Glucocorticoides

En la práctica clínica, se utilizan glucocorticoides naturales: cortisona, hidrocortisona y sus derivados sintéticos y semisintéticos. Según la presencia o ausencia de iones flúor o cloro en su estructura, los glucocorticoides se dividen en no halogenados (prednisona, prednisolona, metilprednisolona) y halogenados (triamcinolona, dexametasona y betametasona).

Los glucocorticoides naturales poseen actividad mineralocorticoide, aunque más débil que la de los verdaderos. Los glucocorticoides semisintéticos no halogenados también tienen efectos mineralocorticoides, cuya intensidad, a su vez, es inferior a la de los glucocorticoides naturales. Los fármacos halogenados prácticamente no tienen actividad mineralocorticoide.

Los cambios específicos en la estructura de los glucocorticoides naturales han provocado un aumento de su actividad y una disminución de la actividad mineralocorticoide. Actualmente, las metazonas halogenadas (beclometasona, dexametasona, mometasona) presentan la mayor actividad glucocorticoide. La combinación de GCS con diversos ésteres (succinatos y fosfatos) aumenta la solubilidad del fármaco y permite su administración parenteral. El efecto de depósito se consigue mediante una suspensión de cristales insolubles en agua. Estos glucocorticoides presentan una absorción reducida y son adecuados para su uso local.

En la práctica de anestesiología y reanimación, los glucocorticoides solubles en agua se utilizan para administración intravenosa.

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Glucocorticoides: lugar en la terapia

Para la terapia farmacodinámica (a diferencia de la terapia de reemplazo), es preferible utilizar fármacos con baja actividad mineralocorticoide. Los glucocorticoides utilizados en la práctica clínica presentan ciertas diferencias en la intensidad de sus principales efectos terapéuticos, la farmacocinética y el espectro de efectos secundarios, lo cual debe tenerse en cuenta al prescribirlos.

Los glucocorticoides se utilizan en la práctica de anestesiología y reanimación en las siguientes condiciones: hipotensión durante hemorragia masiva y su recurrencia; hipotensión durante insuficiencia cardiovascular aguda;

• traumático, hemorrágico
• choque tóxico infeccioso;
• reacción alérgica o anafiláctica (edema de Quincke, urticaria aguda, estado asmático, reacciones tóxico-alérgicas agudas, etc.);
• reacciones alérgicas a analgésicos narcóticos u otros medicamentos farmacológicos;
• insuficiencia suprarrenal aguda.

Para el tratamiento de emergencia de afecciones como shock, reacciones alérgicas e intoxicaciones, se administran glucocorticoides por vía intravenosa. La administración puede ser única o repetida durante varios días.

La principal indicación para el uso de glucocorticoides durante la anestesia y en el postoperatorio temprano es la disminución de la presión arterial sistólica (PAS) por debajo de 80 mmHg, observada en diversas patologías. La administración intravenosa de glucocorticoides durante la inducción y el mantenimiento de la anestesia permite una rápida estabilización hemodinámica en el contexto de un tratamiento complejo, en un plazo de 10 minutos desde la administración de la dosis inicial.

Durante la cirugía, los glucocorticoides se utilizan generalmente en un amplio rango de dosis: de 20 a 100 mg al convertirlos en dosis de prednisolona. Su eficacia en terapias complejas puede alcanzar el 96 %. Solo en un pequeño número de casos los fármacos resultan ineficaces. Con mayor frecuencia, la ausencia de efecto hemodinámico se observa en pacientes con disminución de la presión arterial tras la administración de un anestésico local (por ejemplo, trimecaína). No se ha observado ningún efecto con dosis únicas de glucocorticoides en pacientes con intoxicación grave si persiste su fuente, ni en casos excepcionales de resistencia inicial del organismo a los fármacos.

En trastornos circulatorios graves, el efecto terapéutico de los glucocorticoides se materializa mediante el aumento de la perfusión tisular, el aumento del flujo venoso, la normalización de la resistencia periférica y el volumen sistólico (VS), la estabilización de las membranas celulares y lisosomales, entre otros efectos. A pesar del uso tradicional de glucocorticoides en diversos tipos de shock, su eficacia en estas afecciones aún no está demostrada. Esto se debe a la complejidad de considerar la variedad de factores que subyacen al desarrollo de un estado de shock y que afectan la eficacia del tratamiento. El uso de glucocorticoides en estas afecciones debe combinarse con todo el arsenal farmacológico sintomático para la corrección de las complicaciones.

Los glucocorticoides se utilizan ampliamente en el tratamiento de las reacciones alérgicas que se producen durante el soporte anestésico de las intervenciones quirúrgicas. En las manifestaciones alérgicas graves, la administración intravenosa de dosis adecuadas de glucocorticoides tiene un efecto supresor. El inicio de la acción de los glucocorticoides en las enfermedades alérgicas es retardado. Por ejemplo, los principales efectos biológicos de la hidrocortisona se manifiestan solo entre 2 y 8 horas después de su administración. Por lo tanto, los pacientes con reacciones alérgicas graves necesitan la administración inmediata de epinefrina para evitar el broncoespasmo.

Los glucocorticoides tienen un efecto pronunciado en la insuficiencia suprarrenal que se desarrolla antes y durante las intervenciones quirúrgicas. La hidrocortisona, la cortisona y la prednisolona se utilizan como terapia de reemplazo.

La administración a corto plazo de GCS de acción prolongada se utiliza para prevenir el síndrome de dificultad respiratoria en bebés prematuros, reduciendo el riesgo de muerte y complicaciones de esta afección en un 40-50%.

Mecanismo de acción y efectos farmacológicos

Los glucocorticoides son agentes hormonales cuya acción principal se realiza a nivel de las estructuras nucleares de la célula y consiste en regular la expresión de ciertos genes. Los glucocorticoides interactúan con receptores proteicos específicos de las células diana en el citoplasma celular (receptores citosólicos). El complejo hormona-receptor resultante se desplaza al núcleo, donde se une a moléculas coactivadoras y al elemento sensitivo de los genes. Como resultado, se activan los procesos de transcripción génica en las células (efecto genómico) y, en consecuencia, aumenta la tasa de formación de proteínas con efecto antiinflamatorio: lipocortina-1 (anexina-1), IL-10, antagonista del receptor de IL-1, inhibidor del factor nuclear CARR, endopeptidasa neutra y otras. El efecto de las hormonas esteroides no aparece inmediatamente, sino después de cierto tiempo (varias horas), necesario para la expresión génica y la posterior síntesis de una proteína específica. Sin embargo, muchos de los efectos de los glucocorticoides ocurren con la suficiente rapidez como para que sólo puedan explicarse por la estimulación de la transcripción genética y es probable que se deban a efectos extragenómicos de los glucocorticoides.

El efecto extragenómico de los glucocorticoides consiste en la interacción con factores de transcripción y proteínas inhibidoras. Estas últimas regulan diversos genes implicados en la respuesta inmunitaria y la inflamación, incluyendo genes de citocinas (IL-1-6, IL-8, IL-11, IL-13, IL-16-18, factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos, eotaxina, proteína inflamatoria de macrófagos, proteína quimiotáctica de monocitos, etc.), así como sus receptores, moléculas de adhesión y proteinasas. El resultado de esta interacción es la inhibición de la transcripción de genes proinflamatorios e inmunomoduladores.

Acción antiinflamatoria, antialérgica e inmunosupresora. Los glucocorticoides suprimen la producción de numerosos factores críticos para el inicio y el desarrollo de la respuesta inflamatoria, suprimiendo así las reacciones excesivas del organismo. La acción de los GCS se dirige a los principales participantes de la respuesta inflamatoria: mediadores de la inflamación y componentes vasculares y celulares de la inflamación. Los glucocorticoides reducen la producción de prostanoides y leucotrienos, suprimiendo la inducción de la biosíntesis de lipocortina, que inhibe la fosfolipasa A2, así como la expresión del gen COX-2. Debido a su efecto sobre la producción de mediadores proinflamatorios y antiinflamatorios, los glucocorticoides estabilizan las membranas lisosomales y reducen la permeabilidad capilar, lo que explica su pronunciado efecto sobre la fase exudativa de la inflamación. La estabilización de las membranas lisosomales limita la liberación de diversas enzimas proteolíticas más allá de los lisosomas y previene procesos destructivos en los tejidos. Se reduce la acumulación de leucocitos en la zona de inflamación, así como la actividad de macrófagos y fibroblastos. Al inhibir la proliferación de fibroblastos y su actividad en relación con la síntesis de colágeno y los procesos escleróticos en general, los glucocorticoides pueden suprimir la fase proliferativa de la inflamación. La inhibición de la maduración de los basófilos bajo la acción de los glucocorticoides conduce a una disminución en la síntesis de mediadores inmediatos de la alergia. Por lo tanto, los glucocorticoides pueden suprimir las manifestaciones tempranas y tardías de la reacción inflamatoria e inhibir las reacciones proliferativas en la inflamación crónica.

El efecto antiinflamatorio de los glucocorticoides es inespecífico y se desarrolla en respuesta a cualquier estímulo dañino: físico, químico, bacteriano o inmunitario patológico, como reacciones de hipersensibilidad o autoinmunes. La naturaleza inespecífica del efecto antiinflamatorio de los GCS los hace adecuados para influir en numerosos procesos patológicos. Si bien la acción de los GCS no afecta las causas subyacentes de la enfermedad inflamatoria ni la cura, la supresión de las manifestaciones clínicas de la inflamación es de gran importancia clínica.

Es imposible trazar una línea clara entre los mecanismos que proporcionan los efectos antiinflamatorios e inmunosupresores del GCS, ya que muchos factores, incluidas las citocinas, juegan un papel importante en el desarrollo de ambos procesos patológicos.

La interrupción de la producción de citocinas reguladoras y efectoras, así como de la expresión de moléculas que garantizan la interacción de las células inmunocompetentes, provoca la desregulación de la respuesta inmunitaria y, en consecuencia, su incompleción o bloqueo total. Al inhibir la producción de citocinas que regulan las diversas fases de la respuesta inmunitaria, los glucocorticoides bloquean la respuesta inmunitaria con la misma eficacia en cualquier etapa de su desarrollo.

Los glucocorticoides son de gran importancia clínica en el tratamiento de enfermedades derivadas de reacciones inmunológicas indeseables. Estas enfermedades incluyen tanto afecciones que se deben predominantemente a la inmunidad humoral (como la urticaria) como afecciones mediadas por mecanismos inmunitarios celulares (como el rechazo de trasplantes). La supresión de la producción de anticuerpos solo se produce con dosis muy altas de glucocorticoides. Este efecto se observa solo después de una semana de tratamiento.

El segundo mecanismo que explica la acción inmunosupresora de los glucocorticoides es el aumento de la producción de endonucleasas en las células. La activación de las endonucleasas es el evento central de las etapas tardías de la apoptosis, o muerte celular programada fisiológica. En consecuencia, la consecuencia directa de la acción de los GCS es la muerte de un gran número de células, en particular, leucocitos. La apoptosis inducida por glucocorticoides afecta a linfocitos, monocitos, basófilos, eosinófilos y mastocitos. Clínicamente, el efecto apoptogénico de los GCS se manifiesta como los tipos correspondientes de citopenias. El efecto de los glucocorticoides sobre los neutrófilos es opuesto, es decir, bajo la influencia de estos fármacos, la apoptosis de los neutrófilos se suprime y la duración de su circulación aumenta, lo cual es una de las causas de la neutrofilia. Sin embargo, los glucocorticoides causan una fuerte disminución en la actividad funcional de los neutrófilos. Por ejemplo, bajo la influencia de GCS, los neutrófilos pierden la capacidad de salir del torrente sanguíneo (inhibición de la migración) y penetran en focos de inflamación.

Debido a la interacción directa con el ADN, los esteroides inducen o inhiben la síntesis de enzimas que participan en la regulación del metabolismo, lo cual constituye la principal causa de reacciones adversas a los GCS. La mayoría de los efectos metabólicos adversos no aparecen de inmediato, sino solo con el tratamiento a largo plazo con GCS.

Metabolismo de los carbohidratos

Uno de los efectos importantes de los GCS es su efecto estimulante sobre la gluconeogénesis. Los glucocorticoides aumentan la formación de glucógeno y la producción de glucosa en el hígado, inhiben la acción de la insulina y reducen la permeabilidad de las membranas a la glucosa en los tejidos periféricos. Como resultado, pueden desarrollarse hiperglucemia y glucosuria.

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Metabolismo proteico

Los glucocorticoides reducen la síntesis proteica y aumentan su degradación, lo que se manifiesta por un balance nitrogenado negativo. Este efecto es especialmente pronunciado en el tejido muscular, la piel y el tejido óseo. Las manifestaciones de un balance nitrogenado negativo son pérdida de peso, debilidad muscular, atrofia cutánea y muscular, estrías y hemorragias. La disminución de la síntesis proteica es una de las razones del retraso en los procesos regenerativos. En los niños, se altera la formación de tejidos, incluido el tejido óseo, y el crecimiento se ralentiza.

Metabolismo lipídico

Los glucocorticoides provocan la redistribución de la grasa. El efecto sobre el metabolismo de la grasa se manifiesta mediante un efecto lipolítico local en las extremidades, mientras que la lipogénesis se induce en el tronco. Como resultado, con el uso sistemático de fármacos, se acumulan cantidades significativas de grasa en la cara, la espalda y los hombros, con una disminución del tejido adiposo en las extremidades. Los glucocorticoides aumentan la síntesis de ácidos grasos y triglicéridos, lo que causa hipercolesterolemia.

Metabolismo agua-sal

La administración prolongada de GCS facilita la implementación de su actividad mineralocorticoide. Se observa un aumento en la reabsorción de iones de sodio en las secciones distales de los túbulos renales y un aumento en la secreción tubular de iones de potasio. La retención de iones de sodio en el organismo provoca un aumento gradual del BCC y un aumento de la presión arterial. Los efectos mineralocorticoides de los GCS son más característicos de los GCS naturales (cortisona e hidrocortisona) y, en menor medida, de los GCS semisintéticos.

Los glucocorticoides tienden a causar un desequilibrio de calcio en el organismo, reduciendo su absorción en el tracto gastrointestinal y aumentando su excreción renal, lo que puede causar hipocalcemia e hipercalciuria. Con la administración prolongada, los trastornos del metabolismo del calcio, junto con la degradación de la matriz proteica, conducen al desarrollo de osteoporosis.

Elementos formados de la sangre

Los glucocorticoides reducen el número de eosinófilos, monocitos y linfocitos en sangre. Simultáneamente, aumenta el número de eritrocitos, reticulocitos, neutrófilos y trombocitos. La mayoría de estos cambios se observan incluso después de una sola dosis de GCS, con un efecto máximo a las 4-6 horas. El estado inicial se restablece a las 24 horas. Con el tratamiento a largo plazo con GCS, los cambios en el hemograma persisten de 1 a 4 semanas.

Según el principio de retroalimentación, los glucocorticoides ejercen un efecto depresor sobre el sistema hipotálamo-hipofisario-adrenal (HPAS), lo que resulta en una disminución de la producción de ACTH. La consiguiente insuficiencia de la corteza suprarrenal puede manifestarse con la interrupción brusca de los glucocorticoides. El riesgo de desarrollar insuficiencia suprarrenal aumenta significativamente con el uso regular de glucocorticoides durante más de dos semanas.

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Efecto antiestrés

Los glucocorticoides son hormonas adaptativas que aumentan la resistencia del cuerpo al estrés. Bajo estrés severo, la producción de cortisol aumenta significativamente (al menos diez veces). Existe evidencia de una conexión entre el sistema inmunitario y el eje HPA. Estas interacciones podrían representar al menos uno de los mecanismos del efecto antiestrés de los glucocorticoides. Se ha demostrado que la función del eje HPA está regulada por numerosas citocinas (IL-1, IL-2, IL-6, factor de necrosis tumoral TNF-α). Todas ellas tienen un efecto estimulante. Muchas tienen una amplia gama de efectos. Por ejemplo, la IL-1 estimula la liberación de la hormona liberadora de corticotropina por las neuronas hipotalámicas, afecta directamente a la hipófisis (aumenta la liberación de ACTH) y a las glándulas suprarrenales (aumenta la liberación de glucocorticoides). Al mismo tiempo, los glucocorticoides son capaces de inhibir muchos eslabones del sistema inmunitario, como la producción de citocinas. Por lo tanto, el eje HPA y el sistema inmunológico tienen una comunicación bidireccional durante el estrés y es probable que estas interacciones sean importantes para mantener la homeostasis y proteger al cuerpo de las consecuencias potencialmente mortales de una respuesta inflamatoria extensa.

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Acción permisiva

Los glucocorticoides pueden influir en la acción de otras hormonas, potenciando significativamente sus efectos. Este efecto de los glucocorticoides sobre los efectos de otras hormonas reguladoras se denomina permisivo y refleja cambios en la síntesis proteica causados por los glucocorticoides, que modifican la respuesta de los tejidos a ciertos estímulos.

Por lo tanto, pequeñas dosis de glucocorticoides potencian significativamente la acción lipolítica de las catecolaminas. Además, aumentan la sensibilidad de los adrenorreceptores a las catecolaminas y potencian el efecto presor de la angiotensina II. Se cree que, debido a esto, los glucocorticoides tienen un efecto tónico sobre el sistema cardiovascular. Como resultado, se normaliza el tono vascular, aumenta la contractilidad miocárdica y disminuye la permeabilidad capilar. Por el contrario, la producción insuficiente de glucocorticoides naturales se caracteriza por un bajo volumen sistólico (VS), dilatación arteriolar y una respuesta débil a la adrenalina.

Se ha demostrado que los glucocorticoides potencian el efecto broncodilatador de las catecolaminas, restableciendo la sensibilidad de los receptores beta-adrenérgicos a ellas, lo que se asocia a un aumento de la biosíntesis de receptores adrenérgicos en la pared vascular.

Farmacocinética

Los glucocorticoides son pequeñas moléculas lipofílicas que atraviesan fácilmente las barreras celulares por difusión simple. Por vía oral, se absorben bien en el yeyuno superior. La Cmáx en sangre se alcanza en 0,5-1,5 horas. La velocidad de aparición de los efectos y la duración de la acción de los glucocorticoides dependen de la forma farmacéutica, la solubilidad y la tasa de metabolismo del fármaco.

Los glucocorticoides se producen en diversas formas farmacéuticas. Las características de las formas inyectables dependen de las propiedades tanto del propio glucocorticoide como del éster unido a él. Los succinatos, hemisuccinatos y fosfatos son hidrosolubles y tienen un efecto rápido, pero relativamente breve. Pueden administrarse por vía intramuscular e intravenosa. Los acetatos y acetónidos son suspensiones finamente cristalinas, insolubles en agua y de absorción lenta, a lo largo de varias horas. Los ésteres insolubles en agua se administran en la cavidad articular y las bolsas articulares. Su efecto alcanza su máximo después de 4-8 días y dura hasta 4 semanas.

En la sangre, los glucocorticoides forman complejos con proteínas plasmáticas: albúminas y transcortina. Si bien los glucocorticoides naturales se unen a la transcortina en un 90% y a las albúminas en un 10%, los glucocorticoides sintéticos, con excepción de la prednisolona, se unen principalmente a la albúmina (alrededor del 60%) y aproximadamente el 40% circula en forma libre. Los glucocorticoides libres se depositan en los eritrocitos y leucocitos en un 25-35%.

Solo los glucocorticoides no unidos a proteínas son biológicamente activos. Atraviesan fácilmente las membranas mucosas y las barreras histohemáticas, incluidas las barreras hematoencefálica y placentaria, y se eliminan rápidamente del plasma.

El metabolismo de los glucocorticoides ocurre principalmente en el hígado, y parcialmente en los riñones y otros tejidos. En el hígado, los glucocorticoides se hidroxilan y se conjugan con glucurónido o sulfato. Los esteroides naturales cortisona y prednisona adquieren actividad farmacológica solo tras su metabolización hepática para formar hidrocortisona y prednisolona, respectivamente.

El metabolismo de los GCS sintéticos en el hígado, por reducción y conjugación, es más lento que el de los esteroides naturales. La introducción de iones halógenos de flúor o cloro en la estructura de los GCS ralentiza el metabolismo de los fármacos y prolonga su T½. Por ello, el efecto de los GCS fluorados es más duradero, pero al mismo tiempo suprimen con mayor intensidad la función de la corteza suprarrenal.

Los glucocorticoides se excretan por los riñones mediante filtración glomerular en forma de metabolitos inactivos. La mayor parte de los glucocorticoides (85%) se reabsorbe en los túbulos y solo alrededor del 15% se excreta. En caso de insuficiencia renal, no se ajusta la dosis.

Contraindicaciones

Las contraindicaciones relativas son afecciones que forman parte del espectro de efectos secundarios de la terapia con glucocorticoides. No existen contraindicaciones absolutas si el beneficio esperado del tratamiento con glucocorticoides supera el mayor riesgo de complicaciones. Esto se aplica principalmente a situaciones de emergencia y al uso a corto plazo de glucocorticoides. Las contraindicaciones relativas solo se tienen en cuenta al planificar una terapia a largo plazo. Estas incluyen:

• diabetes mellitus descompensada;
• síntomas productivos en enfermedades mentales; y úlcera gástrica y úlcera duodenal en fase aguda; o osteoporosis severa;
• hipertensión arterial grave; e insuficiencia cardíaca grave;
• forma activa de tuberculosis, sífilis; y micosis sistémicas y lesiones cutáneas fúngicas;
• infecciones virales agudas;
• enfermedades bacterianas graves y glaucoma primario;
• embarazo.

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Tolerabilidad y efectos secundarios

En general, los glucocorticoides se toleran bien. La probabilidad de efectos secundarios depende en gran medida de la duración del tratamiento y de la dosis prescrita. Son más probables con la administración prolongada (más de dos semanas), especialmente en dosis altas. Sin embargo, incluso dosis muy altas de glucocorticoides, prescritas durante 1 a 5 días, no causan efectos adversos. Esto se debe a que una parte significativa de los efectos secundarios de los glucocorticoides son consecuencia de trastornos metabólicos y requieren más tiempo para manifestarse. La terapia de sustitución también se considera segura, ya que se utilizan dosis muy bajas de glucocorticoides para el tratamiento, que no suprimen la función suprarrenal ni el desarrollo de otros efectos adversos asociados con el exceso de glucocorticoides exógenos.

La interrupción brusca del tratamiento con glucocorticoides a corto plazo (7-10 días) no se acompaña de insuficiencia suprarrenal aguda, aunque se observa cierta supresión de la síntesis de cortisona. El tratamiento más prolongado con glucocorticoides (más de 10-14 días) requiere la retirada gradual del fármaco.

Según el momento y la frecuencia de aparición, los efectos secundarios de los glucocorticoides se pueden dividir en:

• característico de las etapas iniciales del tratamiento y esencialmente inevitable:
  • insomnio;
  • labilidad emocional;
  • aumento del apetito y/o aumento de peso;
• Tarde y en desarrollo gradual (probablemente debido a la acumulación):
  • osteoporosis;
  • catarata;
  • retraso del crecimiento;
  • enfermedad del hígado graso;
• raro e impredecible:
  • psicosis;
  • hipertensión intracraneal benigna;
  • glaucoma;
  • lipomatosis epidural;
  • pancreatitis.
  • Según las condiciones de desarrollo se pueden distinguir:
• Típico en pacientes con factores de riesgo o efectos tóxicos de otros fármacos:
  • hipertensión arterial;
  • hiperglucemia (hasta el desarrollo de diabetes mellitus);
  • ulceración en el estómago y el duodeno;
  • acné;
• esperado con dosis altas y que se desarrolla durante un largo período de tiempo:
  • Apariencia "cushingoide";
  • supresión del eje hipotálamo-hipofisario-suprarrenal;
  • susceptibilidad a enfermedades infecciosas;
  • osteonecrosis;
  • miopatía;
  • Mala cicatrización de heridas.

Cuando se toman diariamente durante un tiempo prolongado, los análogos sintéticos de glucocorticoides con un T½ largo causan efectos secundarios con mayor frecuencia que los fármacos con un T½ corto o medio. La interrupción brusca del tratamiento tras un tratamiento prolongado puede provocar insuficiencia suprarrenal aguda debido a la supresión de la capacidad de la corteza suprarrenal para sintetizar corticosteroides. La restauración completa de la función suprarrenal puede requerir de 2 meses a 1,5 años.

Existen informes aislados en la literatura sobre la posibilidad de desarrollar reacciones alérgicas a la administración de glucocorticoides. Estas reacciones pueden estar causadas por componentes de las formas farmacéuticas de los esteroides o por posibles interacciones con otros fármacos.

Interacción

Los glucocorticoides pueden interactuar con muchos fármacos. En la gran mayoría de los casos, estas interacciones son clínicamente significativas solo durante el tratamiento a largo plazo con glucocorticoides.

Precauciones

En pacientes con hipotiroidismo, cirrosis hepática, hipoalbuminemia, así como en pacientes ancianos y seniles, el efecto de los glucocorticoides puede verse potenciado.

Los glucocorticoides penetran bien la placenta. Las preparaciones naturales y sin flúor suelen ser seguras para el feto y no provocan el desarrollo intrauterino del síndrome de Cushing ni la supresión del eje HPA.

Los glucocorticoides fluorados pueden causar reacciones adversas, incluyendo deformidades, si se toman durante un período prolongado. Una mujer en trabajo de parto que haya tomado glucocorticoides durante los últimos 1,5 a 2 años debe recibir además 100 mg de hemisuccinato de hidrocortisona cada 6 horas para prevenir la insuficiencia suprarrenal aguda.

Durante la lactancia, dosis bajas de glucocorticoides equivalentes a 5 mg de prednisolona no son peligrosas para el niño, ya que su absorción en la leche materna es deficiente. Dosis más altas de fármacos y su uso prolongado pueden causar retraso del crecimiento y supresión del eje HPA.

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