Clasificación de las glucogenosis

El glucógeno es un homopolímero ramificado de glucosa con una estructura arborizada. Los residuos de glucosa están unidos por un enlace alfa (1-4)-glucosídico, y en los puntos de ramificación, por un enlace alfa (1-,6)-glucosídico. El glucógeno se almacena en el hígado y los músculos. El glucógeno hepático sirve principalmente para mantener el nivel de glucosa en sangre, mientras que en los músculos es una fuente de unidades de hexosa utilizadas durante la glucólisis en el propio órgano. Se conocen 12 formas de glucogenosis; las más comunes en niños son los tipos I, II, III y IX, y en adultos, el tipo V. La frecuencia total de glucogenosis es de 1:20.000 recién nacidos vivos. Las glucogenosis se dividen en dos grandes grupos: con daño hepático predominante y con daño muscular predominante. Según la clasificación aceptada, a cada glucogenosis se le asigna un número que refleja la secuencia de su descripción.

Las formas hepáticas incluyen la glucogenosis I, III, IV, VI, y las variantes hepáticas IX y O. La mayoría se caracteriza por hepatomegalia, disminución de la glucemia y retraso del crecimiento. La glucogenosis tipo I es la forma más grave de este grupo, ya que altera no solo la degradación del glucógeno, sino también la síntesis de glucosa a partir de otras fuentes (gluconeogénesis). La glucogenosis tipo VI y la forma hepática tipo IX son las formas más leves de la enfermedad, en las que se observa una ligera disminución de la glucemia, el tamaño del hígado se normaliza con la edad y la calidad de vida de los pacientes prácticamente no se ve afectada.

Formas hepáticas de glucogenosis

Glucogenosis tipo I - sinónimos: enfermedad de von Gierke, enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo I (GSD I). La glucogenosis tipo I es una enfermedad hereditaria que se manifiesta a una edad temprana. Se divide en dos formas: 1a y 1b, causadas por mutaciones en diferentes genes y con ligeras diferencias clínicas.

Glucogenosis tipo III - sinónimos: deficiencia de amilo-1,6-glucosidasa, enfermedad de Cori, enfermedad de Forbes, enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo HI (GSD III). Existen dos formas clínicas de la enfermedad. La mayoría de los pacientes presentan una deficiencia enzimática generalizada (su actividad está reducida en el hígado, el tejido muscular, los leucocitos y los fibroblastos cutáneos) (glucogenosis tipo IIIa); clínicamente se manifiesta como miopatía y miocardiopatía. En aproximadamente el 15% de los casos, las manifestaciones clínicas se limitan al daño hepático (glucogenosis IIIb).

Glucogenosis tipo IV - sinónimos: deficiencia de la enzima ramificadora del glucógeno, deficiencia de amilo-1,4:1,6-glucantransferasa, enfermedad de Andersen, amilopectinosis, enfermedad de cuerpos poliglucosos, enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo IV (GSD IV). Se conocen diversas formas, que difieren en la edad de inicio y las manifestaciones clínicas.

Glucogenosis tipo VI - sinónimos: deficiencia de glucógeno fosforilasa, enfermedad de Hers, enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo VI (GSD VI).

Glucogenosis tipo IX - sinónimos: deficiencia de fosforilasa quinasa, enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo IX (GSD IX). La glucogenosis tipo IX es un grupo de trastornos hereditarios del almacenamiento de glucógeno con diferentes tipos de herencia. Según el tipo de herencia y las manifestaciones clínicas, se distinguen seis subtipos de la enfermedad:

• La variante hepática ligada al cromosoma X (XLG o GSD IXa) es la más común;
• variante combinada de hígado y músculo (GSD IXb);
• variante hepática autosómica recesiva (GSD IXc);
• Variante muscular ligada al cromosoma X (GSD IXd);
• variante muscular autosómica recesiva (GSD IXe);
• con enfermedad del músculo cardíaco (GSD IXf), cuyo tipo de herencia no se ha establecido.

Glucogenosis tipo 0 - sinónimos: deficiencia de glucógeno sintasa, enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo 0 (GSD 0). En esta enfermedad, no se observa acumulación de glucógeno en el hígado, pero dado que sus síntomas son similares a los de otras glucogenosis, se clasifica en este grupo, aunque se trata de un trastorno de la síntesis de glucógeno, no de su degradación.

Formas musculares de glucogenosis

En reposo, los ácidos grasos son la principal fuente de energía del tejido muscular. Durante el ejercicio, también se utiliza glucosa, la mayor parte de la cual proviene del glucógeno hepático. Durante el ejercicio intenso, la principal fuente de energía es la glucólisis anaeróbica, que resulta de la degradación del glucógeno muscular. Los defectos en las enzimas implicadas en estas vías metabólicas afectan la función muscular.

Glucogenosis tipo II - sinónimos: enfermedad de Pompe, deficiencia de aD-glucosidasa ácida, deficiencia de maltasa ácida, enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo II (GSD II). La glucogenosis tipo I es una enfermedad autosómica recesiva asociada con un metabolismo deficiente del glucógeno, relacionada con las formas musculares de glucogenosis, así como con las enfermedades de almacenamiento lisosomal. Esta enfermedad puede clasificarse como una patología neuromuscular, miopatía metabólica o glucogenosis (la enfermedad de Pompe es la única glucogenosis en la que la degradación deficiente del glucógeno se asocia con un defecto en la función lisosómica). La forma infantil de la enfermedad también se clasifica como una patología cardiológica debido a cambios pronunciados en el corazón.

Glucogenosis tipo V - sinónimos: deficiencia de miofosforilasa, enfermedad de McArdle, enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo V (GSD V).

Glucogenosis tipo VII - sinónimos: deficiencia de fosfofructoquinasa (PFK), enfermedad de Tarui, enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo VII (GSD VII).

Formas raras de glucogenosis muscular

Glucogenosis tipo IIb - sinónimos: Enfermedad de Danon. Enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo lib (GSD lib). Enfermedad de pseudo-Pompe.

Deficiencia de fosfoglicerato quinasa.

Glucogenosis tipo XI - sinónimos: enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo XI (GSD XI), deficiencia de lactato deshidrogenasa.

Glucogenosis tipo X - sinónimos: deficiencia de fosfoglicerato mutasa (PGAM), enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo X (GSD X).

Glucogenosis tipo XII - sinónimos: enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo XII (GSD XII), deficiencia de aldolasa A.

Glucogenosis tipo XIII - sinónimos: enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo XIII (GSD XIII), deficiencia (Z-enolasa.

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