Ciclofosfano

La ciclofosfamida es un citostático perteneciente a la categoría química de las oxazafosforinas. Su activación se lleva a cabo por enzimas microsomales dentro de las células hepáticas, donde se convierte en el elemento metabólico 4-hidroxi-ciclofosfamida.

El efecto citotóxico del fármaco se basa principalmente en la interacción del ácido desoxirribonucleico con sus componentes metabólicos alquilantes. Como resultado, se interrumpen los enlaces cruzados químicos entre las cadenas de ADN. Esto provoca una ralentización de la fase G2 del ciclo celular. [ 1 ]

Indicaciones Ciclofosfano

Se utiliza en caso de los siguientes trastornos y patologías:

• carcinoma de pulmón, ovario o mama, linfosarcoma, LNH y linfoma de Hodgkin, sarcoma osteogénico, reticulosarcoma, mieloma múltiple, LLA, leucemia linfocítica crónica, mieloma endotelial, nefroblastoma y seminoma testicular;
• prevención del desarrollo del rechazo en relación al trasplante;
• LES, artritis reumatoide, esclerosis múltiple y síndrome nefrótico (como inmunosupresor).

Forma de liberación

El medicamento se presenta en forma de liofilizado inyectable, en viales de 0,2 g. La caja contiene un vial.

Farmacocinética

La ciclofosfamida se absorbe casi por completo en el intestino. Con una sola administración del fármaco, durante 24 horas, se produce una disminución significativa de sus valores y de sus derivados en sangre. [ 2 ]

La vida media promedio es de 7 horas (en adultos) y 4 horas (en niños). La ciclofosfamida y sus elementos metabólicos se excretan principalmente por vía renal.

Dosificación y administración

El tratamiento con ciclofosfamida solo puede realizarse bajo la supervisión de un oncólogo experimentado. La dosis se selecciona individualmente y el médico tratante administra el medicamento a una velocidad baja, por vía intravenosa mediante un gotero.

Las pautas posológicas que se indican a continuación se utilizan en monoterapia. En caso de combinación con otros citostáticos, se requiere una reducción de la dosis o una prolongación del intervalo entre tratamientos.

Tamaños de dosis para monoterapia:

• Al realizar una terapia intermitente, es necesario administrar 10-15 mg/kg del medicamento en intervalos de 2 a 5 días;
• en caso de tratamiento continuo, el medicamento se utiliza diariamente en una dosis de 3-6 mg/kg;
• En un tratamiento con descansos, cuando se utilizan dosis altas, se utilizan dosis de 20-40 mg/kg en intervalos de 3-4 semanas.

Uso Ciclofosfano durante el embarazo

La ciclofosfamida está prohibida durante el embarazo. Si existen indicaciones estrictas, se puede prescribir un aborto durante el primer trimestre.

El medicamento se excreta en la leche materna, por lo que se debe evitar la lactancia durante el tratamiento.

Contraindicaciones

Entre las contraindicaciones:

• intolerancia grave asociada a la ciclofosfamida;
• disfunción grave de la médula ósea (especialmente en personas que han recibido radioterapia o han utilizado fármacos citotóxicos);
• cistitis;
• retraso en la micción;
• Infección en forma activa.

Efectos secundarios Ciclofosfano

Principales efectos secundarios:

• Infecciones infecciosas: a menudo con una supresión grave de la actividad de la médula ósea, se desarrolla fiebre agranulocítica y aparecen infecciones secundarias similares a la neumonía, que posteriormente progresan a sepsis. En raras ocasiones, estas lesiones son mortales.
• Trastornos inmunitarios: ocasionalmente, se presentan síntomas de intolerancia, como erupción cutánea, broncoespasmo, escalofríos, taquicardia, fiebre, sofocos, disnea, hinchazón y una disminución brusca de la presión arterial. Las manifestaciones anafilactoides aisladas pueden progresar a anafilaxia.
• Problemas con la linfa y la hematopoyesis: Dependiendo del tamaño de la porción, pueden desarrollarse diferentes tipos de supresión de la médula ósea: leucopenia, neutropenia y trombocitopenia con mayor probabilidad de anemia y sangrado. Debe tenerse en cuenta que con la supresión grave de la función de la médula ósea, se producen infecciones secundarias y fiebre agranulocítica. Durante la 1.ª y 2.ª semana de tratamiento, se observa un recuento mínimo de plaquetas con leucocitos. La regeneración de la médula ósea se produce con bastante rapidez y la composición de la sangre suele estabilizarse en 20 días. El desarrollo de anemia se observa solo después de varios cursos terapéuticos consecutivos. La supresión más grave de la actividad de la médula ósea se espera en personas que se han sometido a quimioterapia o radioterapia inmediatamente antes de usar ciclofosfamida, así como en personas con insuficiencia renal;
• Trastornos del funcionamiento del sistema nervioso: aparecen esporádicamente síntomas neurotóxicos, parestesias, polineuropatía, alteraciones del gusto, dolores neuropáticos y convulsiones;
• Trastornos gastrointestinales: náuseas y vómitos ocurren con mayor frecuencia (estos son síntomas dependientes de la dosis). Algunas veces puede ocurrir diarrea, anorexia, estreñimiento e inflamación en las membranas mucosas (de estomatitis a ulceración). Puede ocurrir pancreatitis activa, colitis hemorrágica y sangrado gastrointestinal. Disfunciones hepáticas (niveles elevados de fosfatasa alcalina, transaminasas, GGT y bilirrubina) pueden ocurrir ocasionalmente. Endoflebitis obliterante de los vasos hepáticos se observó en algunos pacientes que tomaron grandes dosis de ciclofosfamida en combinación con busulfán o irradiación corporal durante el trasplante alogénico de médula ósea. Los factores contribuyentes incluyen disfunciones hepáticas y el uso de sustancias hepatotóxicas en combinación con cursos de quimioterapia en grandes dosis. La encefalopatía hepática se observa en casos aislados;
• Trastornos urogenitales: los elementos metabólicos del fármaco que entran en la orina provocan cambios asociados con la vejiga. La cistitis hemorrágica y la microhematuria dependen de la dosis y se desarrollan con mayor frecuencia al usar este fármaco (en estos casos, se debe suspender su uso). La cistitis se presenta con frecuencia. A veces se observa sangrado, esclerosis o hinchazón de las paredes de la vejiga e inflamación intersticial. La introducción de grandes porciones a veces causa disfunción renal. El uso de uromitexan o beber grandes cantidades de líquido puede reducir significativamente la frecuencia e intensidad de los signos negativos urotóxicos. Existe información sobre la aparición de cistitis hemorrágica que conduce a la muerte. Se pueden desarrollar nefropatía tóxica e insuficiencia renal en forma activa o crónica. Rara vez se observan trastornos de la espermatogénesis (oligo y azoospermia) o de la ovulación, disminución de los niveles de estrógeno y desarrollo de amenorrea;
• Lesiones relacionadas con el flujo sanguíneo: la cardiotoxicidad se manifiesta con los siguientes síntomas: aparición de fluctuaciones débiles de la presión arterial, cambios en las lecturas del ECG, arritmia y miocardiopatía secundaria con deterioro de la función ventricular izquierda y desarrollo de insuficiencia cardíaca. Las manifestaciones clínicas de cardiotoxicidad incluyen angina de pecho o toracalgia. Una sola inyección del fármaco causa fibrilación auricular o ventricular, pericarditis, miocarditis, infarto o incluso paro cardíaco.
• Trastornos respiratorios: tos, broncoespasmo y disnea son los más frecuentes. Ocasionalmente, se presenta endoflebitis pulmonar obliterante, embolia pulmonar, edema o hipertensión, neumonitis o neumonía intersticial. Se ha observado el desarrollo de síndrome de dificultad respiratoria (SDR) e insuficiencia respiratoria grave, que puede ser mortal.
• Tumores benignos y malignos: existe una mayor probabilidad de neoplasias secundarias y sus precursores. El riesgo de desarrollar carcinoma del sistema urogenital y trastornos mielodisplásicos, que en ocasiones progresan a leucemia activa, aumenta. Las pruebas en animales han demostrado que el uso de uromitexan reduce significativamente la probabilidad de desarrollar carcinoma de vejiga.
• Lesiones en la epidermis y signos de alergia: la alopecia focal (puede producirse calvicie completa) es reversible y se presenta con bastante frecuencia. Se han reportado casos de dermatitis, trastornos de la pigmentación epidérmica en pies y manos, y eritrodisestia. En raras ocasiones, se presentan SSJ, NET, shock y fiebre.
• Problemas que afectan a los procesos metabólicos y al sistema hormonal: ocasionalmente se observan deshidratación, síndrome de Parhon, hiponatremia e hiperaldosteronismo normotensivo;
• Alteraciones visuales: pueden aparecer conjuntivitis, disminución de la visión e hinchazón de los párpados;
• lesiones que afectan a los vasos sanguíneos: tromboembolismo, isquemia periférica, síndrome hemolítico y síndrome DIC (la quimioterapia con fármacos aumenta la incidencia de estos trastornos);
• Manifestaciones sistémicas: La fiebre, el malestar general y la astenia son extremadamente frecuentes en personas con oncología. En raras ocasiones, se presenta eritema, inflamación o flebitis en la zona de inyección.

La administración en combinación con otros fármacos que inhiben la hematopoyesis suele requerir un ajuste de la dosis. Es necesario utilizar las tablas correspondientes para modificar las dosis de los fármacos citotóxicos.

Sobredosis

No existen antídotos para la ciclofosfamida, por lo que debe usarse con extrema precaución. El fármaco se excreta durante la diálisis. La intoxicación produce depresión de la médula ósea y leucopenia, dependientes de la dosis. Es necesario vigilar estrechamente los valores analíticos, así como el estado general del paciente. Si se desarrolla trombocitopenia, es necesario reponer la pérdida de plaquetas.

Interacciones con otras drogas

El uso en combinación con fármacos antidiabéticos potencia su efecto terapéutico.

La combinación con anticoagulantes indirectos provoca una violación de la actividad anticoagulante sanguínea.

La administración de ciclofosfamida junto con alopurinol potencia la mielotoxicidad.

El uso en combinación con citarabina, daunorrubicina y doxorrubicina puede producir efectos cardiotóxicos.

La prescripción del medicamento junto con inmunosupresores aumenta la probabilidad de desarrollar tumores e infecciones secundarias.

La combinación del medicamento con lovastatina aumenta el riesgo de necrosis muscular, así como de insuficiencia renal aguda.

Condiciones de almacenaje

La ciclofosfamida debe almacenarse en un lugar alejado de los niños. La temperatura no debe superar los 10 °C.

Duracion

La ciclofosfamida puede utilizarse durante un período de 36 meses a partir de la fecha de fabricación de la sustancia terapéutica.

Análogos

Los análogos del fármaco son Ribomustina, Endoxan y Leukeran con Alkeran, así como Holoxan e Ifosfamida.

Reseñas

La ciclofosfamida generalmente recibe críticas positivas como un fármaco eficaz en el tratamiento de la vasculitis sistémica.