Imatibe

Imatib es un fármaco contra el cáncer, un inhibidor de la proteína tirosina quinasa.

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Indicaciones Imatiba

Se muestra en tales casos:

• Leucemia mieloide crónica en adultos: durante la crisis blástica, el período de aceleración y también durante la etapa crónica, si el tratamiento previo con interferón alfa fue ineficaz;
• tumores en el tracto gastrointestinal en adultos (forma inoperable o metastásica maligna del estroma);
• fase crónica de leucemia mieloide crónica en niños de 3+ años, si se ha producido una recaída de la patología después del trasplante de células madre, o si el tratamiento previo con interferón alfa no ha dado resultados.

Forma de liberación

Se produce en cápsulas, 10 piezas por blíster (3 blísteres por paquete), o 30 cápsulas en frascos (1 frasco por paquete).

Farmacodinámica

El imatinib es un agente antitumoral que inhibe activamente la proteína tirosina quinasa a nivel celular, según se ha probado in vitro e in vivo. Esta sustancia inhibe selectivamente la proliferación y, simultáneamente, estimula el proceso de apoptosis en líneas celulares Bcr-Abl positivas y en células recientemente afectadas por leucemia (pacientes con el cromosoma Filadelfia en sus leucocitos), tanto en la leucemia mieloide crónica positiva como en la fase aguda de la leucemia linfoide.

El imatinib también ralentiza eficazmente los receptores de tirosina quinasa en los factores de crecimiento de células madre y plaquetas, e inhibe la respuesta celular provocada por dichos factores. En ensayos in vitro, la sustancia inhibe el proceso de proliferación y promueve la apoptosis en las células tumorales del estroma del tracto gastrointestinal; esto parece indicar la activación del proceso de mutación kit.

Farmacocinética

El imatinib se absorbe rápidamente tras su administración oral. Su biodisponibilidad alcanza aproximadamente el 98 %. La sustancia alcanza su concentración máxima entre 2 y 4 horas después de su administración. La síntesis con proteínas (generalmente albúmina, orosomucoide y, junto con ellas, en menor medida, lipoproteínas) es de aproximadamente el 95 %.

En el rango de dosis de 25 a 1000 mg, el nivel de AUC aumenta en proporción al aumento del tamaño de la dosis.

El metabolismo se produce en el hígado mediante la enzima CYP3A4 del sistema de la hemoproteína P450. Como resultado, se forma un producto de degradación activo: el derivado de piperazina N-desmetilado, que presenta una actividad farmacológica similar a la del imatinib in vitro.

La vida media del principio activo es de aproximadamente 18 horas. Se excreta principalmente en forma de productos de descomposición: el 68 % en las heces y el 13 % en la orina. Aproximadamente el 25 % de la sustancia se excreta sin cambios.

Dosificación y administración

Para tratar la forma crónica de la leucemia mieloide, la dosis del fármaco dependerá de la etapa de la patología. En el tratamiento de la etapa crónica, se requieren 400 mg del fármaco al día; durante el período de aceleración o crisis blástica, la dosis diaria es de 600 mg. El fármaco se toma una vez al día, con las comidas, y la cápsula debe ingerirse con agua (un vaso lleno). El tratamiento es bastante prolongado y es necesario lograr y mantener la remisión hematológica y farmacológica.

Si no hay reacciones adversas, y también trombocitopenia o neutropenia pronunciadas (que no están asociadas con la enfermedad subyacente), en las siguientes condiciones se permite aumentar la dosis del medicamento: si la patología progresa (en cualquier momento); si no hay reacción hematológica después de más de 3 meses de tratamiento; si se ha perdido la reacción hematológica previamente lograda.

Las personas con una fase crónica de la patología pueden aumentar la dosis diaria a 600 mg. Durante la crisis blástica o la fase de aceleración, la dosis diaria puede aumentarse a 800 mg (dividida en 2 dosis de 400 mg).

Durante el tratamiento, podría ser necesario ajustar la dosis seleccionada (esto depende de la dinámica de los cambios en los índices de plaquetas y neutrófilos). Si el paciente desarrolla trombocitopenia o neutropenia, se debe suspender el medicamento temporalmente o reducir la dosis (la elección de la opción depende de la gravedad de los efectos secundarios).

Durante el tratamiento de la fase crónica de la leucemia mieloide crónica (con una dosis diaria inicial de 400 mg), si el nivel de neutrófilos ha disminuido a menos de 1,0 x 10⁻¹/l y el de plaquetas a menos de 50 x 10⁻¹/l, se debe suspender el fármaco. El tratamiento no puede reanudarse hasta que el nivel de neutrófilos supere 1,5 x 10⁻¹/l y el de plaquetas supere 75 x 10⁻¹/l. En estas circunstancias, se puede continuar el tratamiento (la dosis diaria del fármaco es de 400 mg). Si los niveles de plaquetas o neutrófilos vuelven a disminuir, se debe suspender el fármaco, esperar hasta que se restablezca el nivel requerido de indicadores y luego reanudar el tratamiento con una dosis diaria de 300 mg.

Si en las etapas de aceleración o crisis blástica (con una dosis diaria inicial de 600 mg) el recuento de neutrófilos cae por debajo de 0,5 x 109/l y el recuento de plaquetas cae a menos de 10 x 109/l, y esto ocurre después de al menos un mes de tratamiento con Imatib, es necesario aclarar si la citopenia se está desarrollando debido a leucemia (biopsia o aspiración de médula ósea). Si no se encuentra la conexión mencionada, es necesario reducir la dosis diaria del fármaco a 400 mg. Si la citopenia persiste durante las siguientes 2 semanas, es necesario reducir la dosis diaria a 300 mg. Si la citopenia persiste durante las siguientes 4 semanas (con una conexión no confirmada con leucemia), se debe suspender el fármaco hasta que el nivel de neutrófilos supere 1 x 109/l y el de plaquetas supere 20 x 109/l. La terapia debe reanudarse con una dosis diaria de 300 mg.

Para los tumores metastásicos malignos (estromales) en el tracto gastrointestinal, la dosis diaria es de 400 a 600 mg.

Para los niños, la dosis diaria es de 400 o 600 mg, que deben tomarse en una o dos tomas (por la mañana y por la noche).

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Uso Imatiba durante el embarazo

El medicamento no se prescribe a mujeres embarazadas o lactantes.

Contraindicaciones

Las contraindicaciones incluyen intolerancia al imatinib. Tampoco debe prescribirse a niños menores de 3 años, ya que no existe información sobre su seguridad y eficacia en la categoría de pacientes descrita anteriormente.

Efectos secundarios Imatiba

Como resultado del uso de cápsulas, pueden ocurrir los siguientes efectos secundarios:

• hematopoyesis y hemostasia: ralentización del proceso hematopoyético en la zona de la médula ósea (desarrollo de trombocitopenia, neutropenia, pancitopenia o leucopenia, así como anemia);
• Órganos del sistema nervioso: mareos con dolores de cabeza, desarrollo de parestesias, polineuropatía, calambres musculares y también trastornos del sueño;
• sistema cardiovascular: aparece disnea esporádicamente, la presión arterial aumenta/disminuye, se desarrolla edema pulmonar o taquicardia;
• Tracto gastrointestinal: vómitos, estreñimiento, náuseas, diarrea, desarrollo de anorexia; gastritis, ascitis, heces alquitranadas y úlceras gástricas ocurren esporádicamente;
• piel: calvicie (reversible), daño a las placas ungueales y a la piel, desarrollo de edema periférico;
• sistema musculoesquelético: aparición de dolor en músculos o articulaciones;
• Órganos visuales: aparición de conjuntivitis, ocasionalmente sequedad de las membranas mucosas del ojo, hemorragia en la conjuntiva, edema periorbitario y también diplopía;
• reacciones alérgicas: picor y erupción cutánea;
• Otros: disminución de la resistencia a infecciones de diversos orígenes, hemorragias nasales y desarrollo de derrame pleural;
• Pruebas: aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas, así como de la fosfatasa alcalina, desarrollo de hiperbilirrubinemia; en situaciones raras, se desarrollan hipopotasemia, hipofosfatemia e hiperuricemia y, además, aumenta el nivel de ácido úrico; la hiponatremia o la hiperpotasemia ocurren esporádicamente.

Interacciones con otras drogas

Los inhibidores de la enzima CYP3A4 (como itraconazol con ketoconazol, así como claritromicina con eritromicina) aumentan la concentración plasmática de imatinib. Está prohibido combinar el medicamento con paracetamol.

El imatinib aumenta los niveles de sustratos de la enzima CYP3A4 (como pimozida, ciclosporina o simvastatina), así como de elementos de CYP2C9 (warfarina) y CYP2D6. Además, los fármacos metabolizados por las enzimas CYP3A4 (incluidos los bloqueadores de los canales de calcio (incluidos en la categoría de dihidropiridinas), las triazolobenzodiazepinas y los inhibidores de la HMG-CoA reductasa) aumentan la actividad de imatinib.

Los inductores de la enzima CYP3A4 (como fenitoína con dexametasona, fenobarbital y rifampicina con carbamazepina) disminuyen los niveles séricos de imatinib.

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Condiciones de almacenaje

Se recomienda conservar el medicamento en un lugar oscuro y seco, fuera del alcance de los niños. Temperatura máxima: 25 °C.

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Duracion

Imatib está aprobado para su uso durante 2 años a partir de la fecha de lanzamiento del medicamento.