Haematix

Hematix es un fármaco antineoplásico. Pertenece a la categoría de análogos estructurales de la sustancia pirimidina.

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Indicaciones Haematixa

Se utiliza para eliminar las siguientes patologías:

• cáncer que afecta la vejiga (en combinación con cisplatino), metastásico o localmente recurrente;
• cáncer en el páncreas - adenocarcinoma de naturaleza metastásica o localmente progresiva;
• El carcinoma broncogénico de células no pequeñas (gemcitabina junto con cisplatino) es el fármaco de primera elección para personas con metástasis o progresión local de la enfermedad. En monoterapia, se utiliza en personas mayores, así como en personas con segundo estado funcional.
• Carcinoma de ovario (un fármaco en combinación con carboplatino): eliminación de la forma epitelial metastásica o localmente progresiva de la patología. Se utiliza en pacientes con recaída de la forma epitelial de cáncer tras finalizar la fase de remisión, es decir, al menos seis meses después del tratamiento de primera línea previo con fármacos a base de platino.
• Cáncer de mama (Hematix con paclitaxel): tratamiento para pacientes con enfermedad metastásica o localmente recurrente inoperable tras un ciclo de quimioterapia (adyuvante o neoadyuvante). Durante los procedimientos de quimioterapia previos, se debe administrar antraciclina a la paciente (salvo contraindicación).
• colangiocarcinoma.

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Forma de liberación

Se presenta en forma de polvo, a partir del cual se prepara una solución para infusión. El envase contiene un frasco con liofilizado.

Farmacodinámica

La gemcitabina es una sustancia antitumoral con propiedades citotóxicas debido a la ralentización de los procesos de unión al ADN. El fármaco se metaboliza dentro de la célula y se convierte posteriormente en nucleósidos (difosfato y trifosfato).

En primer lugar, los nucleósidos difosfato formados como resultado de este proceso ralentizan la actividad de la ribonucleótido reductasa. Esta enzima cataliza las reacciones que conducen a la formación de desoxinucleósido trifosfato en las células, necesario para la unión al ADN. Como resultado, sus valores en la célula disminuyen.

En segundo lugar, los nucleósidos trifosfato formados durante el metabolismo de fármacos compiten activamente por su inclusión en la cadena de ADN y, además, pueden integrarse en el ARN. Como resultado de la integración de los productos intracelulares del metabolismo de fármacos en la cadena de ADN, se añade un nucleótido adicional a sus cadenas en crecimiento, lo que produce una ralentización completa de la unión posterior al ADN, así como la destrucción celular programada.

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Farmacocinética

Con una sola infusión del fármaco en una dosis de 1 g/m² ⁽ el procedimiento dura media hora), los valores máximos de gemcitabina en el plasma sanguíneo se observan entre 3 y 15 minutos después de finalizar el procedimiento. La síntesis de proteínas en el plasma es extremadamente baja. El volumen de distribución del fármaco en los tejidos también es pequeño, con un promedio de 11 l/ ^m².

El metabolismo gradual de Hematix ocurre en las células hepáticas, así como en la sangre y otros tejidos del cuerpo, con la ayuda de la enzima citidina desaminasa. Como resultado, se forma un producto metabólico de uracilo inactivo.

Durante el metabolismo intracelular, se forman nucleósidos activos de tipo difosfato y trifosfato. Sus niveles intracelulares aumentan proporcionalmente a la concentración plasmática del fármaco. Tras alcanzar valores de equilibrio de gemcitabina en el plasma (superiores a 5 mcg/ml), la concentración intracelular de nucleósidos deja de aumentar.

Una infusión de media hora del fármaco en una dosis de 1 g/ ^m² produce concentraciones plasmáticas de aproximadamente 5-4 μg/ml. Este nivel se mantiene durante 90 minutos, lo que permite obtener los valores intracelulares de nucleósidos necesarios. No se observan productos metabólicos intracelulares en la orina con plasma sanguíneo.

La excreción del fármaco se produce principalmente en forma de uracilo (la mayor parte en la orina y menos del 1% en las heces). Solo el 1% de la dosis se excreta sin cambios. La vida media es de aproximadamente 17 minutos. Tras el uso repetido del fármaco, este indicador aumenta ligeramente.

Los valores de depuración en mujeres son ligeramente inferiores a los de los hombres. Se cree que, al debilitarse la actividad renal, un producto metabólico inactivo puede acumularse en el organismo.

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Dosificación y administración

La gemcitabina sólo debe ser utilizada por un médico con experiencia en la realización de procedimientos de quimioterapia contra el cáncer.

Adultos.

Cáncer en la zona de la vejiga.

El tratamiento es combinado. Se debe administrar una dosis de 1 g/m² de gemcitabina ^en infusión intravenosa de media hora. Esta dosis se administra los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días, en combinación con cisplatino. Se administra a una dosis de 70 mg/m² ^el primer día después de la administración de gemcitabina o el segundo día de cada nuevo ciclo. Posteriormente, este ciclo debe repetirse (4 semanas). Se permite reducir la dosis en cada ciclo posterior o durante un ciclo independiente, teniendo en cuenta el nivel de toxicidad al que está expuesto el paciente durante el tratamiento.

Cáncer en la zona del páncreas.

La infusión de gemcitabina se administra en dosis de 1 g/ ^m², durante media hora, una vez a la semana, durante 7 semanas, seguida de un descanso de 7 días. Los nuevos ciclos incluyen inyecciones administradas una vez a la semana durante 3 semanas. Cada 4 semanas se realiza un descanso entre ciclos. Se permite reducir la dosis en cada ciclo posterior o durante un mismo ciclo, teniendo en cuenta los indicadores de toxicidad que presente el paciente.

Carcinoma broncogénico de células no pequeñas.

Método monoterapéutico.

La dosis requerida de gemcitabina es de 1 g/m² ^. La dosis debe administrarse mediante una infusión de media hora una vez a la semana durante 3 semanas, con un intervalo de 7 días. Este ciclo de 4 semanas debe repetirse posteriormente. Es posible reducir la dosis con cada nuevo ciclo o durante un solo ciclo, teniendo en cuenta el nivel de toxicidad al que esté expuesta la persona tratada.

Método combinado.

La dosis recomendada es de 1250 mg/ ^m², administrada por vía intravenosa durante media hora los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días. La dosis puede reducirse con cada nuevo ciclo o dentro de un mismo ciclo, teniendo en cuenta el nivel de toxicidad para el paciente. El cisplatino se administra en una dosis de 75-100 mg/m² ^, una sola vez durante un ciclo de tratamiento de 3 semanas.

Cáncer de mama.

Se utiliza terapia combinada. Hematix junto con paclitaxel se administra según el siguiente esquema: paclitaxel a una dosis de 175 mg/m² ^se administra el primer día mediante una infusión de 3 horas, y gemcitabina a una dosis de 1250 mg/ ^m², mediante una infusión de media hora, el primer y el octavo día de cada ciclo individual, con una duración de 21 días. La dosis puede reducirse con cada nuevo ciclo o durante un ciclo separado, teniendo en cuenta el nivel de efectos tóxicos en el paciente. Antes del primer procedimiento de administración de la combinación de fármacos mencionada, el número absoluto de granulocitos en el paciente debe ser inferior a 1500 (x10 ⁶ /l).

Carcinoma de ovario.

El fármaco se utiliza en combinación con carboplatino. Se administra en dosis de 1 g/ ^m², cada media hora, el primer y el octavo día de un ciclo de 21 días. El primer día del ciclo de tratamiento, tras la gemcitabina, se administra carboplatino en una dosis que proporciona un AUC de 4 mg/ml/min. La dosis del fármaco puede reducirse en cada ciclo posterior o durante un ciclo independiente, teniendo en cuenta los indicadores de toxicidad del paciente.

Colangiocarcinoma.

Método monoterapéutico.

La dosis recomendada de Hematix es de 1 g/ ^m²; debe administrarse durante media hora. Esta infusión se administra una vez a la semana durante 3 semanas consecutivas, con un intervalo de 7 días. Este ciclo debe repetirse posteriormente. La dosis se reduce en cada ciclo posterior o durante un mismo ciclo, según la gravedad del efecto tóxico en el paciente.

Método de terapia combinada.

El esquema de administración del fármaco junto con cisplatino es el siguiente: este último se administra mediante infusión a una dosis de 70 mg/ ^m² el primer día del ciclo de tratamiento, tras lo cual se administra gemcitabina en una dosis de 1250 mg/m² ⁽ el primer y el octavo día de cada ciclo de 21 días), mediante una infusión de media hora. Este ciclo de 21 días debe repetirse. Se puede reducir la dosis en cada nuevo ciclo o durante un ciclo independiente, teniendo en cuenta la gravedad del efecto tóxico al que está expuesto el paciente.

Personas con insuficiencia renal/hepática.

Se requiere precaución al prescribir el medicamento a personas de esta categoría, porque los ensayos clínicos no han demostrado la cantidad necesaria de datos para permitir el cálculo de dosis precisas para estos pacientes.

Esquema para la producción de solución medicinal para infusión.

Solo un disolvente es adecuado para restaurar la esterilidad del liofilizado de gemcitabina: solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 % (9 mg/ml; sin conservantes). Dada la solubilidad de la sustancia, el valor máximo del fármaco tras la reconstitución es de 40 mg/ml. Al reconstituir a valores superiores a 40 mg/ml, puede producirse una disolución incompleta del polvo, lo cual no debe permitirse.

Es necesario utilizar un método aséptico durante la disolución del elemento medicinal con su posterior dilución.

Para disolver el medicamento, se añaden 5 ml de solución de cloruro de sodio al frasco que contiene 0,2 g del medicamento. Tras la dilución, el volumen total es de 5,26 ml. Como resultado, la concentración de la solución final es de 38 mg/ml (considerando el volumen de reposición del liofilizado). Para disolver la mezcla, se agita el frasco. El medicamento final es un líquido transparente incoloro de color amarillo pálido.

Antes de iniciar la infusión, es necesario inspeccionar visualmente la solución resultante para detectar la posible presencia de impurezas mecánicas o un cambio de color. Si se detectan estas manifestaciones, debe rechazar la administración de esta solución.

El polvo no utilizado debe destruirse junto con los materiales de desecho.

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Uso Haematixa durante el embarazo

Embarazo.

No existe información adecuada sobre el uso de gemcitabina en mujeres embarazadas. El uso de Hematix durante este periodo está prohibido, salvo en casos de extrema necesidad.

Si queda embarazada mientras toma gemcitabina, debe informar a su médico.

Lactancia.

No se dispone de información sobre si el fármaco se excreta en la leche materna, por lo que no se puede descartar la aparición de síntomas negativos en lactantes. Por ello, se debe suspender la lactancia mientras se utiliza gemcitabina.

Contraindicaciones

La principal contraindicación es la presencia de alta sensibilidad al elemento activo o a alguno de los componentes auxiliares del medicamento.

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Efectos secundarios Haematixa

El uso del agente terapéutico puede provocar la aparición de efectos secundarios:

• Problemas con la hematopoyesis: supresión de la hematopoyesis de la médula ósea (desarrollo de leucopenia, trombocitopenia o neutropenia, así como anemia). Se observa fiebre neutropénica o trombocitosis esporádicamente.
• Trastornos inmunitarios: desarrollo de manifestaciones anafilactoides;
• Problemas con los procesos metabólicos: desarrollo de anorexia;
• Trastornos digestivos: diarrea, vómitos, estreñimiento, náuseas y, además, estomatitis y úlceras bucales. También se observa colitis isquémica y aumento de las enzimas hepáticas séricas.
• Lesiones que afectan al sistema hepatobiliar: aumento de las enzimas hepáticas (ALT y AST), así como de GGT, bilirrubina y fosfatasa alcalina. Puede presentarse hepatotoxicidad grave, que puede derivar en insuficiencia hepática mortal.
• Disfunción del sistema urinario: insuficiencia renal, hematuria y proteinuria moderada. Se observan esporádicamente signos similares al síndrome urémico hemolítico (SHU). Los problemas renales pueden ser incurables incluso después de suspender el tratamiento (podría requerirse hemodiálisis). El medicamento debe suspenderse tras la aparición de los primeros síntomas de MHA: una disminución brusca de los valores de hemoglobina, con trombocitopenia, así como un aumento de los niveles séricos de urea, bilirrubina, LDH o creatinina.
• Lesiones de las capas subcutáneas y la superficie cutánea: erupción cutánea de origen alérgico, que suele presentar eritema, picazón, alopecia e hiperhidrosis. Esporádicamente se observan síntomas cutáneos graves, como erupción ampollosa, descamación, úlceras, descamación, ampollas, así como síndrome de Stevens-Johnson y NET.
• Trastornos respiratorios: tos, disnea (generalmente leve, que remite espontáneamente) y rinorrea. En adultos, se observan ocasionalmente broncoespasmos (a menudo leves y transitorios, aunque en ocasiones se requiere terapia parenteral), alveolitis fibrosante, edema pulmonar y enfermedad de la membrana hialina. Si un paciente experimenta estos síntomas, se debe suspender el tratamiento.
• Trastornos del sistema cardiovascular: edema periférico. Ocasionalmente se observan infarto de miocardio, disminución de la presión arterial, diversas arritmias (a menudo supraventriculares) e insuficiencia cardíaca. También pueden presentarse síntomas clínicos de gangrena y vasculitis periférica, así como síndrome de extravasación capilar.
• reacciones del sistema nervioso: desarrollo de insomnio, sensación de somnolencia y dolores de cabeza, alteración de los procesos de circulación sanguínea dentro del cerebro y también ZOE;
• lesiones que afectan la actividad del sistema musculoesquelético: mialgias y dolores de espalda;
• Resultados de pruebas de laboratorio: valores elevados de creatinina, GGT, bilirrubina, LDH, así como urea y fosfatasa alcalina en el suero sanguíneo;
• Trastornos sistémicos: Los síntomas gripales se observaron con mayor frecuencia: cefalea, fiebre, mialgia, escalofríos, pérdida de apetito y astenia. Además, se reportaron hiperhidrosis, malestar general, rinorrea con tos y trastornos del sueño.
• complicaciones, intoxicaciones y daños que ocurren durante el procedimiento: intoxicación por radiación (con radioterapia concomitante), desarrollo de “memoria de radiación”;
• Signos de alergia: ocasionalmente se presentan síntomas anafilácticos.

Pueden presentarse manifestaciones cutáneas moderadas en el lugar de la inyección. También se presentan edemas (a veces periféricos), en algunos casos en la cara; estos desaparecen al finalizar el tratamiento.

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Sobredosis

La gemcitabina no tiene antídoto que pueda utilizarse en caso de sobredosis.

Se observa un índice de toxicidad clínicamente aceptable cuando se utilizan dosis no superiores a 5,7 g/ ^m2, que se administran mediante infusiones durante media hora con una frecuencia de 1 vez/2 semanas.

Si se sospecha una intoxicación, es necesario vigilar la salud del paciente y realizar los análisis de sangre necesarios. Además, se pueden prescribir medidas sintomáticas si es necesario.

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Interacciones con otras drogas

No se han realizado pruebas específicas de interacción farmacológica.

Radioterapia.

Cuando se administra junto con radioterapia (o menos de una semana después), se produce toxicidad, causada por diferentes métodos de tratamiento. El desarrollo de este trastorno depende de diversos factores, como la frecuencia de las infusiones, la dosis de Hematix, el esquema de radioterapia, los dispositivos utilizados, el volumen y la zona de irradiación.

Las pruebas han demostrado que la gemcitabina posee actividad radiosensible. Al administrarse a una dosis de 1 g/m² ^durante un mes y medio en combinación con irradiación terapéutica del esternón en pacientes con carcinoma broncogénico de células no pequeñas, se observó una toxicidad muy grave, que se manifestó con neumonitis grave, esofagitis y mucositis potencialmente mortal (especialmente en pacientes que recibieron radioterapia en volúmenes significativos, con una mediana de volumen de tratamiento de 4,795 cm³ ⁾.

En el carcinoma broncogénico de células no pequeñas, es aceptable el uso del fármaco en dosis más bajas, considerando la toxicidad de los procedimientos radioterapéuticos. Se realizó irradiación del esternón a una dosis de 66 Gy junto con el fármaco (dosis de 0,6 g/m² ^, 4 infusiones), así como cisplatino (dosis de 80 mg/m² ^, 2 infusiones) durante 1,5 meses. Aún no se ha seleccionado el régimen óptimo y seguro para el uso de fármacos con dosis de radiación medicinal para cualquier tipo de tumor.

En ausencia de radioterapia (más de 7 días antes o después de los procedimientos), no se detectó un aumento de las propiedades tóxicas tras el uso de gemcitabina durante el análisis de la información (excluyendo situaciones con desarrollo de "memoria de la radiación"). Estos datos demuestran que la prescripción del fármaco está permitida tras la desaparición de los síntomas de las complicaciones agudas de los procedimientos de radiación, al menos una semana después de la radioterapia.

Existe evidencia de daño a algunos tejidos en áreas irradiadas después de procedimientos de radioterapia (desarrollo de colitis, esofagitis o neumonitis) cuando se utiliza con o sin Hematix.

Otros.

La combinación del medicamento con vacunas vivas atenuadas (incluidas las vacunas contra la amarilosis) está prohibida debido al riesgo de desarrollar una patología general que puede ser mortal; esto es especialmente cierto para las personas con inmunosupresión.

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Condiciones de almacenaje

Hematix debe mantenerse fuera del alcance de los niños pequeños. Está prohibido congelar el medicamento. La temperatura no debe superar los 25 °C.

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Duracion

Hematix puede utilizarse durante 2 años a partir de la fecha de fabricación del agente terapéutico.

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Solicitud para niños

No se recomienda prescribir el medicamento a niños, porque no hay suficiente información sobre su seguridad y eficacia en esta categoría de pacientes.

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Análogos

Hematix tiene los siguientes análogos farmacológicos: Vizgem y Gemzar con Gembitsina, además de Gemcitabina-Ebeve, Gemcitabina-Vista con Gembitsina Medak y Gembitsina-Pharmex con Gembitsina-Teva. También incluye Oncogem y Hercizar con Strigem, además de Dercin con Cytogem, Gemcitera con Tolgecit y Ongecin con Gemcitabina-Actavis.

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