Enthal

Ental contiene capecitabina, un derivado del carbamato de fluoropirimidina. Es un citostático de administración oral que se activa en el tejido tumoral y ejerce un efecto citotóxico selectivo sobre él. La capecitabina por sí sola no tiene actividad citotóxica, pero se transforma en el elemento citotóxico fluorouracilo (5-FU).

La formación del componente 5-FU dentro del tejido tumoral se realiza bajo la influencia del elemento angiogénico timidina fosforilasa de la neoplasia, por lo que se minimiza el efecto general del 5-FU sobre los tejidos sanos.

Indicaciones Entala

Se utiliza en las siguientes situaciones:

• carcinoma de mama: carcinoma metastásico o localmente avanzado (en combinación con docetaxel si la quimioterapia con taxanos y antraciclinas fue ineficaz o si el paciente tiene contraindicaciones para su uso);
• carcinoma colorrectal o carcinoma de colon: tratamiento adyuvante o agente de primera línea en el tratamiento del carcinoma colorrectal metastásico;
• Carcinoma en el estómago y el esófago: fármaco de primera línea para el carcinoma diseminado.

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Forma de liberación

La sustancia medicinal se libera en comprimidos: con un volumen de 0,15 g, 10 piezas dentro de un blíster, 6 paquetes dentro de un paquete; con un volumen de 0,5 g - 10 piezas dentro de una placa de embalaje, 12 placas dentro de una caja.

Farmacodinámica

La conversión enzimática secuencial de capecitabina al componente 5-FU produce concentraciones más altas en las células tumorales que en los tejidos sanos. Cuando el fármaco es administrado a personas con carcinoma de colon, la concentración de 5-FU en el tejido tumoral es 3,2 veces superior a la del tejido sano. La proporción de concentraciones de 5-FU en el tejido tumoral y el plasma es de 21,4, y la proporción entre el tejido sano y el plasma es de 8,9.

La actividad de la timidina fosforilasa dentro de las neoplasias colorrectales primarias es cuatro veces mayor que su actividad dentro de los tejidos sanos.

Dentro de las células de neoplasias en individuos con carcinoma de mama, colon, estómago, ovarios y cérvix se determina un mayor volumen de timidina fosforilasa capaz de transformar 5'-DFUR en un componente de 5-FU que dentro de los tejidos sanos.

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Farmacocinética

El fármaco se absorbe completamente en el tracto gastrointestinal a alta velocidad (la ingestión de alimentos reduce la tasa de absorción). En el hígado, el fármaco se transforma junto con las carboxilesterasas, formando el elemento 5-DFCT, que se desamina bajo la influencia de la citidina desaminasa (en los tejidos tumorales y hepáticos), tras lo cual se convierte en el componente 5-DFUR. Las tasas de síntesis con la proteína capecitabina, así como con los componentes 5-DFCT, 5-FU y 5-DFUR, son, respectivamente, del 54 %, 10 %, 10 % y 62 %.

Los valores de Cmáx de capecitabina se determinan a los 90 minutos, y los de 5-DFCT con 5-DFUR, a las 2 horas; su vida media es de 0,7 a 1,14 horas. La Cmáx de α-fluoro-β-alanina, un componente metabólico del 5-FU, se determina a las 3 horas; su vida media es de 3 a 4 horas.

La excreción se produce principalmente en la orina (95,5% de la dosis), excretándose el 57% en forma de α-fluoro-β-alanina.

En individuos con insuficiencia renal, con una disminución del 50% de los valores de CC, se observa un aumento del nivel de α-fluoro-β-alanina del 114%.

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Dosificación y administración

El medicamento se toma por vía oral, como máximo media hora después de la comida.

En monoterapia, se suelen utilizar las siguientes dosis: en caso de carcinoma de mama o colon, así como carcinoma colorrectal, se administran 2,5 g/m² ^al día (en dos dosis, una por la mañana y otra por la noche). El tratamiento se realiza en ciclos semanales: toma diaria de los medicamentos durante 14 días, con un descanso de 7 días.

En el tratamiento complejo del carcinoma de mama, el fármaco se suele administrar junto con docetaxel, a una dosis de 1,25 g/m³, ² veces al día, durante 2 semanas, tras las cuales se requiere un descanso de 7 días. En pacientes con carcinoma de estómago, colon o esófago, así como con carcinoma colorrectal en terapia combinada, la dosis de capecitabina se reduce inicialmente a 0,8-1 g/m² ^, 2 veces al día (durante 14 días, tras los cuales se realiza un descanso de 7 días) o a 625 mg/m², ² veces al día, en caso de administración continua.

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Uso Entala durante el embarazo

Enthal no debe utilizarse durante el embarazo o la lactancia porque el medicamento se considera un teratógeno.

Contraindicaciones

Principales contraindicaciones:

• sensibilidad severa a los elementos del fármaco;
• deficiencia diagnosticada del elemento DPD;
• fase grave de trombocitopenia, leucopenia o neutropenia;
• disfunción hepática grave;
• disfunción renal de carácter grave (los valores de CC están por debajo de 30 ml por minuto);
• utilizar en combinación con sorivudina o sus análogos.

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Efectos secundarios Entala

Los efectos secundarios incluyen:

• Trastornos neurológicos: fatiga, astenia, irritación ocular, parestesias, polineuropatía y debilidad, así como alteraciones del gusto, mareos, aumento del lagrimeo, cefaleas y confusión. También son posibles somnolencia, signos cerebelosos (ataxia con disartria, así como problemas de coordinación y equilibrio), insomnio, encefalopatía y conjuntivitis.
• Problemas cardiovasculares: angina de pecho, infarto de miocardio o isquemia, anemia, insuficiencia cardíaca, cardialgia, taquicardia y miocardiopatía, así como flebitis, pancitopenia, arritmia supraventricular, extrasístole ventricular, tromboflebitis, aumento o disminución de la presión arterial, supresión de la función de la médula ósea y muerte súbita;
• Trastornos respiratorios: tos, disnea, síndrome de RDS, dolor de garganta, embolia que afecta a los vasos pulmonares y espasmo bronquial;
• Trastornos digestivos: diarrea, distensión abdominal, estomatitis, pérdida de apetito, anorexia, estreñimiento, xerostomía, náuseas, dolor abdominal y alteraciones de la consistencia fecal. Además, pueden presentarse insuficiencia hepática, hiperbilirrubinemia, candidiasis oral, hepatitis colestásica y lesiones ulcerativas inflamatorias (duodenitis, colitis con gastritis, hemorragia gastrointestinal y esofagitis).
• Trastornos musculoesqueléticos: dolor en las extremidades o en la espalda baja, artralgia, hinchazón de las piernas o mialgia;
• Síntomas epidérmicos: alopecia, sequedad epidérmica, enrojecimiento, descamación (descamación, entumecimiento, ampollas, hormigueo, dolor agudo, parestesia e hinchazón), así como dermatitis, hiperpigmentación y grietas epidérmicas. Además, se observan erupciones eritematosas, infecciones ungueales, picazón, descamación focal, fotosensibilidad, onicólisis, así como decoloración, distrofia y fragilidad ungueal.
• Otros: hiperglucemia, sepsis, epistaxis, infecciones asociadas con mielosupresión, pérdida de peso, estenosis que afecta el tracto nasolagrimal, dolor en el pecho, cambios en los niveles de AST o ALT y deshidratación.

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Sobredosis

Signos de intoxicación: mucositis, sangrado, vómitos, supresión de la función de la médula ósea, irritación del tracto gastrointestinal y diarrea.

Se realizan acciones sintomáticas.

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Interacciones con otras drogas

El uso de anticoagulantes cumarínicos (p. ej., fenprocumón o warfarina) provoca alteraciones en los procesos de sangrado y coagulación sanguínea. Estos síntomas aparecieron en un plazo de varios días o meses desde el inicio del tratamiento; en una ocasión, dicha alteración se desarrolló un mes después de finalizar el tratamiento.

Los antiácidos que contienen magnesio o aluminio producen un ligero aumento de los niveles plasmáticos de capecitabina y de uno de los elementos metabólicos (5'-DPCR).

La administración en combinación con sorivudina o sus análogos puede provocar una interacción clínicamente significativa (con el componente 5-FU), que se desarrolla debido a la supresión de la DPD bajo la influencia de la sorivudina. Como resultado, se potencian las propiedades tóxicas de las fluoropirimidinas, lo que puede incluso ser mortal. Por esta razón, Enthal no se utiliza junto con sorivudina ni con análogos químicos de esta sustancia (por ejemplo, con brivudina).

La terapia combinada con capecitabina-docetaxel o capecitabina-cisplatino no debe utilizarse en situaciones en las que el paciente esté contraindicado para estos últimos fármacos.

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Condiciones de almacenaje

Enthal debe almacenarse a temperaturas en el rango de 15-25 °C.

Duracion

Enthal puede utilizarse dentro de un período de 36 meses a partir de la fecha de venta de la sustancia terapéutica.

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Solicitud para niños

No existe información sobre la seguridad y eficacia medicinal del medicamento en personas menores de 18 años.

Análogos

Los análogos del fármaco son Xeloda, Capecibex con Apsibin, Cytin y Capetero con Capecitabine, así como Newcapibine y Kaponco.