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Enfermedades mitocondriales debido a una violación de beta oxidación de ácidos grasos
Último revisado: 18.10.2021
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El estudio de las enfermedades mitocondriales asociadas con la oxidación beta perturbado de ácidos grasos de diferente longitud de cadena carbonada se inició en 1976, cuando los investigadores describen primero los pacientes con deficiencia de ácido graso de cadena media deshidrogenasa acil-CoA y acidemia glutárica tipo II. En la actualidad, este grupo de enfermedades comprende al menos 12 entidades clínicas separadas, cuyo origen está asociada con los trastornos de origen genético de transporte transmembrana de ácidos grasos (deficiencia de carnitina sistémica, la deficiencia de carnitina I y II, acilcarnitina-karnitintranslokazy) y beta-oxidación mitocondrial subsiguiente (déficits acilo -CoA y 3-hidroxi-acil-CoA deshidrogenasas ácidos grasos de diferente longitud de cadena carbonada, acidemia glutárica tipo II). Déficit de frecuencia acil-CoA deshidrogenasa, ácido graso de cadena media es de 1: 8900 recién nacidos, la incidencia de otras formas de patología aún no está establecido.
Datos genéticos y patogénesis. Las enfermedades tienen un tipo de herencia autosómica recesiva.
La patogenia del metabolismo de los ácidos grasos está asociada con el agotamiento de las reservas de carbohidratos en condiciones de estrés metabólico (enfermedades infecciosas intercurrentes, sobrecarga física o emocional, inanición, intervención quirúrgica). En tal situación, los lípidos se convierten en una fuente indispensable de reposición de las necesidades energéticas del organismo. Se produce la activación del transporte defectuoso y la betaoxidación de ácidos grasos. Debido a la movilización de la omega-oxidación, los ácidos dicarboxílicos, sus derivados tóxicos, los conjugados de carnitina se acumulan en fluidos biológicos, como resultado, se desarrolla insuficiencia secundaria de carnitina.
Síntomas Las manifestaciones clínicas de todas las enfermedades del metabolismo de los ácidos grasos son muy similares. Las enfermedades, por regla general, se caracterizan por un curso paroxístico. Existen formas severas (tempranas, generalizadas) y leves (tardías, musculares), que difieren en el grado de deficiencia de la enzima o en su localización tisular.
Forma grave se manifiesta a una edad temprana, incluso en el período neonatal. Los principales síntomas: vómitos, crisis tónico-clónicas y espasmos infantiles, letargia progresiva, somnolencia, hipotonía, alteración de la conciencia hasta el coma, trastorno cardíaco (arritmia o miocardiopatía), agrandamiento del hígado (síndrome de Reye). La enfermedad se acompaña de mortalidad (20%) y el riesgo de muerte súbita del lactante.
La forma ligera generalmente se manifiesta primero en edad escolar y en adolescentes. Dolor muscular, debilidad, fatiga, torpeza motriz, desarrollo de color oscuro de la orina (mioglobinuria).
Los signos clínicos adicionales característicos de la deficiencia de ácidos grasos 3-hidroxi-acil-Co-A-deshidrogenasa con una cadena larga de carbono son la neuropatía periférica y la retinitis pigmentosa. En las futuras madres, cuyos hijos probablemente tengan este defecto enzimático, el curso del embarazo a menudo es complicado: aumentan los infiltrados de hígado graso, la trombocitopenia y la actividad de las transaminasas.
Datos de estudios de laboratorio. Trastornos bioquímicos incluyen: hipoglucemia gipoketoticheskuyu, acidosis metabólica, aumento de ácido láctico en la sangre, amoníaco, transaminasa elevada y la creatina, los niveles bajos de contenido total de carnitina aumenta su forma esterificada. La orina generalmente muestran una alta excreción de ácidos dicarboxílicos con una longitud de cadena de carbono que corresponde a sus derivados hidroxilados y carnitinas de acilo.
El diagnóstico diferencial se requiere para llevar a cabo con encefalomiopatías mitocondriales, la acidemia orgánica, miocardiopatías de origen diferente, diferentes tipos de epilepsia, vómitos atsetonemicheskoy.
Tratamiento La principal forma de tratar las enfermedades del transporte y la oxidación de los ácidos grasos es la dietoterapia. Se basa en 2 principios: la eliminación del ayuno (acortamiento de los intervalos entre las comidas) y el enriquecimiento de la dieta con hidratos de carbono con una fuerte restricción de la ingesta de lípidos. Además, para el tratamiento de patologías asociadas con un defecto o el transporte de oxidación de ácidos grasos con una cadena de carbono de longitud, se recomienda el uso de mezclas especiales de triglicéridos de cadena media (contador defecto con ácidos grasos deshidrogenasa acil-CoA reductasa con medio y de cadena corta).
Para uso médico levocarnitina corrección (50-100 mg / kg de peso corporal por día dependiendo de la edad y peso de los pacientes), glicina (100-300 mg / día) y riboflavina (20 a 100 mg / día). Durante crisis metabólica se muestra la administración intravenosa de solución de glucosa al 10% a razón de 7-10 mg / kg por min bajo el control de su nivel en sangre. El propósito de la glucosa no solo repone el déficit de tejido, sino que también suprime la lipólisis y reduce la producción de derivados tóxicos de ácidos grasos.
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