Ceftriaxona

La ceftriaxona es un antibiótico cefalosporínico de tercera generación. Posee propiedades bactericidas que se desarrollan cuando se ralentiza la unión a las membranas celulares bacterianas.

El fármaco acetila las transpeptidasas unidas a la pared celular, destruyendo así la reticulación de los glicanos peptídicos, lo que contribuye a fortalecer las paredes celulares. El fármaco presenta una amplia gama de actividad antimicrobiana, que incluye una variedad de anaerobios y aerobios, así como bacterias grampositivas y gramnegativas.

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Indicaciones Ceftriaxona

Se utiliza para los siguientes trastornos:

• infecciones de las vías respiratorias (por ejemplo, el desarrollo de neumonía );
• lesiones de órganos otorrinolaringológicos;
• enfermedades asociadas a la uretra, los riñones y los genitales (incluida la gonorrea );
• meningitis;
• infección de la capa subcutánea y la epidermis;
• trastornos en la zona de los órganos peritoneales (por ejemplo, peritonitis);
• infecciones en personas con inmunidad reducida;
• lesiones de la vesícula biliar;
• infecciones que afectan a los huesos y las articulaciones;
• lesiones de heridas;
• sepsis (infección general);
• Borreliosis diseminada transmitida por garrapatas (estadios tempranos o tardíos de la patología).

Además, se prescribe para prevenir la aparición de infecciones después de operaciones en el área de las vías biliares, vías urinarias, órganos digestivos o ginecológicos (exclusivamente en caso de contaminación posible o diagnosticada).

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Forma de liberación

La sustancia terapéutica se libera en forma de liofilizado inyectable: 500 o 1000 mg.

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Farmacodinámica

La ceftriaxona tiene actividad contra los siguientes microbios:

• Staphylococcus aureus sensible a la meticilina, Streptococcus agalactiae (subcategoría B y β-hemolítico), Streptococcus pyogenes (β-hemolítico, así como el subgrupo A) y estreptococos β-hemolíticos no pertenecientes a las subcategorías A o B;
• neumococo, estreptococo viridans, estafilococos resistentes a la coagulasa, Alcaligenes faecalis, microorganismos similares a alkagens, Acinetobacter anitratus con Borrelia burgdorferi, así como Acinetobacter lwoffi, Enterobacter cloacae y Aeromonas hydrophila;
• Escherichia coli, Citrobacter freundii, Enterobacter, con Haemophilus influenzae, Alcaligenes odorans, bacilo de Ducrey y Capnocytophaga spp., y además Citrobacter diversus, Klebsiella oxytoca, Moraxella con Moraxella catarrhalis y Enterobacter aerogenes;
• Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Pasteurella multocida, Meningococcus con Neisseria gonorrhoeae, Hafnia alvei, bacilo de Morgan con Proteus mirabilis y Proteus vulgaris, y Moraxella osloensis con Proteus penneri;
• plesiomonas shigelloides, salmonella, serratia con serratia marcescens, providencia con pseudomonas, pseudomonas fluorescente, providencia roettgerii, shigella con bacteroides y Salmonella typhi;
• Bacilo de Plaut, fusobacterias, peptostreptococos, yersinia con yersinia enterocolitica, vibrios, clostridios (excluido clostridium difficile) y Gaffkia anaerobica.

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Farmacocinética

Las características farmacocinéticas de la ceftriaxona no son lineales. Las principales propiedades asociadas con los parámetros generales del fármaco (ceftriaxona sintetizada y libre), excepto la vida media, están determinadas por la dosis. [ 27 ]

• Absorción

Los valores de Cmáx intraplásmica tras la administración de 1000 mg del fármaco son de 81 mg/l y se observan entre 2 y 3 horas después de la administración. Con infusiones intravenosas únicas de 1 y 2 g del fármaco, tras media hora, se observan valores de 168,1 ± 28,2 y 256,9 ± 16,8 mg/l, respectivamente.

El AUC intraplasmático es el mismo en el caso de inyecciones intravenosas e intramusculares. Por lo tanto, la biodisponibilidad del fármaco cuando se administra por vía intramuscular es del 100 %.

• Procesos de distribución

El volumen de distribución del medicamento es de 7 a 12 litros. Tras su uso, el medicamento penetra rápidamente en el líquido tisular, donde se conservan los indicadores bactericidas para microbios sensibles durante las siguientes 24 horas.

Cuando se administra una dosis medicinal de 1000 a 2000 mg, el componente se absorbe bien en diversos fluidos y tejidos. Durante más de 24 horas, la concentración del fármaco es muy superior a los valores inhibitorios mínimos para la mayoría de los agentes infecciosos en más de 60 fluidos y tejidos (incluyendo el tracto biliar, el oído medio, los huesos, el corazón con la mucosa nasal, el hígado, el líquido pleural, los pulmones, las secreciones prostáticas y la membrana sinovial con el líquido cefalorraquídeo).

La ceftriaxona experimenta síntesis inversa con la albúmina (cabe destacar que la tasa de síntesis disminuye al aumentar la concentración; por ejemplo, disminuye del 95 % con un nivel plasmático inferior a 0,1 g/l al 85 % con un nivel de 0,3 g/l). Los bajos niveles de albúmina en el líquido tisular hacen que la parte de ceftriaxona libre presente en su interior sea mayor que las concentraciones intraplasmáticas.

El fármaco tiene la capacidad de atravesar las membranas cerebrales afectadas por la inflamación en niños (incluso en recién nacidos). Los valores de Cmáx en el líquido cefalorraquídeo se observan 4 horas después de la inyección y, en promedio, son de 18 mg/l con dosis de 0,05 a 0,1 g/kg.

El fármaco atraviesa la placenta y se excreta en bajas concentraciones en la leche materna (3-4% de los niveles plasmáticos de la madre después de 4-6 horas).

• Procesos de intercambio

El medicamento no participa en el metabolismo general: la ceftriaxona se transforma en metabolitos inactivos bajo la influencia de la microflora intestinal.

• Excreción

El aclaramiento sistémico de los fármacos se sitúa entre 10 y 22 ml por minuto. El aclaramiento intrarrenal es de 5 a 12 ml por minuto.

Entre el 50 % y el 60 % se excreta inalterado por vía renal, y otro 40 % y 50 % (también inalterado) se excreta por la bilis. La vida media es de aproximadamente 8 horas.

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Dosificación y administración

El medicamento debe administrarse por vía intravenosa o intramuscular. Antes de iniciar el tratamiento, debe descartarse la posibilidad de una reacción alérgica mediante una prueba epidérmica.

Para adolescentes mayores de 12 años o con un peso >50 kg y adultos, administrar de 1000 a 2000 mg una vez al día (con intervalos de 24 horas). En caso de efecto débil del medicamento o infección grave, se permite aumentar la dosis diaria a 4000 mg.

Para recién nacidos menores de 14 días (nacidos a tiempo o prematuros), se recomienda administrar de 20 a 50 mg/kg una vez al día. Para niños mayores de 15 días y hasta 12 años, se requiere administrar de 20 a 80 mg/kg una vez al día.

Se administra una dosis de 50 mg/kg o superior por vía intravenosa mediante infusión (dura al menos media hora).

Es necesario continuar la terapia con antibióticos durante otras 48-72 horas desde el momento en que los resultados de la prueba y la temperatura vuelvan a la normalidad.

• Solicitud para niños

Está prohibido recetarlo a bebés prematuros (menores de 41 semanas, considerando la edad gestacional y la edad postnatal), así como en caso de hiperbilirrubinemia en recién nacidos (especialmente prematuros). Esto se debe a que el fármaco puede desplazar la síntesis de bilirrubina con albúmina, lo que provoca encefalopatía inducida por bilirrubina.

No se prescribe a recién nacidos menores de 28 días de edad en caso de uso de líquidos intravenosos que contengan Ca (incluida la nutrición parenteral), porque esto puede provocar la formación de un sedimento de sales de Ca del medicamento.

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Uso Ceftriaxona durante el embarazo

La ceftriaxona puede atravesar la placenta, pero su seguridad durante el embarazo no se ha estudiado ampliamente.

El ingrediente activo del medicamento se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna, por lo que se interrumpe la lactancia materna durante el tratamiento.

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Contraindicaciones

Contraindicado en caso de intolerancia a las cefalosporinas (si el paciente tiene alergia a las penicilinas se debe tener en cuenta el riesgo de efecto cruzado).

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Efectos secundarios Ceftriaxona

Principales efectos secundarios:

• lesiones infecciosas: micosis que afectan a los genitales, infecciones fúngicas secundarias e infecciones causadas por la actividad de microbios resistentes;
• Trastornos de la función linfática y sanguínea: leucopenia, trombocitopenia o granulocitopenia, eosinofilia, aumento de los valores de TP, anemia hemolítica, agranulocitosis, trastornos de la coagulación y aumento de los niveles de creatinina;
• Problemas digestivos: glositis, obstrucción de la vía biliar, diarrea, pancreatitis, estomatitis y náuseas. Ocasionalmente, se desarrolla enterocolitis pseudomembranosa (causada por la actividad de Clostridium difficile).
• disfunción hepatobiliar: colelitiasis, depósitos de sales de calcio en el interior de la vesícula biliar y aumento de los niveles sanguíneos de enzimas hepáticas (ALT, ALP y AST);
• lesiones de las capas subcutáneas y de la epidermis: hinchazón, eritema multiforme, erupción cutánea, exantema, NET, urticaria, dermatitis alérgica y picazón;
• Problemas con la micción: hematuria, oliguria, insuficiencia renal, glucosuria y formación de cálculos en el interior de los riñones;
• Trastornos sistémicos: dolor de cabeza, fiebre, escalofríos, síntomas anafilactoides o anafilácticos y mareos;
• Manifestaciones locales: En ocasiones, se produce inflamación de la pared venosa. Este trastorno puede evitarse administrando el fármaco por vía intramuscular a baja velocidad (durante 2-4 minutos). Debe tenerse en cuenta que la administración intramuscular sin lidocaína será extremadamente dolorosa.
• Cambios en los datos de las pruebas de laboratorio: resultado falso positivo en la prueba de Coombs. Al igual que otros antibióticos, la ceftriaxona puede causar un resultado falso positivo en la prueba de galactosemia y en la detección de azúcar en orina. Por ello, durante el tratamiento, se debe determinar la glucosuria mediante un método enzimático alternativo.

Sobredosis

En caso de intoxicación con ceftriaxona, la hemodiálisis o la diálisis peritoneal no dan resultados. El fármaco no tiene antídoto. En caso de intoxicación, se administra tratamiento sintomático.

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Interacciones con otras drogas

Los disolventes que contienen Ca (incluidas las soluciones de Hartmann o Ringer) no pueden utilizarse para la reconstitución del fármaco en viales ni para la posterior disolución del líquido reconstituido para inyecciones intravenosas, ya que pueden formar precipitados. Además, pueden formarse precipitados de la sal de Ca de la ceftriaxona al mezclar la sustancia con líquidos que contienen Ca en una misma infusión.

La ceftriaxona no debe utilizarse en combinación con líquidos intravenosos que contengan Ca para infusión continua (p. ej., líquidos para nutrición parenteral) a través de un sistema tipo Y. Sin embargo, en todos los pacientes, excepto en los neonatos, el fármaco y los líquidos que contienen Ca pueden utilizarse secuencialmente, uno tras otro (siempre que el sistema se enjuague completamente con un líquido adecuado entre los procedimientos).

Las pruebas in vitro utilizando plasma de sangre de cordón umbilical de adultos con neonatos han demostrado que estos últimos tienen una mayor probabilidad de formar precipitados de sales de calcio del fármaco.

La administración del fármaco junto con anticoagulantes orales puede potenciar el efecto sobre la vitamina K, así como la probabilidad de sangrado. Durante el tratamiento con el fármaco y una vez finalizado, es necesario controlar regularmente los indicadores de INR y ajustar la dosis de antivitaminas K en consecuencia.

Existe información contradictoria sobre la posible potenciación de la toxicidad renal por aminoglucósidos al administrarse con cefalosporinas. Se recomienda una monitorización cuidadosa de los niveles de aminoglucósidos (y de la función renal) con estas combinaciones.

Las pruebas farmacológicas in vitro con cloranfenicol dieron como resultado el desarrollo de efectos antagónicos. No se ha establecido la relevancia clínica de estos hallazgos.

El uso en combinación con probenecid no produce una disminución de la excreción de ceftriaxona.

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Condiciones de almacenaje

La ceftriaxona debe conservarse en un lugar seco, fuera del alcance de los niños pequeños. La temperatura no debe superar los 25 °C.

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Duracion

La ceftriaxona está aprobada para su uso durante un período de 2 años a partir de la fecha de liberación de la sustancia terapéutica.

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Análogos

Los análogos del fármaco son Loraxon, Avexon, Diacef, Maxon con Alvobak, Promocef y Alcison con Belcef, además de Cefotaxima, Spectracef, Cefalexina con Ceftrax y Cefaxona con Cefosina. Además, la lista incluye Oframax, Amoxiclav, Cefantral, Blitsef y Noraxona, Ceftazidima con Auroxon, Sorcef y Emsef 1000 con Denicef, así como Cedoxima, Lendacin, Cefantral y Cedex.

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Reseñas

La ceftriaxona se considera actualmente un medicamento bastante popular. En sus reseñas, los pacientes destacan principalmente su efecto de alta calidad, que permite un alivio rápido de las afecciones desde el primer día de tratamiento.

Entre las desventajas, la mayoría de los comentarios mencionan el intenso dolor que producen las inyecciones, tanto durante el procedimiento como durante un tiempo después. En el caso de la administración intravenosa, se observa dolor a lo largo de la vena.

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