Eloxatin

La eloxatina es un fármaco antitumoral.

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Indicaciones Eloxatina

Se utiliza en los siguientes casos:

• Tratamiento adyuvante del cáncer de intestino en estadio 3, después de la escisión radical del tumor primario, junto con el uso de 5-fluorouracilo o folinato de calcio;
• cáncer de intestino diseminado: monoterapia o combinación con folinato cálcico o 5-fluorouracilo;
• Cáncer en la zona ovárica (utilizado como terapia secundaria).

Forma de liberación

El medicamento se presenta en forma de liofilizado para infusión, en viales con capacidad de 50 o 100 mg. Cada envase contiene un vial de este tipo.

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Farmacodinámica

El fármaco tiene efecto antitumoral. Es un derivado del platino; en su estructura molecular, el átomo de platino forma un compuesto con oxalato y, además, con 1,2-diaminociclohexano. La eloxatina posee un amplio espectro de efectos citotóxicos y, al mismo tiempo, afecta activamente, tanto in vitro como in vivo, a diversos modelos de neoplasias resistentes al cisplatino.

El efecto medicinal del fármaco se debe a que interactúa con el ADN, formando puentes intra e interespirales y también inhibiendo el proceso de unión del ADN.

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Farmacocinética

Procesos metabólicos y de distribución.

En procesos in vivo, el oxaliplatino experimenta una biotransformación activa y no se detecta en el plasma tras una inyección de 2 horas en una dosis de 85 mg/m² ^. En sangre, se detecta el 15 % de la dosis administrada, y el resto (85 %) se distribuye rápidamente en los tejidos o se excreta en la orina. El platino se sintetiza con albúmina plasmática.

Excreción.

El fármaco se excreta en la orina durante las primeras 48 horas. Al quinto día, aproximadamente el 54 % de la dosis total se encuentra en la orina, e incluso menos del 3 % en las heces.

Parámetros farmacocinéticos en presencia de trastornos clínicos.

En la insuficiencia renal se observa una disminución significativa del aclaramiento (de 17,55 ± 2,18 l/h a 9,95 ± 1,91 l/h). También se considera estadísticamente importante una disminución de los valores de Vd (de 330 ± 40,9 l a 241 ± 36,1 l).

Se desconoce el efecto de la insuficiencia renal grave sobre las tasas de aclaramiento de platino.

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Dosificación y administración

El medicamento se administra exclusivamente a adultos. La infusión intravenosa dura de 2 a 6 horas.

No es necesaria la hiperhidria durante el uso del agente terapéutico. Al combinar la sustancia con 5-fluorouracilo, primero se debe realizar una infusión con oxaliplatino y luego administrar 5-fluorouracilo.

En el tratamiento adyuvante del cáncer de intestino, el fármaco se administra en una dosis calculada de 85 mg/ ^m². El procedimiento se realiza una vez cada dos semanas, durante 12 ciclos de tratamiento (la duración es de seis meses).

En el cáncer de intestino diseminado, la dosis anterior (85 mg/ ^m2 ) se administra una vez cada 14 días, tanto como monoterapia como junto con 5-fluorouracilo.

Durante el tratamiento del cáncer de ovario, se administra una dosis de 85 mg/ ^{m2 una vez cada 14 días como monoterapia o en combinación con otros fármacos quimioterapéuticos.}

Las infusiones repetidas de medicamentos solo se pueden realizar si el recuento de neutrófilos es >1500/μL y el recuento de plaquetas es >50 000/μL.

Esquemas recomendados para corregir el tamaño de las porciones y el modo de administración del medicamento.

Si el paciente presenta anomalías hematológicas (recuento de neutrófilos <1500/µL o recuento de plaquetas <50.000/µL), se debe posponer un nuevo ciclo de tratamiento hasta que se restablezcan los parámetros mencionados anteriormente.

Si se desarrolla diarrea de grado 4, neutropenia de grado 3-4 (recuento de neutrófilos <1000/μl) o trombocitopenia de grado 3-4 (recuento de plaquetas <50 000/μl), la dosis de oxaliplatino durante las infusiones posteriores debe reducirse a 65 mg/m2 ⁽ tratamiento de cáncer de ovario o cáncer colorrectal diseminado) o 75 mg/m2 ⁽ tratamiento adyuvante de cáncer colorrectal), con reducciones estándar en la dosis de 5-fluorouracilo cuando se usa en combinación.

Para aquellas personas que experimentan disestesia laríngea aguda durante las infusiones o varias horas después de un procedimiento de infusión de 2 horas, es necesario aumentar la duración de la infusión del nuevo medicamento a 6 horas.

Si aparece dolor (síntoma de neurotoxicidad) y dura más de una semana, la nueva dosis del medicamento debe reducirse a 65 mg/m2 ⁽ cáncer de intestino diseminado o cáncer de ovario) o a 75 mg/m2 ⁽ tratamiento adyuvante del cáncer de intestino).

Si la parestesia se presenta sin alteraciones funcionales y persiste hasta el inicio de un nuevo ciclo, la siguiente dosis de Eloxatin debe reducirse a 65 mg/m2 ⁽ cáncer de intestino diseminado o cáncer de ovario) o a 75 mg/m2 ⁽ tratamiento adyuvante del cáncer de intestino).

Si se presentan parestesias con desarrollo de trastornos funcionales y persisten hasta el siguiente ciclo de tratamiento, es necesario suspender el oxaliplatino. Si la gravedad de los signos de neurotoxicidad ha disminuido tras suspender el fármaco, se puede considerar la posibilidad de reanudar el tratamiento.

Si se presenta estomatitis o mucositis de 2º estadio o superior de toxicidad, se debe suspender el tratamiento hasta que se eliminen o los síntomas de toxicidad se reduzcan a 1º estadio.

No existe información respecto al uso del medicamento en personas con problemas renales graves.

Dado que la información sobre la tolerabilidad de Eloxatin en personas con insuficiencia renal moderada es limitada, es necesario evaluar los beneficios y riesgos para el paciente antes de iniciar el procedimiento. En este grupo de pacientes, el tratamiento puede iniciarse con la dosis recomendada. La función renal debe monitorizarse continuamente durante el tratamiento.

Esquema de producción y además administración de un medicamento.

Durante la preparación del medicamento, así como durante su infusión, está prohibido utilizar agujas y otros equipos si contienen aluminio.

El elemento medicinal no debe diluirse ni disolverse con una solución de cloruro de sodio al 0,9%, ni tampoco debe mezclarse con otras soluciones alcalinas (sal) o que contengan cloruro.

Para diluir el liofilizado, utilice agua para inyección o una solución de dextrosa al 5 %. En este caso, es necesario añadir 10 ml de disolvente al vial con 50 mg de polvo (tenga en cuenta que se vierten 20 ml de disolvente en un vial de 100 mg para obtener una sustancia con una concentración de 5 mg/ml).

Inmediatamente después de que el liofilizado se haya disuelto completamente, es necesario comenzar a preparar la solución de infusión.

Para preparar la sustancia para infusión, añada el fármaco disuelto a una solución de dextrosa al 5 % (0,25-0,5 l) hasta obtener una concentración mínima de 0,2 mg/ml. El fármaco debe administrarse al paciente inmediatamente después de su preparación. La solución se mantiene estable durante 24 horas si se conserva a una temperatura de 2-8 °C.

Si se observa sedimentación en la solución preparada, debe destruirse. Solo se puede administrar al paciente una sustancia transparente.

El oxaliplatino no debe mezclarse con otros fármacos (especialmente ácido folínico y 5-fluorouracilo) en el mismo dispositivo de infusión. También está contraindicado administrar la sustancia sin diluir.

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Uso Eloxatina durante el embarazo

Eloxatin no debe administrarse a mujeres embarazadas o en período de lactancia.

Los hombres y mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos confiables durante el tratamiento con el medicamento.

Contraindicaciones

Principales contraindicaciones:

• la presencia de mielosupresión antes del inicio del primer ciclo de tratamiento con recuentos de neutrófilos por debajo de 2000/μl o plaquetas por debajo de 100.000/μl;
• polineuropatía sensorial antes del inicio del primer ciclo de terapia;
• problemas renales graves (valores de CC inferiores a 30 ml/minuto);
• la presencia de alta sensibilidad al oxaliplatino.

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Efectos secundarios Eloxatina

El uso del medicamento puede provocar la aparición de efectos secundarios:

• Trastornos de la función hematopoyética: se observan con frecuencia leucopenia, trombocitopenia, neutropenia o linfopenia, así como anemia. A menudo se presenta fiebre neutropénica (también de grados 3-4) y sepsis en este contexto. Ocasionalmente se observa trombocitopenia de origen inmunitario y anemia hemolítica.
• Trastornos digestivos: vómitos, estomatitis, diarrea, estreñimiento, náuseas, dolor de estómago y mucositis, así como pérdida de apetito y aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, LDH, FA y bilirrubina. Hipo, dispepsia y ERGE son frecuentes. Puede presentarse obstrucción intestinal. Ocasionalmente, se observa colitis (en ocasiones, su forma pseudomembranosa).
• Lesiones del SNC y SNP: en la mayoría de los casos, se observan alteraciones sensoriales, polineuropatía sensorial, astenia y cefaleas. A menudo se observan depresión, síndrome de Dupre e insomnio. Puede presentarse una sensación de nerviosismo intenso. La disartria se desarrolla en raras ocasiones. La gravedad de la neurotoxicidad depende de la dosis del fármaco. Los signos de polineuropatía sensorial suelen estar causados por el frío. La duración de estas manifestaciones (que suelen remitir entre los ciclos de tratamiento) aumenta de acuerdo con la dosis total de oxaliplatino. Los trastornos funcionales (dificultades con los movimientos precisos) pueden ser consecuencia del deterioro sensorial. Tras suspender el tratamiento, la gravedad de los signos neurológicos suele disminuir o desaparecer por completo. En el 3 % de los pacientes, después de 3 años desde la finalización del tratamiento, se observaron parestesias persistentes locales de forma moderada (2,3 %) o parestesias que afectaron la actividad funcional (0,5 %). Se han observado síntomas neurosensoriales agudos durante la infusión de oxaliplatino, que suelen aparecer pocas horas después de la administración del fármaco y a menudo son inducidos por el frío. Se manifestaron como parestesias, hipoestesias o disestesias temporales. El síndrome de disestesia laringofaríngea aguda se observó en raras ocasiones. Se manifestó como disnea con disfagia, sin síntomas objetivos de SDR (hipoxia o cianosis), y además, espasmo bronquial (no se observaron sibilancias ni estridor) o laringe. Además, aparecieron signos como disestesia lingual, espasmo en los músculos mandibulares, sensación de presión en el esternón y disartria. Estas manifestaciones generalmente remitieron rápidamente sin el uso de fármacos (aunque en ocasiones se eliminaron con broncodilatadores y antihistamínicos). La prolongación del procedimiento de infusión durante los nuevos ciclos de tratamiento puede reducir la incidencia de este síndrome.
• Disfunción musculoesquelética: suele presentarse dolor de espalda. También puede presentarse dolor óseo y artralgia.
• Trastornos del sistema respiratorio: la disnea y la tos son frecuentes. En ocasiones, se presentan rinorrea e infecciones de las vías respiratorias superiores. La fibrosis pulmonar es poco frecuente.
• Problemas con el funcionamiento del sistema cardiovascular: a menudo hay dolor detrás del esternón, tromboembolismo en la zona de las arterias pulmonares, así como tromboflebitis que afecta a las venas profundas;
• Disfunción urinaria: a menudo se presenta disuria o hematuria;
• Trastornos dermatológicos: son frecuentes la erupción cutánea y la alopecia. En ocasiones, se presentan erupción eritematosa, descamación de la piel en pies y palmas de las manos, problemas ungueales e hiperhidrosis.
• Problemas de audición y visión: en ocasiones, se presentan alteraciones visuales y conjuntivitis. Ocasionalmente, se produce neuritis en la zona del nervio auditivo, pérdida de audición, debilitamiento temporal de la visión y pérdida del campo visual.
• Síntomas de alergia: ocasionalmente (con monoterapia) o frecuentemente (con administración simultánea de folinato cálcico o 5-fluorouracilo), se presentan espasmos bronquiales, anafilaxia, edema de Quincke y disminución de la presión arterial. Los síntomas alérgicos suelen presentarse en forma de erupciones cutáneas (a menudo urticaria), rinorrea o conjuntivitis.
• Lesiones locales: cuando el fármaco se extravasa, se produce inflamación y dolor en el lugar de la inyección;
• Resultados de análisis de laboratorio: a menudo se observan hipopotasemia y desequilibrio glucosa-sodio en el suero sanguíneo. Los niveles de creatinina suelen aumentar.
• Otros: A menudo hay una sensación de fatiga extrema, un aumento notable de la temperatura o del peso y un trastorno del gusto.

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Sobredosis

Manifestaciones de intoxicación: en caso de sobredosis puede potenciarse la gravedad de los efectos secundarios antes mencionados.

Si se presentan trastornos, se debe monitorizar estrechamente el estado del paciente (incluida la monitorización hematológica) y tomar medidas sintomáticas. Eloxatin no tiene antídoto.

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Interacciones con otras drogas

No se observan cambios significativos en los índices de síntesis proteica de oxaliplatino en el plasma sanguíneo cuando se combina el fármaco con salicilatos o con el fármaco eritromicina, así como con valproato de sodio y los fármacos paclitaxel y granisetrón.

El medicamento no es compatible con soluciones que contengan cloruros o alcalinas.

La combinación de Eloxatin con aluminio puede provocar la formación de un precipitado y una disminución de la actividad del oxaliplatino.

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Condiciones de almacenaje

Eloxatin debe conservarse en un lugar fuera del alcance de los niños pequeños, a una temperatura que no exceda los 30°C.

Duracion

Eloxatin se puede utilizar durante 3 años a partir de la fecha de fabricación del medicamento.

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Solicitud para niños

Está prohibido el uso del medicamento en niños.

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Análogos

Los análogos del fármaco son Oxaliplatino Medak, Oxaliplatino-Filaxis, Oxaliplatino-Teva, Oxaliplatino Lahema y además Oxatera, Platicad con Oxaliplatino-Ebeve y Plaxat con Exorum.

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