéticos de los elementos del fármaco, ni se observó acumulación de los mismos cuando se utilizó en intervalos de 8 a 12 horas.

Una parte significativa de la cefoperazona se excreta por la bilis. La vida media de la sustancia en el plasma sanguíneo y su grado de excreción urinaria suelen aumentar en personas con obstrucción biliar y enfermedades hepáticas. Incluso en casos graves de disfunción hepática, la concentración del fármaco en la bilis alcanza la concentración farmacológica, mientras que su vida media en el plasma sanguíneo solo se duplica o cuadruplica.

Dosificación y administración

El medicamento puede administrarse por vía intramuscular o intravenosa.

En adultos, se requiere un promedio de 2 a 4 g del medicamento al día (con intervalos de 12 horas). Si las infecciones son graves, la dosis diaria puede aumentarse a 8 g con una proporción de 1:1 de los principios activos (la dosis de cefoperazona es de 4 g). Quienes usan ambos componentes del medicamento en una proporción de 1:1 podrían necesitar un uso adicional de cefoperazona por separado. En este caso, debe administrarse en dosis iguales con intervalos de 12 horas. Se recomienda no usar más de 4 g de sulbactam al día.

Uso en pacientes con insuficiencia renal.

La pauta posológica en el caso del tratamiento de personas con un debilitamiento significativo de la función renal (nivel de aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/minuto) debe ajustarse para compensar el aclaramiento reducido de sulbactam.

Las personas con valores de CC entre 15-30 ml/minuto requieren la dosis máxima de sulbactam (1000 mg), que se administra en intervalos de 12 horas (no se pueden utilizar más de 2000 mg de sulbactam por día).

Para las personas con un nivel de CC inferior a 15 ml/minuto, se prescribe sulbactam en una dosis máxima de 0,5 g, administrada en intervalos de 12 horas (se utiliza un máximo de 1000 mg de la sustancia por día).

En el desarrollo de formas graves de la enfermedad, puede ser necesario el uso adicional de cefoperazona.

La farmacocinética del sulbactam se ve afectada significativamente por las sesiones de hemodiálisis. La vida media plasmática de la cefoperazona se reduce ligeramente después de la hemodiálisis. Por lo tanto, al realizar diálisis, se debe ajustar la pauta posológica.

Tratamiento complejo.

Debido a la amplia actividad antibacteriana de la cefosulbina, muchas infecciones pueden curarse con monoterapia. Sin embargo, en ocasiones, el fármaco puede combinarse con otros antibióticos. Al combinar fármacos con aminoglucósidos, es necesario monitorizar la actividad renal y hepática durante todo el ciclo de tratamiento.

Uso en personas con disfunción hepática.

Puede ser necesario un cambio de dosis en casos de ictericia obstructiva grave, así como en casos de patologías hepáticas graves o si se observa disfunción renal en el contexto de esta enfermedad.

En personas con problemas hepáticos e insuficiencia renal concomitante, se deben monitorizar los niveles plasmáticos de cefoperazona y ajustar la dosis según sea necesario. Si no se monitorizan cuidadosamente los niveles plasmáticos del fármaco, la dosis máxima de cefoperazona debe ser de 2000 mg al día.

Uso en niños.

A los niños se les debe administrar de 40 a 80 mg/kg al día. El medicamento se administra con intervalos de 6 a 12 horas en dosis uniformes.

En etapas graves de la enfermedad, se permite aumentar la dosis a 160 mg/kg al día, con una proporción de componentes activos de 1:1. La dosis debe administrarse en 2-4 porciones iguales.

En bebés menores de 7 días, el medicamento se administra con intervalos de 12 horas. Se puede administrar un máximo de 80 mg/kg de la sustancia al día.

Método de administración intravenosa.

Para infusiones con gotero, el liofilizado de los viales se diluye en la cantidad necesaria de solución de glucosa al 5 %, solución de NaCl al 0,9 % o agua estéril para inyección. A continuación, con un disolvente similar, se diluye la sustancia a 20 ml y se administra con gotero durante 15-60 minutos.

Esquema para la selección del régimen de dosificación:

• La dosis total del medicamento es de 1 g (la dosis de los 2 elementos activos es de 500+500 mg) – el volumen del disolvente utilizado es de 3,4 ml y la concentración final máxima permitida es de 125+125 mg/ml;
• La dosis total del medicamento es de 2 g (2 componentes activos 1000+1000 mg) – el volumen del disolvente utilizado es de 6,7 ml y el nivel máximo de concentración es de 125+125 mg/ml.

El medicamento se puede combinar con agua para inyección, líquido de glucosa al 5% en solución de NaCl al 0,225% y también con solución de glucosa al 5% en líquido isotónico de NaCl (las concentraciones del medicamento están dentro del rango de 10-125 mg/ml del medicamento).

La solución de Ringer en forma de lactato puede utilizarse para preparar infusiones, pero está prohibida su disolución primaria. Para la inyección, el liofilizado se disuelve según el esquema descrito, tras lo cual se administra durante al menos 3 minutos. Para inyecciones directas, la dosis única máxima permitida para adultos es de 2000 mg, y para niños, de 50 mg/kg.

Método de administración intramuscular.

El clorhidrato de lidocaína se puede utilizar para diluir durante la aplicación, pero no para la disolución inicial.

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Uso Cefosulbina durante el embarazo

El medicamento atraviesa la placenta. Solo se permite su prescripción a mujeres embarazadas cuando el beneficio probable para la mujer supere el riesgo de complicaciones para el feto.

Contraindicaciones

Contraindicación: uso en personas con antecedentes de alergia a penicilinas, sulbactam o cefalosporinas.

Efectos secundarios Cefosulbina

La cefosulbina suele tolerarse sin complicaciones. La mayoría de los síntomas negativos son leves o moderados, por lo que no es necesario suspender el medicamento. Entre los efectos secundarios se encuentran:

Trastornos digestivos: a menudo se observan vómitos, sobreinfección o hiperestesia de la mucosa oral, así como colitis pseudomembranosa, diarrea y náuseas;

Lesiones del tejido subcutáneo y la epidermis: eritema, erupciones maculopapulares, NET, urticaria, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y prurito. Las manifestaciones descritas se presentan con mayor frecuencia en personas con antecedentes de alergia (a menudo a las penicilinas).

Trastornos linfáticos y sanguíneos: Se ha informado de una ligera disminución del nivel de neutrófilos. También puede desarrollarse neutropenia tratable. En algunos pacientes, puede presentarse una prueba de Coombs directa positiva. Además, se puede esperar una disminución de los valores de hematocrito o hemoglobina o el desarrollo de leucopenia y trombocitopenia, así como anemia e hipoprotrombinemia.

Problemas asociados al funcionamiento del sistema nervioso central: la cefoperazona puede reducir significativamente las reservas de albúmina y, durante el tratamiento de recién nacidos con ictericia, aumenta la probabilidad de encefalopatía por bilirrubina;

Trastornos del funcionamiento del sistema cardiovascular: vasculitis, disminución de la presión arterial, taquicardia o bradicardia, así como paro cardíaco y shock cardiogénico;

Trastornos inmunológicos: signos de intolerancia y síntomas anafilactoides (incluido shock);

Otros síntomas: fiebre medicamentosa, escalofríos, dolores de cabeza, ansiedad, cambios y dolor en la zona de la inyección, así como espasmos musculares;

Trastornos del sistema urinario y riñones: hematuria;

Problemas digestivos: ictericia;

Síntomas respiratorios: En ocasiones, se presentan broncoespasmos en personas con antecedentes de asma y obstrucción crónica de las vías respiratorias, así como laringoespasmos. Ocasionalmente, se observa disnea y rinitis alérgica.

Cambios en los datos de pruebas de laboratorio: aumento transitorio en las pruebas de función hepática (ALT o AST), niveles de bilirrubina o fosfatasa alcalina, aumento de los niveles de TP y resultados falsos positivos al determinar los niveles de azúcar en orina (utilizando métodos no enzimáticos);

Signos locales: el fármaco suele tolerarse sin complicaciones tras la inyección; solo ocasionalmente se presenta dolor en el lugar de la inyección. Al igual que con otras penicilinas y cefalosporinas, tras la administración del fármaco a través de un catéter intravenoso, algunos pacientes pueden presentar flebitis en el lugar de la infusión.

Sobredosis

En caso de sobredosis del fármaco, puede producirse una intensificación de los síntomas negativos. Es importante tener en cuenta que una concentración elevada de antibióticos β-lactámicos en el líquido cefalorraquídeo puede provocar la aparición de signos neurológicos (p. ej., convulsiones).

Dado que el sulbactam y la cefoperazona se excretan del organismo a través de hemodiálisis, este procedimiento puede aumentar la eliminación del fármaco en caso de intoxicación en personas con trastornos renales.

Interacciones con otras drogas

El uso de fármacos en una misma jeringa junto con aminoglucósidos provoca su inactivación mutua. Si es necesario usar estas categorías de agentes antibacterianos simultáneamente, deben administrarse en diferentes áreas con un intervalo de una hora. La cefosulbina aumenta la probabilidad de nefrotoxicidad por furosemida y aminoglucósidos.

Las sustancias bacteriostáticas (incluidas las sulfonamidas y el cloranfenicol con tetraciclinas y eritromicina) debilitan las propiedades terapéuticas del fármaco.

El probenecid reduce la excreción tubular de sulbactam. Esto produce un aumento de los niveles plasmáticos y de la vida media del fármaco, lo que incrementa el riesgo de intoxicación.

Cuando se usa junto con AINE, el riesgo de sangrado aumenta.

En caso de consumo de alcohol durante el ciclo de tratamiento, así como durante los 5 días posteriores a la finalización del tratamiento con cefoperazona, se registraron los siguientes síntomas: hiperhidrosis, hiperemia facial, taquicardia y cefaleas. También se observaron manifestaciones similares al utilizar otras cefalosporinas. Se recomienda a los pacientes extremar la precaución al combinar la administración de alcohol y medicamentos.

Si el paciente está recibiendo nutrición artificial (método parenteral u oral) no se deben utilizar soluciones que contengan etanol.

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Condiciones de almacenaje

La cefosulbina debe conservarse fuera del alcance de los niños pequeños. Temperatura máxima: 25 °C.

Duracion

La cefosulbina puede utilizarse dentro de los 24 meses a partir de la fecha de fabricación del agente terapéutico.

Análogos

Los análogos del fármaco son los medicamentos Gepacef Combi, Cebanex con Cefopectam, así como Sulcef y Cefoperazona + Sulbactam.