Desferal

El desferal es un fármaco que forma enlaces quelatos con el hierro.

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Indicaciones Desferala

Se utiliza en casos de sobrecarga grave de hierro en el organismo en forma crónica, como agente monoterapéutico:

• siderosis transfusional, observada en la forma hemolítica de la anemia de origen autoinmune, la forma sideroblástica de la anemia y otras anemias crónicas, así como en la talasemia grave;
• hemocromatosis primaria en personas con patologías concomitantes que impiden la flebotomía (trastornos como patologías cardíacas, anemia grave y además hipoproteinemia);
• Sobrecarga de hierro debida a porfiria cutánea tardía en personas con intolerancia a la flebotomía.

También se utiliza para eliminar la intoxicación aguda por hierro.

Ayuda a eliminar la sobrecarga crónica de aluminio en personas con insuficiencia renal terminal (en diálisis de mantenimiento), acompañada de enfermedad ósea dependiente del aluminio, anemia dependiente del aluminio o encefalopatía inducida por diálisis.

El medicamento también se utiliza para diagnosticar el exceso de aluminio o hierro.

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Forma de liberación

El producto se presenta en forma de liofilizado inyectable, en viales de 0,5 g. La caja contiene 10 viales.

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Farmacodinámica

La desferrioxamina se combina principalmente con iones de Fe y también con iones trivalentes de Al: las constantes de estos complejos son, respectivamente, 10⁻¹ y 10⁻². La afinidad del elemento DFO por iones divalentes como Cu₂⁻¹, Fe₂⁻¹, Zn₂⁻¹ y Ca₂⁻¹ es mucho menor (la constante de formación de estos complejos es de 10⁻¹ o menos). El proceso de quelación se lleva a cabo en proporciones molares de 1 a 1; teóricamente, 1 g de la sustancia activa es capaz de sintetizar 85 mg de Fe trivalente o 41 mg de Al₃⁻¹.

La acción quelante del componente DFO le permite capturar el hierro libre en las células o el plasma, lo que resulta en la formación de un compuesto de ferrioxamina (FC). La excreción de hierro en forma de FC con la orina indica principalmente la cantidad de hierro extraído del plasma, y la excreción con las heces indica principalmente la cantidad de Fe quelado en el hígado.

La quelación del hierro también puede ocurrir a partir de la ferritina con hemosiderina, pero este proceso es bastante lento cuando se administra DFO en dosis terapéuticas. Cabe aclarar que el DFO no causa la eliminación de hierro de la hemoglobina con transferrina ni de otros elementos que contienen hemina.

El elemento DFO es capaz de quelar y movilizar aluminio, lo que promueve la posterior formación del compuesto aluminoxamina (AlO).

Debido a que ambos compuestos (FL con AlO) se excretan completamente del cuerpo, el elemento DFO ayuda a eliminar el aluminio y el hierro con las heces y la orina, lo que ayuda a reducir el volumen de estos componentes dentro de los órganos.

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Farmacocinética

Succión.

El DFO se absorbe con relativa rapidez tras una inyección en bolo o una administración subcutánea lenta. La sustancia se absorbe deficientemente en el tracto gastrointestinal debido a la presencia de una mucosa intacta. La biodisponibilidad absoluta de 1 g del fármaco por vía oral es inferior al 2 %.

Al agregar DFO al líquido de diálisis, se puede producir su absorción durante el procedimiento de diálisis peritoneal.

Procesos de distribución.

El nivel plasmático máximo es de 15,5 μmol/l (o 8,7 μg/ml), y se observa media hora después de la administración de 10 mg/kg del fármaco. Transcurridos 60 minutos desde la administración del fármaco, el nivel máximo de PL alcanza los 3,7 μmol/l (o 2,3 μg/ml).

Tras la administración de 2 g de la infusión del fármaco (aproximadamente 29 mg/kg), tras 120 minutos, el indicador de DFO alcanza un valor constante de 30,5 μmol/l. La distribución de la sustancia es rápida, con una vida media de distribución de 0,4 horas. In vitro, se sintetiza con proteínas plasmáticas en menos del 10 %.

Procesos metabólicos.

En la orina de personas con sobrecarga de Fe, se identificaron y registraron cuatro productos del metabolismo del DFO. Se descubrió que esta sustancia experimenta los siguientes procesos de biotransformación: oxidación con transaminación, que da lugar a la formación de un producto metabólico ácido, y, además, N-hidroxilación y descarboxilación, durante las cuales se forman productos de desintegración neutros.

Excreción.

Tras la administración de Desferal a un paciente, los componentes DFO y FL presentan una excreción en dos etapas. La semivida de distribución aparente de la sustancia DFO es de 60 minutos y la de FL, de 2,4 horas. La semivida de excreción terminal aparente de ambos elementos es de 6 horas. Con una inyección de 6 horas, el 22 % de la porción se encuentra en la orina en forma de DFO y el 1 % en forma de FL.

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Dosificación y administración

La dosis diaria inicial promedio es de 1 g (1-2 inyecciones); la dosis de mantenimiento es de 500 mg/día. El fármaco se administra generalmente por vía intramuscular. Se debe utilizar una solución al 10 %. Para obtenerla, se deben disolver 0,5 g de la sustancia (1 ampolla) en líquido de inyección estéril (5 ml).

El medicamento se administra por vía intravenosa únicamente mediante goteo intravenoso, en una proporción máxima de 15 mg/kg/hora. No se permite administrar más de 80 mg/kg al día.

Para eliminar la intoxicación aguda por hierro, es necesario tomar Desferal por vía parenteral u oral.

Para sintetizar el hierro que aún no se ha absorbido en el tracto gastrointestinal, es necesario beber de 5 a 10 g de la sustancia (10 a 20 ampollas), que deben disolverse en agua potable común.

Para eliminar el hierro absorbido, el fármaco debe administrarse por vía intramuscular (1-2 g), con intervalos de 3 a 12 horas. En casos graves, se administra 1 g de la sustancia por vía intravenosa mediante goteo.

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Uso Desferala durante el embarazo

Las pruebas en conejos han demostrado que el DFO puede tener efectos teratogénicos. Actualmente, todas las mujeres que usaron Desferal durante el embarazo dieron a luz a niños sin anomalías congénitas. Sin embargo, el uso del medicamento durante este período, especialmente en el primer trimestre, debe realizarse solo en casos extremos, tras haber comparado previamente los beneficios y riesgos de su uso.

No existe información sobre si el ingrediente activo del medicamento pasa a la leche materna, por lo tanto, se requiere que las pacientes lactantes suspendan la lactancia durante la terapia.

Contraindicaciones

Está prohibido utilizar el medicamento en presencia de intolerancia al principio activo (excepto en situaciones en las que la desensibilización exitosa permita la terapia).

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Efectos secundarios Desferala

Algunos síntomas percibidos como reacciones negativas al uso de medicamentos pueden en realidad ser síntomas de una patología concomitante (sobrecarga de aluminio o de hierro).

• Lesiones de naturaleza infecciosa o invasiva: ocasionalmente se observa mucormicosis. Ocasionalmente, se desarrolla gastroenteritis causada por la actividad de la yersinia.
• Trastornos del sistema linfático y circulatorio: se observan alteraciones aisladas de los parámetros sanguíneos (esto incluye trombocitopenia);
• Trastornos inmunitarios: ocasionalmente se presentan síntomas anafilácticos, edema de Quincke o anafilaxia;
• Problemas con el funcionamiento del sistema nervioso: cefaleas frecuentes. Se observan esporádicamente trastornos neurológicos, progresión o inhibición de la encefalopatía causada por el aumento de los niveles de aluminio con hemodiálisis, así como mareos, parestesias y polineuropatía.
• Deficiencia visual: Ocasionalmente se observan pérdida de visión, procesos degenerativos en la retina, escotoma, cataratas y neuritis del nervio óptico. Además, se presentan visión borrosa, opacidad corneal, visión debilitada, hemeralopía, cromatopsia y alteraciones del campo visual.
• Problemas con el funcionamiento de los órganos auditivos: a veces hay zumbidos en los oídos o sordera de naturaleza neurosensorial;
• lesiones que afectan al sistema vascular: a menudo, si no se sigue el régimen de uso, se observa una disminución de los valores de la presión arterial;
• Trastornos en el esternón, el mediastino y los órganos respiratorios: a veces se presenta asma. Ocasionalmente se desarrollan SDRA e infiltrado pulmonar.
• Trastornos digestivos: se observan náuseas con frecuencia. En ocasiones, puede presentarse dolor abdominal o vómitos. Ocasionalmente, se presenta diarrea.
• Lesiones que afectan la capa subcutánea y la superficie de la piel: suele aparecer urticaria. Aparecen erupciones generalizadas esporádicamente.
• Trastornos que afectan al sistema urinario y a los riñones: problemas con la función renal;
• Trastornos sistémicos y lesiones en el lugar de la inyección: se observan con frecuencia síntomas como hinchazón, dolor, picazón, enrojecimiento, infiltración y formación de costras. También puede presentarse fiebre, ardor, hinchazón o vesículas en el lugar de la inyección.

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Sobredosis

Manifestaciones de intoxicación.

En caso de administración accidental de una dosis excesiva del fármaco, inyección intravenosa en bolo accidental o infusión rápida, pueden presentarse diversos trastornos. Entre ellos se incluyen taquicardia, disminución de la presión arterial, trastornos gastrointestinales, agitación, afasia, náuseas, cefalea y bradicardia, así como pérdida de visión aguda pero transitoria e insuficiencia renal aguda.

Terapia.

El medicamento no tiene antídoto. Es necesario suspender su administración y, posteriormente, aplicar los tratamientos sintomáticos adecuados.

Desferal es dializable.

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Interacciones con otras drogas

Cuando el medicamento se combina con proclorperazina (un derivado de la fenotiazina), puede producirse una alteración transitoria de la conciencia.

En individuos con graves trastornos de la formación de hierro en forma crónica, el uso combinado del fármaco y grandes dosis de ácido ascórbico (0,5 g al día) provocó problemas en el corazón, que desaparecieron tras suspender la ingesta de este último.

Los datos de la prueba de contraste con galio ⁶⁷ pueden estar sujetos a distorsión debido a la rápida excreción renal causada por el galio desferal. Se recomienda suspender el uso del medicamento 48 horas antes de realizar la gammagrafía.

Incompatible con solución inyectable de heparina.

Está prohibido utilizar solución de cloruro de sodio al 0,9% para diluir el liofilizado seco, aunque después de la reconstitución del medicamento con líquido inyectable, este disolvente se puede utilizar para la dilución posterior.

Condiciones de almacenaje

Desferal en forma de liofilizado seco se conserva en un lugar alejado del alcance de los niños pequeños, a una temperatura no superior a 25 °C. Cada ampolla es de un solo uso. La solución reconstituida se utiliza inmediatamente después de su preparación (máximo: 3 horas). Al realizar la reconstitución mediante el método aséptico, la vida útil de la solución aumenta a 24 horas.

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Duracion

Desferal se puede utilizar durante 4 años a partir de la fecha de fabricación del medicamento.

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Solicitud para niños

En niños menores de 3 años, el procedimiento de quelación debe realizarse bajo supervisión especial. La dosis diaria promedio no debe superar los 40 mg/kg, ya que el uso de dosis altas puede provocar retraso del crecimiento y trastornos de la función ósea (por ejemplo, osteodisplasia metafisaria).

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Análogos

Los análogos del fármaco son Exjade, así como Deferoxamina y Defroxamina.

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Reseñas

Desferal recibe buenas críticas por su efecto medicinal. Se ha observado que cumple bien con la función de excreción de hierro del organismo y, al mismo tiempo, presenta una toxicidad mucho menor que algunos de sus análogos; por lo tanto, la frecuencia de efectos secundarios de este medicamento es mucho menor.