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Hepatitis B: causas
Médico experto del artículo.
Último revisado: 04.07.2025
El virus de la hepatitis B (VHB) pertenece a la familia de los hepadnavirus (hepar - hígado, ADN - ADN, es decir, virus que contienen ADN que afectan al hígado), el género Orthohepadnavirus. El virus de la hepatitis B o partícula de Dane tiene una forma esférica, de 40-48 nm de diámetro (42 nm en promedio). La membrana consiste en una bicapa de fosfolípidos de 7 nm de espesor, en la que se sumergen partículas de antígeno de superficie, que consisten en varios cientos de moléculas de proteínas, glicoproteínas y lipoproteínas. Dentro del VHB hay una nucleocápside o núcleo, que tiene la forma de un icosaedro de 28 nm de diámetro, que contiene el genoma del VHB, la proteína terminal y la enzima ADN polimerasa. El genoma del VHB está representado por una molécula de ADN parcialmente bicatenaria, que tiene una forma de anillo abierto y contiene alrededor de 3200 pares de bases de nucleótidos (3020-3200). El ADN del VHB incluye cuatro genes: gen S, que codifica el antígeno de superficie de la envoltura - HBsAg; Gen C, que codifica HBcAg; gen P, que codifica información sobre la enzima ADN polimerasa, que tiene la función de transcriptasa inversa; gen X, que transporta información sobre la proteína X.
El HBsAg se sintetiza en el citoplasma del hepatocito. Durante la replicación viral, se forma un exceso significativo de HBsAg, por lo que predominan las partículas de HBsAg en el suero sanguíneo del paciente, en lugar de los virus completos; en promedio, hay entre 1000 y 1 000 000 de partículas esféricas de HBsAg por partícula viral. Además, el suero sanguíneo de pacientes con hepatitis B viral puede contener viriones defectuosos (hasta el 50 % del total circulante en la sangre), cuya nucleocápside no contiene ADN del VHB. Se han establecido cuatro subtipos principales de HBsAg: adw, adr, ayw y ayr. En Ucrania, se han registrado principalmente los subtipos ayw y adw. Con base en el análisis de las secuencias de nucleótidos de los genes S y Pre-S, los aislados virales obtenidos en diferentes regiones del mundo se agrupan en ocho genotipos principales, designados con letras del alfabeto latino: A, B, C, D, E, F, G y H. El genotipo D predomina en Ucrania, mientras que el genotipo A se registra con menos frecuencia. No se ha establecido una correspondencia completa entre los genotipos del VHB y los serotipos del HBsAg. El estudio de los subtipos y genotipos del VHB es importante para establecer la relación entre una variante específica del virus y la gravedad de la hepatitis aguda y crónica, el desarrollo de la hepatitis B viral fulminante, para crear vacunas y evaluar la efectividad de la terapia antiviral.
La probabilidad de desarrollar hepatitis grave en el contexto de hepatitis B aguda y la formación de carcinoma hepatocelular en pacientes con hepatitis B crónica es mayor entre los infectados con el genotipo C en comparación con el genotipo B. El genotipo B tiene más probabilidades de experimentar seroconversión HBe/anti-HBe a una edad temprana en comparación con el genotipo C. Los pacientes con genotipos A y B tienen una mayor probabilidad de responder al tratamiento con interferón en comparación con los pacientes infectados con los genotipos A y B.
El gen S del VHB es responsable de la síntesis de HB-Ag, que provoca la producción de anticuerpos neutralizantes, por lo que el gen S se utiliza para producir vacunas modificadas genéticamente.
El gen C (gen central) codifica la proteína de la nucleocápside (HBcAg), que tiene la capacidad de autoensamblarse en partículas centrales, en las cuales se empaqueta el ADN del VHB después de que se completa el ciclo de replicación. El gen central contiene una zona precentral que codifica un polipéptido precentral que se modifica en una forma soluble y se secreta en el retículo endoplasmático y luego en la sangre como la proteína HBeAg (antígeno e del VHB). El HBeAg es uno de los principales epítopos que causa la formación de un grupo de linfocitos T citotóxicos específicos, que migran al hígado y son responsables de la eliminación del virus. Se ha establecido que las mutaciones en la zona precentral conducen a una disminución o cese completo de la producción de HBeAg. En el desarrollo de la hepatitis B crónica, la selección de cepas de VHB HBeAg-negativas, debido a su evasión del control inmunológico del cuerpo, conduce a la transición de la hepatitis B viral crónica HBeAg-positiva a la etapa de hepatitis B crónica HBeAg-negativa. Los pacientes con hepatitis B crónica HBeAg-negativa pueden tener un perfil bioquímico diferente de la enfermedad (naturaleza ondulatoria del nivel de ALT), tienen un contenido más bajo de ADN del VHB en la sangre y responden peor a la terapia con medicamentos antivirales.
El gen P codifica una proteína con actividad enzimática, la ADN polimerasa del VHB. Esta enzima también funciona como transcriptasa inversa. La relevancia clínica de las mutaciones en el gen P del ADN del VHB se asocia principalmente con la resistencia al tratamiento con análogos de nucleósidos de la hepatitis B crónica.
El gen X codifica una proteína que desempeña un papel importante en el desarrollo del cáncer de hígado primario en portadores del VHB. Además, la proteína X es capaz de activar la replicación de otros virus, en particular del VIH, lo que determina el deterioro de la evolución clínica en personas infectadas por los virus VHB y VIH.
El cuerpo humano produce anticuerpos contra cada antígeno del VHB. En la práctica clínica, la detección de antígenos y anticuerpos se utiliza para diagnosticar la hepatitis B, determinar la etapa del proceso, establecer el pronóstico, evaluar la eficacia del tratamiento y determinar las indicaciones de vacunación y revacunación.
El VHB es altamente resistente a factores físicos y químicos, permanece viable en suero sanguíneo a temperatura ambiente durante 3 meses, a 20 °C durante 15 años y en plasma seco hasta 25 años. No se destruye bajo la acción de muchos desinfectantes y conservantes sanguíneos. Se inactiva mediante autoclave (45 min) y esterilización con calor seco (+160 °C). Es sensible al éter y a los detergentes no iónicos. Los aldehídos y los compuestos de cloro se utilizan principalmente para la desinfección química.
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