Esclerosis tuberosa

La esclerosis tuberosa (sinónimos: enfermedad de Pripglia-Burpevelli, fakomatosis de Burnedelli van der Heve, etc.) es una enfermedad hereditaria caracterizada por hiperplasia de derivados ecto y mesodérmicos. El tipo de herencia es autosómico dominante. Los genes mutantes se localizan en los loci 16p 13 y 9q34 y codifican tuberinas, proteínas que regulan la actividad de la fase GT de otras proteínas extracelulares.

Causas de esclerosis tuberosa

La esclerosis tuberosa es una enfermedad multisistémica con lesiones de derivados del ectodermo (piel, sistema nervioso, retina) y mesodermo (riñón, corazón, pulmones). La herencia es autosómica dominante con expresividad variable y penetrancia incompleta. Se estableció un enlace con el locus llql4-1 lq23. Probablemente la presencia de otros genes defectuosos, en particular, ubicados en los cromosomas 12 y 16. Hasta el 86% de los casos son el resultado de nuevas mutaciones, sin embargo, con un examen minucioso exhaustivo de los familiares de los pacientes, incluida la tomografía de cráneo, los ojos y el examen renal, aumenta el número de formas hereditarias.

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Patogenesia

En angiofibroma proliferan fibroblastos, se notan la proliferación de las fibras de colágeno, la formación de los nuevos vasos, la ampliación de los capilares, la ausencia de las fibras elásticas. En las manchas hipopigmentadas hay una disminución de melanocitos y tamaños de melanosomas, un contenido reducido de melanina en melanocitos y queratinocitos.

Patomorfología

Los angiofibromas consisten en un gran número de pequeños vasos, a menudo con lúmenes agrandados, ubicados en un tejido conectivo denso con una gran cantidad de elementos celulares. Con el tiempo, las glándulas sebáceas se vuelven atróficas e incluso desaparecen por completo. Sin embargo, la cantidad de folículos pilosos a menudo aumenta, a veces son inmaduros. Los fibromas blandos tienen histológicamente una imagen típica de fibroma, pero sin un componente vascular. En la región de los focos shagreen, en la parte inferior de la capa de malla de la dermis, se observa una proliferación masiva de fibras de colágeno homogéneas que se asemeja a la esclerodermia. Las fibras elásticas en estos lugares están fragmentadas, los vasos y apéndices de la piel están ausentes. En la investigación ultraestructural, se detectan haces densos y compactos de fibrillas de colágeno, entre los que se encuentran fibrillas curvas únicas o retorcidas ubicadas entre la sustancia de fibra fina, posiblemente el precursor del colágeno. En los focos de manchas hipopigmentadas, aunque se observa una cantidad normal de melanocitos, no hay pigmento en ellos, así como tampoco en las células epiteliales. En los melanocitos de las manchas blancas, el examen con microscopio electrónico reveló una disminución en el tamaño de los melanosomas, una disminución en el contenido de melanina madura. En las manchas de color blanco lechoso, los melanosomas se encuentran solo en las etapas iniciales de desarrollo, como en el albinismo ojo-piel.

Histogénesis está claro sin embargo, están aumento de la sensibilidad de los linfocitos y fibroblastos de pacientes con esclerosis tuberosa a la radiación ionizante, que pueden indicar una violación de los procesos de ADN y de reducción para explicar la incidencia de nuevas mutaciones,.

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Síntomas de esclerosis tuberosa

La enfermedad comienza en la infancia o la adolescencia. La piel se ve afectada en el 96% de los casos. Característica de la presencia de nódulos del tamaño de una cabeza de alfiler a un guisante, ubicado simétricamente en los pliegues nososchnechnyh, en el mentón, en la región parótida. Los nódulos redondos, de forma ovalada, aplanados, de color rojo pardusco, usualmente muy cerca uno del otro, a veces se unen, se colocan sobre la piel circundante. Su superficie es lisa, a menudo con telangiectasia. En el tronco están marcadas las placas "shagreen", que son un nevo de tejido conectivo. Están ligeramente elevados sobre la superficie de la piel, suaves, con una superficie designada que se asemeja a la piel de una naranja. Hay fibromas okolonogte (tumor de Kenen): tumores o ganglios en el rodillo de uñas. El 80% de los pacientes tienen hipopigmentación blanca con manchas de tinte amarillento o grisáceo, localizadas en el tronco, piernas, brazos y cuello.

Clínicamente, la clásica tríada de síntomas: angiofibroma, retraso mental y epilepsia. Notas angiofibromas disposición simétrica en la cara, especialmente en la zona de los pliegues nasolabiales, las mejillas, la barbilla, raras veces en la frente y el cuero cabelludo. Son pequeños nódulos rojizos con una superficie lisa, que aparecen generalmente en la infancia y se presentan en el 90% de los pacientes mayores de 4 años. Angiofibromas Además, los fibromas se producen en la piel, shagrenevidnye focos de color manchas "café con leche", manchas hipopigmentadas, fibromas subungueales y periungueales y nódulos en la mucosa oral.

Tumores suaves de color rosa pálido o marrón o en forma de placas de diversos tamaños de fibromas se localizan generalmente en la frente, el cuero cabelludo y las mejillas superiores. Los focos de forma de pelaje junto con los angiofibromas son las manifestaciones cutáneas más frecuentes de la esclerosis tuberosa. Se detectan en casi todos los pacientes mayores de 5 años en forma de focos elevados planas de varios tamaños, que tienen el color de la piel normal y una superficie del tipo "piel de limón". Por lo general, se encuentran en la región lumbosacra. Las manchas de café y leche, como muestran los estudios de SD Bell y DM MacDonald (1985), son igualmente comunes en pacientes con esclerosis tuberosa y en individuos sanos, y por lo tanto no tienen valor diagnóstico. Por el contrario, las manchas hipopigmentadas son importantes para el diagnóstico. Por lo general, se parecen a la forma de una hoja, puntiagudos en un lado y redondeados en el otro, y tienen un color gris pálido o blanco lechoso. Las personas con manchas claras de piel solo pueden verse con la ayuda de una lámpara de Wood. Existen desde el nacimiento y con la edad solo aumentan de tamaño. La combinación de manchas con convulsiones epileptiformes en niños es de importancia diagnóstica. Las formaciones tumorales subungueales y peri-nasales son fibromas o angiofibromas. Los tumores de retina (facomas o hamartomas astrocíticos) también son una de las manifestaciones más comunes de la esclerosis tuberosa. Aunque no son específicos, son característicos de la esclerosis tuberosa, por lo tanto, el examen ocular es necesario en todos los casos si se sospecha esclerosis tuberosa. Otro rasgo característico son las calcificaciones intracraneales detectadas por el examen de rayos X, que dio el nombre de "esclerosis tuberosa". Las convulsiones convulsivas a menudo son los primeros síntomas de la enfermedad y se consideran epilepsia antes del inicio de los síntomas de la piel. Las manifestaciones menos frecuentes de la esclerosis tuberosa son anormalidades del esqueleto, el rabdomioma, los tumores del sistema nervioso, los órganos viscerales y la disembriopatía.

La clínica a gran escala de la enfermedad también incluye las calcificaciones vnutritserebralnye, tumores retinianos, hemartilos y quistes de los riñones, hemartilos hepáticos, rabdomioma del corazón.

Diagnóstico diferencial

Las manchas de hipopigmentación deben distinguirse de la forma focal del vitiligo, el nevo anémico y la pitiriasis. Los angiofibromas se diferencian del tricoepitelioma, siringioma.

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Tratamiento de esclerosis tuberosa

Los nódulos se eliminan mediante láser o electrocoagulación.

Pronóstico

El pronóstico depende de los cambios en el cerebro, los órganos internos.

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