Exomesina

La exomesina es un inhibidor enzimático, pertenece a la categoría de antagonistas hormonales, al igual que medicamentos similares.

Indicaciones Exomesina

Está indicado como terapia adyuvante en las primeras etapas del desarrollo del cáncer de mama (con prueba de receptor de estrógeno no especificado o positiva) en pacientes posmenopáusicas - para reducir el riesgo de metástasis contralaterales, locoregionales y a distancia.

Como fármaco de primera línea en el tratamiento del cáncer de mama avanzado (con prueba de receptores hormonales positiva) en mujeres en etapa de postmenopausia inducida o natural.

Como fármaco de segunda línea en el tratamiento del cáncer de mama diseminado en mujeres durante la postmenopausia inducida o natural, que también han mostrado progresión de la patología tras el uso de monoterapia con antiestrógenos.

Como agente de tercera línea para el tratamiento del cáncer de mama avanzado en mujeres posmenopáusicas que también han mostrado progresión de la enfermedad después del tratamiento polihormonal.

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Forma de liberación

Se presenta en forma de comprimidos. Un blíster contiene 10 comprimidos y un envase contiene 3 blísteres.

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Farmacodinámica

El exemestano es un inhibidor de la aromatasa de tipo esteroide (forma irreversible), de estructura similar a la androstenediona, componente natural. Durante la posmenopausia, los estrógenos en el cuerpo femenino se producen principalmente mediante la conversión de andrógenos en ellos, bajo la influencia de la enzima aromatasa en los tejidos periféricos.

El bloqueo de estrógenos mediante la inhibición de la aromatasa es un enfoque hormonal eficaz y selectivo para el tratamiento del cáncer de mama posmenopáusico.

La administración oral del fármaco en la etapa posmenopáusica reduce significativamente los niveles séricos de estrógeno, incluso con una dosis de 5 mg. El fármaco alcanzó una supresión máxima (> 90%) con dosis de 10 a 25 mg. Como resultado del uso de una dosis diaria de 25 mg del fármaco en pacientes con cáncer de mama, la actividad total de la aromatasa se redujo en un 98%.

El exemestano no tiene efecto estrogénico ni progestágeno. El débil efecto androgénico se debe probablemente al 17-hidroderivado y se observa principalmente al administrar el fármaco en dosis altas.

Como resultado del estudio del efecto del fármaco en el organismo durante su uso a largo plazo, no se encontró ningún efecto significativo de las glándulas suprarrenales en el proceso de biosíntesis de aldosterona o cortisol. Su nivel se midió antes o después de la toma de una muestra con ACTH, lo que demuestra la selectividad del fármaco respecto a otras enzimas implicadas en el metabolismo esteroidogénico. Esto nos permite abandonar la terapia de reemplazo hormonal (TRH) con mineralocorticoides y glucocorticoides (GCS).

Se observó un ligero aumento en los niveles séricos de FSH y LH, incluso con dosis bajas. Sin embargo, este efecto es previsible para esta categoría farmacológica y probablemente se deba a la retroalimentación hipofisaria. Se debe a una disminución en los niveles de estrógeno, lo que estimula la liberación de gonadotropinas a través de la hipófisis (incluso durante la posmenopausia).

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Farmacocinética

Tras su uso interno, el fármaco se absorbe rápidamente. La mayor parte de la dosis se absorbe en el tracto gastrointestinal. Se desconoce su índice de biodisponibilidad en humanos, pero se sugiere que está limitado por un importante efecto de primer paso hepático. En animales, este índice es del 5 %.

Al tomar una dosis única del fármaco, la concentración plasmática máxima (18 ng/ml) se alcanza después de 2 horas. Se ha observado que tomarlo con alimentos acelera su absorción, y el valor plasmático aumenta un 40 % en comparación con el mismo nivel tras tomar el fármaco en ayunas.

El volumen de distribución del fármaco (sin corrección del índice de biodisponibilidad oral) es de 20.000 l. La farmacocinética es lineal y la vida media terminal es de 24 horas. La síntesis con proteínas plasmáticas es del 90 %, independientemente de la concentración del fármaco. El principio activo, junto con sus productos de degradación, se sintetiza en los eritrocitos.

El uso repetido de exemestano no produce una acumulación inesperada de la sustancia en el organismo.

El principio activo se metaboliza por oxidación del radical metilo en la posición 6 mediante la isoenzima CYP 3A4, o por reducción del grupo 17-ceto por la aldoceto reductasa con conjugación posterior. La tasa de aclaramiento del exemestano es de aproximadamente 500 l/h (sin posibles ajustes por biodisponibilidad oral).

Con respecto a la inhibición de la aromatasa, los productos de degradación del exemestano son completamente inactivos o menos activos que el compuesto original. La administración de una dosis única del compuesto marcado con 14C mostró que la eliminación del fármaco y sus productos de degradación se produjo generalmente en aproximadamente una semana. La dosis se excretó en partes iguales (40 % cada una) en las heces y la orina. Aproximadamente entre el 0,1 % y el 1 % de la dosis radiactiva se eliminó sin cambios (sustancia marcada radiactivamente) en la orina.

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Dosificación y administración

La dosis diaria recomendada es de 25 mg (1 comprimido). Tomar una vez al día, preferiblemente después de las comidas.

En el cáncer de mama temprano, el tratamiento debe durar hasta el final de 5 años de terapia hormonal combinada secuencial (tamoxifeno y luego exemestano) o menos si aparecen metástasis distantes o locales o un tumor contralateral.

Los pacientes con cáncer de mama avanzado necesitan tomar el medicamento hasta que el cáncer progrese notablemente.

Para pacientes con insuficiencia hepática o renal no es necesario ajustar la dosis.

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Uso Exomesina durante el embarazo

No existen datos clínicos sobre el uso de Exomesin en mujeres embarazadas. Estudios en animales han demostrado que el fármaco tiene toxicidad reproductiva, por lo que está prohibido su uso durante el embarazo.

Contraindicaciones

Las contraindicaciones incluyen: intolerancia al componente activo o elementos auxiliares del medicamento y también el período premenopáusico.

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Efectos secundarios Exomesina

En general, el medicamento fue bien tolerado durante los ensayos clínicos (usado en la dosis diaria recomendada de 25 mg) y las reacciones adversas fueron generalmente de moderadas a leves:

• Procesos metabólicos: a menudo se desarrolla anorexia;
• Trastornos mentales: principalmente insomnio, también con bastante frecuencia se produce el desarrollo de depresión;
• órganos del sistema nervioso: a menudo – dolores de cabeza, con bastante frecuencia también – aparición de mareos o síndrome del túnel carpiano, raramente – sensación de somnolencia;
• sistema cardiovascular: sofocos (muy frecuentes);
• Órganos del sistema digestivo: las náuseas son las más frecuentemente observadas, pero a menudo pueden desarrollarse dolor abdominal, síntomas dispépticos, diarrea, estreñimiento y vómitos;
• Tejido subcutáneo y piel: muy a menudo aumenta la sudoración, también se observan con bastante frecuencia alopecia y erupciones cutáneas;
• sistema esqueleto y óseo: muy a menudo se producen dolores en los músculos esqueléticos, así como en las articulaciones (desarrollo de artralgias y, con menor frecuencia, osteoartritis, artritis, dolores en los músculos, extremidades o espalda y, además de esto, una sensación de rigidez en las articulaciones), a menudo se producen fracturas u osteoporosis;
• Trastornos sistémicos: principalmente desarrollo de fatiga, con menor frecuencia aparece hinchazón o dolor periférico, la astenia se desarrolla bastante raramente.

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Sobredosis

Estudios clínicos han demostrado una buena tolerabilidad del fármaco tras la administración de una dosis única de hasta 800 mg a voluntarios sanos, así como tras la administración de una dosis de hasta 600 mg a pacientes con cáncer de mama extendido (durante la menopausia). Se desconoce la cantidad de una dosis única del fármaco que podría provocar síntomas potencialmente mortales. Se produjo la muerte en animales tras la administración de una dosis única 2000 y 4000 veces superior a la dosis recomendada en humanos (en términos de dosis por mg/m² ⁾, respectivamente.

El fármaco no tiene antídoto específico; en caso de sobredosis, se requiere tratamiento sintomático. También se requieren medidas de soporte: monitorización constante del paciente y monitorización cuidadosa de todas las constantes vitales.

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Interacciones con otras drogas

Las pruebas in vitro han demostrado que el fármaco se metaboliza por la hemoproteína 450 (CYP) 3A4 y la aldoceto reductasa. El fármaco no bloquea ninguna de las principales isoenzimas del CYP. La inhibición específica del elemento CYP 3A4 por el ketoconazol no tiene un efecto apreciable sobre las propiedades farmacocinéticas de Exomesin.

Al estudiar la interacción con la rifampicina (un inhibidor pronunciado del CYP 450), se observó que su combinación (en una dosis diaria de 600 mg) con una dosis única de Exomesin reduce el AUC de este último en un 54 % y la concentración máxima en un 41 %. Se cree que la combinación con anticonvulsivos (por ejemplo, carbamazepina o fenitoína), rifampicina y fitoterapia con hipérico (que induce el CYP3A4) puede reducir la eficacia del fármaco.

El exemestano debe combinarse con precaución con fármacos de pequeño espectro que también metabolizan el elemento CYP3A4. Existen datos sobre la experiencia clínica del uso combinado de exomesina y otros fármacos antitumorales.

Está prohibido combinar el medicamento con medicamentos que contengan estrógenos, ya que su combinación provoca un efecto farmacológico negativo.

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Condiciones de almacenaje

Conservar en condiciones estándar para medicamentos, fuera del alcance de los niños pequeños. Temperatura máxima: 25 °C.

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Duracion

Exomesin es adecuado para su uso durante 3 años a partir de la fecha de fabricación del medicamento.

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