Divare

Diware es un fármaco utilizado en la demencia; inhibe la actividad de la colinesterasa.

Indicaciones Divare

Se utiliza para eliminar los síntomas de la enfermedad de Alzheimer, que se presenta de forma moderada o leve.

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Forma de liberación

El medicamento se presenta en forma de comprimidos, en una cantidad de 14 comprimidos dentro de una placa celular. Cada envase contiene 1 o 2 comprimidos de este tipo.

Farmacodinámica

Esta sustancia es un inhibidor con propiedades selectivas reversibles de la actividad de la acetilcolinesterasa (el tipo clave de colinesterasa en el cerebro). Al ralentizar la acción de la colinesterasa en el cerebro, el donepezilo previene la degradación de la acetilcolina, que transmite impulsos de excitación nerviosa al SNC. El donepezilo ralentiza la acetilcolinesterasa con mucha mayor intensidad (más de 1000 veces) que las pseudocolinesterasas, que se encuentran en estructuras ubicadas principalmente fuera del SNC.

Con un solo uso de donepezilo en dosis de 5 o 10 mg, la gravedad de la supresión de la acción de la acetilcolinesterasa se refleja en las paredes de los eritrocitos y es igual al 63,6% y 77,3%, respectivamente.

La desaceleración de la acetilcolinesterasa dentro de los eritrocitos bajo la influencia de fármacos se correlaciona con cambios en los indicadores de la escala ADAS-cog.

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Farmacocinética

Los valores plasmáticos de Cmáx se registran entre 3 y 4 horas después de la administración del fármaco. Los valores plasmáticos y el AUC aumentan proporcionalmente al incremento de la dosis. La vida media es de aproximadamente 70 horas, por lo que, con la administración repetida del fármaco una vez al día, sus valores de equilibrio se determinan gradualmente (esto ocurre a lo largo de 3 semanas desde el inicio del tratamiento). Los valores de equilibrio del donepezilo en el plasma sanguíneo, así como su farmacodinamia, varían de forma insignificante a lo largo del día. Los alimentos no afectan la absorción del fármaco.

La síntesis intraplasmática de donepezilo con proteínas es del 95 %. La distribución del componente en diversos tejidos ha sido poco estudiada. En teoría, la sustancia, con sus productos metabólicos, puede permanecer en el organismo hasta 10 días.

El medicamento se excreta sin cambios en la orina; la sustancia sufre una transformación bajo la influencia del sistema de la hemoproteína P450, durante la cual se forman muchos productos metabólicos, algunos de los cuales no se pueden identificar.

Una dosis única de 5 mg del medicamento marcado con 14C produce los siguientes resultados:

• componente activo inalterado en el plasma sanguíneo – 30% de la porción;
• El 6-O-desmetil donepezil representa el 11% (es el único producto metabólico con actividad similar al donepezil);
• donepezil-cis-N-óxido – equivale al 9%;
• 5-O-desmetildonepezil – equivalente al 7%;
• conjugado glucurónico del componente 5-O-desmetildonepezil – constituye el 3%.

Aproximadamente el 57 % de la dosis administrada se registra en la orina (el 17 % sin cambios) y otro 14,5 % en las heces. Esto demuestra que las vías iniciales de excreción del fármaco son la transformación y la excreción urinaria. No se dispone de información sobre la recirculación enterorrenal del principio activo ni de sus productos metabólicos. La reducción de los parámetros plasmáticos del donepezilo se produce con una vida media de aproximadamente 70 horas.

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Dosificación y administración

El tratamiento comienza con una dosis de 5 mg al día (administración única). Esta dosis debe administrarse durante al menos un mes para asegurar la respuesta clínica más temprana posible al tratamiento de evaluación y obtener un indicador de equilibrio de donepezilo. Tras la evaluación clínica del tratamiento con una dosis de 5 mg al día, durante el primer mes, la dosis del fármaco puede aumentarse a 10 mg al día (administración única).

No se deben consumir más de 10 mg de la sustancia al día. No se han estudiado dosis superiores a 10 mg al día en ensayos clínicos. El medicamento se administra por la noche, antes de acostarse.

Los tratamientos de mantenimiento se continúan mientras el fármaco sea eficaz. Por lo tanto, el impacto clínico de Divare debe reevaluarse constantemente. Si no se evidencia un efecto farmacológico, se debe considerar la opción de suspenderlo. Es imposible predecir la respuesta individual al donepezilo.

Después de suspender el medicamento, se observa una disminución gradual del efecto positivo del donepezil.

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Uso Divare durante el embarazo

Divaré no debe prescribirse a mujeres embarazadas.

No existe información sobre si el clorhidrato de donepezilo pasa a la leche materna; no se han realizado pruebas en mujeres lactantes. Por lo tanto, se debe suspender la lactancia mientras se usa el medicamento.

Contraindicaciones

Está contraindicado el uso del medicamento en caso de intolerancia asociada a donepezil, derivados de piperidina u otros componentes auxiliares del fármaco.

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Efectos secundarios Divare

El uso del medicamento puede provocar la aparición de algunos efectos secundarios:

• lesiones parasitarias o infecciosas: a menudo aparece rinitis o resfriado común;
• Trastornos metabólicos o alimentarios: a menudo se presenta anorexia;
• Trastornos mentales: a menudo se desarrolla una sensación de agitación** o ansiedad, comportamiento agresivo** o alucinaciones;
• Problemas con el funcionamiento del sistema nervioso: mareos, síncope* o insomnio frecuentes. En ocasiones, convulsiones* o ataques epilépticos. Ocasionalmente, se presentan síntomas extrapiramidales. El SNM se presenta esporádicamente.
• Disfunción cardíaca: a veces se presenta bradicardia. Ocasionalmente se observa bloqueo sinoauricular o auriculoventricular.
• Trastornos gastrointestinales: principalmente diarrea o náuseas. También suelen presentarse molestias abdominales, vómitos o dispepsia. En ocasiones se observan úlceras o hemorragias en el tracto gastrointestinal.
• Trastornos de las vías biliares y del hígado: ocasionalmente aparece disfunción hepática (esto incluye hepatitis***);
• lesiones de las capas subcutáneas y de la epidermis: a menudo aparece picor o erupción cutánea;
• Problemas con la función de los tejidos conectivos y del sistema musculoesquelético: a menudo se observan calambres musculares;
• Trastornos en el funcionamiento de las vías urinarias y de los riñones: a menudo se produce incontinencia urinaria;
• Trastornos sistémicos: se observan principalmente cefaleas. El dolor y el aumento de la fatiga también son frecuentes.
• cambios en los resultados de las pruebas: a veces los valores séricos de CPK muscular aumentan ligeramente;
• Intoxicación, trauma y complicaciones de diversos procedimientos: a menudo se desarrollan traumas.

*Los pacientes son examinados para detectar convulsiones o síncope teniendo en cuenta el riesgo de desarrollar bloqueo cardíaco o pausas sinusales prolongadas.

**Se sabe que la sensación de excitación, las alucinaciones y el comportamiento agresivo desaparecen cuando se reduce la dosis o se suspende la medicación.

***En caso de disfunción hepática que no pueda explicarse por factores evidentes, es necesario evaluar la posibilidad de suspender el uso de donepezil.

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Sobredosis

La intoxicación con agentes que inhiben la actividad de la colinesterasa puede provocar una crisis colinérgica, caracterizada por vómitos, hiperhidrosis, náuseas intensas, hipersalivación, depresión respiratoria, disminución de la presión arterial, bradicardia, convulsiones o colapso. La debilidad muscular puede verse potenciada; si se presentan trastornos de los músculos respiratorios, el desenlace puede ser fatal.

Como en cualquier intoxicación, se deben realizar medidas de soporte sistémico. En estos casos, se utilizan anticolinérgicos terciarios (p. ej., atropina) como antídoto. El sulfato de atropina debe administrarse por vía intravenosa, ajustando la dosis hasta obtener el resultado: la dosis inicial es de 1-2 mg, con ajustes posteriores según la respuesta clínica.

Existen datos sobre manifestaciones atípicas asociadas a los indicadores de presión arterial y frecuencia cardíaca cuando se utilizan otros colinomiméticos junto con elementos anticolinérgicos cuaternarios (por ejemplo, glicopirrolato).

No existe información sobre si el clorhidrato de donepezilo o sus productos metabólicos pueden excretarse mediante diálisis (tanto peritoneal como hemodiálisis y hemofiltración).

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Interacciones con otras drogas

El clorhidrato de donepezilo con sus productos metabólicos ralentiza los procesos metabólicos de warfarina, digoxina y teofilina con cimetidina.

Las pruebas in vitro demuestran que los procesos del metabolismo del donepezilo son realizados por la enzima 3A4 de la hemoproteína P450, así como por el elemento 2D6 (de forma menos intensa).

Estudios de interacción farmacológica in vitro han demostrado que la quinidina y el ketoconazol (que inhiben la actividad de 2D6 y CYP3A4, respectivamente) inhiben el metabolismo de fármacos. Por lo tanto, estos y otros fármacos que inhiben la actividad de CYP3A4 (p. ej., eritromicina e itraconazol), así como sustancias que inhiben la actividad de CYP2D6 (p. ej., fluoxetina), pueden inhibir el metabolismo del donepezilo.

En pruebas con voluntarios, el componente ketoconazol aumentó los valores medios de donepezil en aproximadamente un 30%.

Los agentes inductores enzimáticos (fenitoína con rifampicina, bebidas alcohólicas y carbamazepina) pueden reducir el índice de Diware. Dado que no existe información sobre la magnitud del efecto inductor o inhibidor, estos fármacos deben combinarse con mucha precaución.

El donepezil tiene el potencial de interactuar con medicamentos que tienen un efecto anticolinérgico.

Al mismo tiempo, existe la posibilidad de una potenciación mutua del efecto cuando se utilizan en combinación con el fármaco medicamentos como la succinilcolina y otras sustancias que bloquean la actividad neuromuscular, así como colinomiméticos o β-bloqueantes que pueden afectar la conducción dentro del corazón.

La combinación del fármaco con otros colinomiméticos y anticolinérgicos cuaternarios (por ejemplo, glicopirrolato) a veces conduce a cambios atípicos en la frecuencia cardíaca y la presión arterial.

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Condiciones de almacenaje

Divare debe mantenerse en un lugar cerrado al alcance de los niños pequeños.

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Duracion

Diware puede utilizarse dentro de los 24 meses a partir de la fecha de fabricación del producto terapéutico.

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Solicitud para niños

El medicamento no puede utilizarse en pediatría.

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Análogos

Los análogos del fármaco son Alzamed, Servonex, Arizil y Alzepil con Aricept, así como Almer, Donerum, Aripezil con Yasnal, Palixid-Richter y Doenza-Sanovel.